#기분장애

[starbox-incubator]

쉽지가 않군... 누군가는 "재앙" 이라고 하겠지.

//

ADHD와 BP는 같은 뇌 영역에서 문제가 확인된다.

//

ADHD 환자가 낮은 용량의 메틸페니데이트에 강한 부작용을 보인다면 BP II형을 의심해볼 수 있다.

//

"나이가 어린 환자의 경우, 혹은 성인 환자중 이전 아동기에 ADHD의 진단을 받은 적이 있는 경우에도 양극성 장애가 ADHD로 오진이 되는 경우도 있다. 양극성 장애나 우울장애같은 기분장애 자체가 어린이들에게는 잘 진단을 내리는 게 쉽지 않고, 주의가 잘 분산되고 에너지가 매우 넘치는 과잉 행동과 충동적이라는 점에서 ADHD와 증상이 유사하기 때문이다. 특히 양극성장애 가족력이 있는 사람이 ADHD로 진단 받았다면 양극성장애일 가능성이 높다. ADHD 치료를 위한 약물을 처방했는데 효과가 미미하거나 조증삽화가 일어난다면, 혹은 분명 충분히 낮은 용량임에도 마치 과량 복용을 한 것처럼 불안과 초조 같은 증상을 호소하거나 너무 과하게 각성되는 양상을 보이며 자살사고를 내비친다면 양극성 장애를, 그중에서도 특히 불쾌성 경조증(dysphoric mania)을 동반한 혼재성 II형 양극성 장애를 의심해 봐야 한다.[17] 또한 충동적이고 과잉행동을 보이는 (경) 조증삽화에서 자살사고, 파괴충동, 과다하게 양극적이고 편향적인 사고, 부정적인 반추 (rumination) 사고 등 특징적인 주우울장애의 증상이 혼재되어 보인다면 반드시 양극성 장애를 의심해봐야 한다. 수면 시간을 줄이면서까지 ADHD가 개선되고 있어서 좋다는 희한한 사고는 (경) 조증에 해당한다. ADHD와 양극성장애를 모두 가진 경우도 있으니 세심한 관찰도 동반되어야 한다. 그리고 이러한 경우가 생각보다 많다."

[mmrmorning]

이런 모습의 치즈루도 난 좋다. @midmorningarchive_art 미즈하라 치즈루의 원초적 본능, 치즈루 진짜 오랜만에 그려보는듯, 실제 애니 본편에서 원초적본능이라는 영화 패러디를 한 장면을 모작해서 그려봄, 원본은 두번째에. . #렌탈여친 #미즈하라치즈루 #원초적본능 #샤론스톤 #감정장애 #기분장애 #RentalKanojo #RentalGirlfriend #RentAGirlfriend #彼女お借りします #MizuharaChizuru #ChizuruMizuhara #水原千鶴 #BasicInstinct #SharonStone #그림 #Drawing #낙서 https://www.instagram.com/p/CaqET0tB6v8/?utm_medium=tumblr

[good-photo-man]

기분장애의 진단기준, 원인, 치료 및 개입방법(단극성 장애, 양극성 장애) 기분장애의 진단기준, 원인, 치료 및.hwp 해당 자료는 해피레포트에서 유료결제 후 열람이 가능합니다.분량 : 5 페이지 /hwp 파일설명 : 자료명 : 기분장애의 진단기준, 원인, 치료 및 개입방법(단극성 장애, 양극성 장애)

기분장애의 진단기준, 원인, 치료 및 개입방법(단극성 장애, 양극성 장애)에 대한 레포트 자료입니다. 참고에 도움이 되시길 바랍니다.기분장애의 진단기준, 원인, 치료 및 개입방법(단극성 장애, 양극성 장애)

목차

기분장애의 진단기준, 원인, 치료 및 개입방법

I. 주요 우울장애(단극성 장애)

II. 치료 및 개입방법 1) 인지치료 2) 행동치료 3) 인지행동치료

III. 양극성 장애

* 참고문헌

…(이하…

[babyadultmen-blog]

기분장애의 개념,원인,특징,유형분석및 기분장애 치료방법 연구 -기분장애 분석레포트

기분장애의 개념,원인,특징,유형분석및 기분장애 치료방법 연구 -기분장애 분석레포트

기분장애의 개념,원인,특징,유형분석및 기분장애 치료방법 연구 -기분장애 분석레포트 기분장애.hwp 해당 자료는 해피레포트에서 유료결제 후 열람이 가능합니다.분량 : 9 페이지 /hwp 파일설명 : 기분장애의 개념,원인,특징,유형분석및 기분장애 치료방법 연구 레포트입니다.

이것저것 다운받아보고 실망하실 필요없이 이 보고서 하나면 끝납니다

기분장애의 개념,원인,특징,유형분석및 기분장애 치료방법 연구 레포트입니다.

이것저것 다운받아보고 실망하실 필요없이 이 보고서 하나면 끝납니다1. 기분장애의 개념

2. 기분장애의 발생원인 (1) 유전적 요인 (2) 신경적 요인 (3) 인지적요인

3. 기분장애의 특징

4. 기분장애의 종류

5. 기분장애와 관련된 장애

6. 기분장애 치료방법

출처 : 해피레포트 자료실

[miaxylor]

⑺썩은 공물이요 성한 간색이라 ┯ 신경안정제 ⑺

신경안정제 외국어 표기 sedatives(영어)神經安靜劑(한자) 벤조디아제핀 구조식 약리작용 벤조디아제핀(benzodiazepine)은 1933년 처음 합성된 후 1950년대 이후로 정신과 영역뿐만 아니라 의학 전반에 걸쳐 가장 널리 사용되는 항불안제로, 공통된 화학구조를 갖는 약물 계열을 지칭한다. 벤조디아제핀 약물은 중추신경의 벤조디아제핀 수용체와 결합하여 가바(gamma aminobutyric acid, GABA)라는 신경전달물질의 중추신경 억제성 기능을 강화시켜 항불안, 진정, 항경련, 근이완 효과를 나타내며, 급성 불안과 흥분을 조절하는데 있어 일차 선택 약물로 사용되고 있다. 경구약(먹는 약)뿐만 아니라 근육주사나 정맥주사로 신속한 효과를 나타내어 주사제제도 많이 처방되고 있다. 효능∙효과 범불안장애*, 기분장애, 정좌불능증†, 불면증, 알코올 금단의 치료, 경련성 질환의 치료 등에 다양하게 사용된다. * 범불안장애: 불안장애의 하나로 일상생활의 다양한 주제에 관한 과도하고 통제하기 힘든 비합리적 걱정을 주요 특징으로 한다. † 정좌불능증: 행동을 멈추었을 때 불쾌감으로 인해 가만히 있지 못하는 증상 종류 클로르디아제폭사이드(chlordiazepoxide), 디아제팜(diazepam), 옥사제팜(oxazepam), 클로나제팜(clonazepam), 알프라졸람(alprazolam), 로라제팜(lorazepam), 테마제팜(temazepam), 플루라제팜(flurazepam), 트리아졸람(triazolam), 클로라제페이트(clorazepate) 등 다양한 약물이 있다. 약물에 따라 반감기와 벤조디아제핀 수용체에 대한 친화력, 지용성 등에 차이가 있다. 예를 들어 지용성이 높은 디아제팜은 효과가 빠르고 장시간 작용한다. 반면에 지용성이 덜한 로라제팜은 반감기는 짧지만 벤조디아제핀 수용체에 대한 높은 친화력으로 효과를 유지시킨다. 약물에 따라 경구복용 후 30분~8시간 정도 지나면 중추신경이 억제되고 최고혈중농도에 도달하여 평온감과 이완을 가져온다. 대부분의 벤조디아제핀은 유사한 효능을 갖고 있어 같은 용도에 사용될 수 있지만 어떤 질환이나 증상에 특정 약물이 더 자주 처방되기도 한다. 예를 들어 알프라졸람, 디아제팜, 로라제팜은 불안증상에 더욱 많이 사용되고, 트리아졸람은 불면증에 자주 사용된다. Table 1. 신경안정제로 흔히 사용되는 벤조디아제핀의 약효발현시간과 반감기, 지속시간 성분명 상품명 예 약효발현시간 반감기(시간) 지속시간 알프라졸람 자낙스® 보통 12~15 짧음 로라제팜 아티반® 보통 10~20 보통 디아제팜 바리움® 빠름, 30~60분 이내 25~90 긴 지속시간 부작용 벤조디아제핀의 부작용은 진정작용과 근육이완과 관련되어 있다. 졸림, 기억력 감퇴, 어지럼증, 두통, 변비, 구강건조, 피로, 과민성, 우울증 등이 흔한 부작용이다. 다른 부작용으로는 메스꺼움, 식욕변화, 시야 흐림, 악몽이 나타날 수 있다. 고령자는 이러한 부작용에 더욱 취약하다. 벤조디아제핀은 오���용의 위험이 있어 향정신성의약품*으로 지정되어 있다. 치료용량이라 하더라도 장기간 복용하면 정신적 의존뿐 아니라 신체적 의존이 생길 수 있으므로 장기 사용에 주의해야 한다. 과다 사용하면 졸리고 무기력해지며 혼수상태에 이를 수도 있다. 고용량으로 장기간 사용한 경우, 알코올이나 약물 남용의 가능성이 있는 경우나 인격 장애가 동반된 경우 등에는 남용 가능성이 특히 높아진다. 그 외에 부작용에 관한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있다. 부작용이 발생하면 의사, 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 한다. * 향정신성의약품: 중추신경계에 작용하는 것으로 오용 또는 남용할 경우 인체에 현저한 위해가 있다고 인정되는 약물. 향정신성 의약품으로 지정되면 마약류로 취급되어 엄격한 관리, 처벌규정이 적용된다. 주의사항 • 졸음, 주의력, 집중력 저하가 일어날 수 있으므로 자동차 운전이나 위험을 수반하는 기계조작을 하지 않도록 한다. • 우울증이나 우울성 불안에 단독으로 사용하면 자살경향이 증가할 수 있어 신중히 투여해야 한다. • 안절부절, 초조함, 과민성, 공격성, 망상, 분노, 악몽, 환각과 같은 부적절한 행동이 나타나면 약물사용을 중단하고 의사와 상의한다. • 알코올이나 중추신경억제제와 함께 사용하면 과도한 중추신경억제로 부작용 위험이 커지므로 병용하지 않는다. 벤조디아제핀계 외의 신경안정제 벤조디아제핀 외에 부스피론(buspirone), 프로프라놀올(propranolol), 히드록시진(hydroxyzine), 항우울제 등이 불안증에 사용된다. 부스피론은 1986년 불안장애의 약물치료로 미국에서 허가받았다. 약물의 작용기전은 명확하지 않으나 세로토닌 1A 수용체*에 효능제† 또는 부분적 효능제로 작용하는 것으로 알려져 있다. 약물의존 위험이 낮은 것이 장점이나 효과 발현까지 2주 이상 많은 시간이 걸리고 벤조디아제핀계 약물을 복용했던 환자에게는 치료효과가 현저히 떨어지는 단점이 있다. 불안에 신경안정제로 베타아드레날린 수용체 길항제‡인 프로프라놀올과 항히스타민제인 히드록시진 등이 사용되기도 한다. 특히 베타아드레날린 수용체 길항제는 불안에 의한 신체증상이나 수행 불안과 같이 특정 상황에 관련한 불안을 감소시키는데 도움을 준다. 여러 계열의 항우울제 중에 항불안효과가 있는 약물이 있어 불안증 또는 불안증과 우울증을 동시에 갖는 환자에게 처방되지만 불안증에 일차적으로 사용되지는 않는다. * 세로토닌 1A 수용체: 세로토닌은 뇌의 시상하부에 존재하는 신경전달물질의 하나로 행복감, 포만감 등을 느끼게 한다. 세로토닌 수용체는 세로토닌과 결합하여 생리활성을 일으키는 수용체이다. † 효능제: 세포 수용체와 결합하여 그 고유작용을 나타내도록 하는 약물 ‡ 베타아드레날린 수용체 길항제: 베타 교감신경의 수용체를 차단하여 교감신경자극에 의한 ��장수축, 심박증가 등을 억제하는 약물 썩은 공물이요 성한 간색이라 실물보다 견본이 더 좋은 경우를 비유적으로 이르는 말. 임금님께 진상하기에 앞서 관원에게 간색을 보이면, 물건의 좋고 나쁨에 따라 관원이 퇴짜를 놓기 때문에 진공물보다 간색을 더 좋은 것으로 한 데에서 유래한다.

[iasuhfiu]

역사속 오늘 - 04월10일 1927년 미국의 생화학자 마셜 니런버그 출생 미국의 생화학자. 1961년 시험관 안에서 단백질합성에 성공하여, 유전정보 해독에 대한 생화학적인 실마리를 열었다. 1964∼1965년에는 H.코라나와 협력하여 64종의 트라이뉴클리오티드 합성에 성공하고, 이를 응용하여 많은 아미노산 코드의 배열을 결정지었다. 이 업적으로 뉴욕 출생. 플로리다대학교와 미시간대학교에서 공부.... 토파씬정50mg 외형정보 · 성상 : 연한 황색의 원형 필름코팅정제· 제형 : 필름코팅정· 모양 : 원형· 색상 : 노랑· 분할선 : +· 식별표기 : (앞)ML 50, (뒤)십자분할선 성분정보 토피라메이트 50mg 저장방법 기밀용기, 25℃이하 건소보관 효능효과 1. 간질1) 단독요법 : 6세 이상의 소아 및 성인에서의 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 치료2) 부가요법 : 기존 1차 항전간제 투여로 적절하게 조절되지 않는 2세 이상의 소아 및 성인에서의 다음 질환에 사용된다.ㆍ2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 ㆍ레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작ㆍ1차성 강직성/간대성 전신발작 용법용량 1. 간질1) 단독요법: 단독요법으로 토피라메이트를 투여하기 위해 병용중인 다른 항전간약물을 중단할 경우, 발작조절에 미칠 수 있는 영향을 고려해야 한다. 안전성 문제로 다른 항전간약물을 즉시 중단해야 하는 경우를 제외하고는 2주 간격으로 다른 항전간약물을 1/3정도로 단계적으로 감량 중단하도록 한다. 약물대사 효소 유도 약물을 중단시, 토피라메이트 농도가 상승할 수 있다. 만약 임상적으로 토피라메이트의 농도 상승이 나타날 경우 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다. ㆍ성인 (17세 이상) : 처음 1주일 동안 저녁에 25㎎씩 투여를 시작한다. 이 후, 1-2주 간격으로 25 또는 50㎎/일씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여하도록 하며, 만약 환자가 이러한 증량 경과를 견디기 ���려워지면, 증량간격을 길게 하도록 한다. 용량이나 증량속도는 임상적 반응에 따라 결정한다. 성인에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 100-200㎎이다. 최대 권장용량은 1일 500㎎이다. 재발된 간질 환자 중 일부는 토피라메이트 단독요법시 1일 1,000㎎까지 내약성이 있었다. ㆍ소아 (6~16세) :처음 1주일 동안은 저녁에 0.5-1㎎/㎏으로 투여를 시작한다. 이 후 1-2주 간격으로 0.5-1㎎/㎏/일씩 증량하여 1일 2회 투여하도록 하며, 만약 환자가 증량을 견디기 어려워하면, 증량단위를 줄이거나, 증량간격을 늘리도록 한다. 용량이나 증량정도는 임상반응에 따라 결정한다. 소아에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 3-6㎎/㎏/일이다. 부분발작으로 진단된 소아의 경우 500㎎/일까지 투여한 경험이 있다. 2) 부가요법 ㆍ성인(17세 이상) :최소유효량은 1일 200㎎이며 통상 1일 200-400㎎을 2회로 나누어 투여한다. 환자에 따라 최대 권장용량인 1일 800㎎까지 투여할 수 있다. 본제는 낮은 용량에서 시작하여 유효용량까지 증량하는 것이 바람직하다. 처음 1주일 동안은 저녁에 25-50㎎씩 투여하는 것으로 치료를 시작하며, 더 낮은 용량에서 시작하는 것도 가능하다. 이후에는 1-2주 간격으로 용량은 25-50㎎씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 만약 환자가 증가용량을 견디기 어렵다면 더 적은 용량을 증가시키거나 증량 간격을 연장시킬 수 있다. 투여량은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. ㆍ소아(2세~16세) 1일 권장용량은 체중 킬로그람당 약 5-9㎎이며, 1일 2회로 나누어 투여한다. 처음 1주일 동안은 25㎎(또는 그 이하, 1일 체중 킬로그람당 1-3㎎을 기준으로 함)을 저녁에 투여하고, 이후에는 적절한 임상효과가 나타날 때까지 1-2주 간격으로 1일 체중 킬로그람당 1-3㎎씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 용량 적정은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 1일 체중 킬로그람당 30㎎까지 투여된 경우도 있으며, 이 경우 일반적으로 내약성이 좋았다. - 본 정제는 적량의 음료와 함께 분할하지 않고 투여하도록 한다. 식사와 관계없이 투여할 수 있다 - 본제 투여를 최적화하기 위해 혈중농도를 모니터할 필요는 없다. - 본 권장용량은 신장질환이 없는 경우, 노인을 포함한 모든 성인 및 소아에게 그대로 적용한다. 사용상 주의사항 [허가사항변경지시(통일조���), 허가심사조정과-2360, 2011.07.11]1. 경고1) 자살과 자살관념항간질약을 복용한 환자에서 자살관념 또는 자살행동의 위험성이 증가된다. 항간질약의 무작위배정 위약대조군 시험에 대한 메타분석 결과에서 자살관념과 자살행동의 증가가 나타났다(항간질약 0.43%, 위약 0.24%). 이러한 위험의 증가에 대한 기전은 알려져 있지 않다. 항간질약을 치료받은 환자는 자살관념 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다. 항간질약을 처방받는 간질과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살관념과 자살행동의 위험성증가와 관련된다. 따라서, 처방자는 항간질약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살관념 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다.2) 간질환자의 돌연사이 약의 시판 전 개발 과정 도중 치료받던 일군의 환자(환자들이 약물에 노출된 년수는 총 2,796년이었음)에서 10예의 돌연사가 기록되었다.이것은 환자 치료 년수당 발생률 0.0035에 해당된다. 비록 이 발생률이 건강한 인구 집단에서 예측되는 수치보다는 높으나, 이 약을 투여받지 않은 간질환자들에게서 나타나는 돌연사의 발생률 추정범위 내에 있��(전체 간질환자에서의 발생률은 0.0005이며, 이 약의 경우와 유사한 임상시험 대상 환자 중의 발생률은 0.003이고, 치료불응성 간질환자에서의 발생률은 0.005이다.). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것이 약의 성분에 과민증이 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1) 신장 손상이 있는 환자들은 안정 상태의 혈장 농도에 도달하는데 더 많은 시간이 소요된다는 사실을 고려하면서 임상적 결과(발작 횟수, 부작용)에 따라 용량적정을 실시하여야 한다.2) 이 약은 혈액 투석으로 혈장에서 제거되므로 혈액 투석을 실시하는 날마다 1일 용량의 약 ½ 에 해당하는 용량을 추가로 보충해 주어야 한다. 보충 투여량은 혈액 투석의 시작 및 종료시에 각각 나누어 투여한다. 보충 투여량은 투석장치의 특성에 따라 달라질 수 있다.3) 이 약의 배설은 미변화체 및 대사체 모두 신장을 통해서 이루어지며 신장에서의 배설 속도는 신장 기능에 따라 다르며 연령과는 무관하다. 정상적인 신장 기능을 갖는 환자의 경우 4-8일만에 안정 상태의 혈장 속도에 도달하나 중등도 이상의 신장 기능 손상이 있는 경우에는 10-15일이 소요된다.4) 어떤 환자들, 특히 신결석증의 소인이 있는 환자들은 신결석 형성 및 신산통, 신통증, 측복부 통증과 같은 신결석과 관련된 징후나 증상의 위험이 증가할 수 있다. 이러한 위험을 줄이기 위해서는 적절한 수분 공급이 필요하다. 신결석에 대한 위험 인자로는 이전의 결석형성 경험이, 신결석 및 과칼슘의 가족력이 있으나 이러한 인자들이 이 약 치료 도중의 신결석을 반드시 예견하는 것은 아니다. 5) 간손상이 있는 환자들은 이 약의 클리어런스가 감소될 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.6) 이 약 투여 도중 만약 환자의 체중이 감소하거나 체중 증가가 적절치 못하다면 식이보조제나 음식 섭취의 증가를 고려하도록 한다. 4. 이상반응1) 인식/정신신경계 이상반응 : 지각이상, 경면, 운동실조, 집중력/주의력 장애, 혼돈, 어지러움, 피로, 착감각증, 혼몽, 사고이상, 격앙(흥분), 감정불안(기분이상 및 신경과민증으로 나타남), 우울증, 식욕부진, 무력증, 착란, 기억력장애, 복시, 현기증, 언어장애, 어휘선택장애, 구역, 안구진탕증, 정신운동서행, 진전, 이상시각 및 체중감소가 나타날 수 있다. 또한 드물게 보행장애, 공격적인 반응, 무감정, 인식이상, 조화이상, 백혈구감소증, 정신이상증상(환각) 및 미각도착이 나타날 수 있다.2) 신장 : 이 약의 개발 당시 투여받은 2,086명 중 32명(1.5%)에서 신결석이 형성되었다(상호작용항 참조).3) 혈전색전증이 보고된 적이 있으나 이 약과의 인과관계는 확립되어 있지 않다.4) 다음은 표 1과 2는 타 약제와 병용 투여한 임상시험에서 나타난 이상반응으로 표 1에는 위약 투여 환자와 비교시 200-400mg/일을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 약물 투여와 관련되어 흔히 나타난 이상반응을 열거해 놓았다. 일반적으로 처음 8주의 투여기간 동안 이상반응을 경험한 대부분의 환자들은 마지막 방문 때까지 그러한 이상반응을 다시 경험하지 않았다. 약물 처방시 의사는 이러한 ���료가 현재 사용중인 항전간제에 이 약을 추가투여하였을 때 얻어졌다는 것과 실제 환자 치료시에는 환자들의 특징과 다른 여러 요인들이 임상시험에서와 다르기 때문에 이상반응의 빈도를 예측하는데 사용해서는 안된다는 것을 명심해야 한다. 또한 여기에서 언급한 빈도수를 다른 투여 약물과 다른 연구자에 의한 임상연구에서 얻어진 자료와 직접적으로 비교하여서는 안된다. 그러나, 이 빈도수는 임상시험에 참여했던 환자들에게 발생된 이상반응이 약물에서 기인했을 가능성과 그렇지 않았을 가능성을 상대적으로 예측하는데 기초를 제공할 수 있다.[표 1] 성인 대상 위약 대조 병용시험 중 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200-400 600-1,000 (291명) (183명) (414명) 일반적인 전신적 장애 　 　 　 피로 13.4 14.8 29.7 무력증 1.0 6.0 3.1 등통 4.1 5.5 2.9 흉통 3.4 3.8 2.4 인플루엔자양 증상 2.4 3.3 3.6 하지통 1.7 2.2 3.6 알레르기 1.0 1.6 2.9 조홍 1.4 1.6 0.7 체취 0.0 1.1 0.0 부종 1.4 1.6 1.0 경직 0.0 1.1 0.5 중추 및 말초신경계 장애 　 　 　 어지러움(dizziness) 15.1 24.6 32.1 운동실조 6.5 15.8 14.5 언어(speech)장애 2.1 13.1 11.4 안구진탕증 6.9 9.8 11.1 지각이상 3.8 10.9 19.1 진전 6.2 8.7 8.9 언어(Language)문제 1.0 6.0 10.4 조화이상 1.7 3.8 3.6 감각저하 0.7 2.2 1.2 보행이상 1.4 2.7 2.2 불수의적 근육수축 1.0 2.2 2.2 혼미 0.0 1.6 1.2 현기(vertigo) 1.0 1.1 1.7 위장관계 장애 　 　 　 구역 8.2 9.8 12.1 소화불량 6.2 7.1 6.3 복통 3.8 6.0 7.0 변비 2.4 3.8 3.4 위장염(gastroenteritis) 1.4 2.2 1.0 구갈 0.7 1.6 3.9 위장장애 NOS 0.3 1.1 0.0 치은염 0.3 1.1 1.2 청각 및 전정 장애 　 　 　 청각 이상 0.7 1.6 1.2 대사 및 영양 장애 　 　 　 체중 감소 3.1 9.3 12.8 근골격계 장애 　 　 　 근육통 0.7 1.6 1.7 골격통 0.0 1.1 0.0 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　 　 　 비출혈 1.4 2.2 0.7 자반 0.7 1.1 0.0 정신의학적 장애 　 　 　 경면 12.0 29.0 27.8 정신운동 서행 2.4 12.6 20.8 신경과민 6.2 16.4 19.3 기억력 장애 3.1 12.0 14.5 착란 5.2 11.5 13.8 우울증 4.8 5.5 13.0 집중/주의력 장애 1.7 6.0 14.5 식욕부진 4.5 10.4 12.3 격앙 2.1 3.3 3.4 기분장애 2.1 3.8 9.2 공격적인 반응 1.7 2.7 2.9 인지 장애 1.0 2.7 2.9 리비도 감소 0.7 1.6 0.2 무감정 0.7 1.1 3.1 이인증 0.7 1.1 2.2 감정불안 1.4 2.7 2.7 생식기계 장애, 여성 (93명) (57명) (128명) 유방통 2.2 3.5 0.0 무월경 1.1 1.8 1.6 월경과다 0.0 1.8 0.8 월경이상 1.1 1.8 0.8 생식기계 장애, 남성 (198명) (126명) (286명) 전립선 장애 0.5 2.4 0.0 저항 기전 장애 　 　 　 감염 1.0 1.6 0.7 바이러스 감염 1.4 1.6 0.5 칸디다증 0.3 1.1 0.0 호흡기계 장애 　 　 　 비염 5.8 6.6 6.3 인두염 2.1 6.0 3.1 부비동염 4.1 4.9 5.6 호흡곤란 1.0 1.1 2.4 피부 및 피부부속기 장애 　 　 　 홍반성 발진 0.3 1.1 0.2 피부 장애 0.3 1.6 0.7 땀분비 증가 0.3 1.1 0.5 기타 특수 감각 장애 　 　 　 미각도착 0.0 1.6 3.9 비뇨기계 장애 　 　 　 요로감염 0.7 2.2 2.9 혈뇨 0.7 1.6 0.5 뇨실금 0.3 1.6 1.4 빈번한 배뇨 0.7 1.1 2.4 소변 이상 0.0 1.1 0.5 시각 장애 　 　 　 복시 5.5 10.4 10.4 시각이상 2.4 12.6 10.1 안구통 1.1 1.8 2.0 백혈구 및 세망내피계 장애 　 　 　 백혈구 감소증 0.7 1.6 1.2 적혈구 장애 　 　 　 빈혈 1.0 1.1 0.5 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다. b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.[표 2] 5개의 위약조절, 병용요법 시험에서 보고된 용량관련 이상반응의 유발율(%) 이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200 400 600 - 1,000 (174명) (45명) (68명) (247명) 피로 14.1 11.1 11.8 30.8 신경과민 7.5 13.3 17.6 20.6 집중/주의력장애 1.1 6.7 8.8 15.4 착란 5.2 8.9 10.3 15.0 우울증 6.3 8.9 7.4 13.4 식욕부진 4.0 4.4 5.9 11.3 언어장애 0.6 2.2 8.8 11.7 불안 5.2 2.2 2.9 9.3 기분이상 1.7 0.0 5.9 10.1 인식이상 외(NOS) 0.6 0.0 0.0 4.0 체중감소 2.3 4.4 8.8 12.6 진전 6.3 13.3 8.8 13.8 [표 3] 소아(16세 미만) 대상 위약대조 병용시험에서 보고된 이상반응 발생율)a,b (토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 위약 토피라메이트 (101명) (98명) 일반적인 전신적 장애 　 　 피로 5.0 16.3 상해 12.9 14.3 알레르기 반응 1.0 2.0 등통 0.0 1.0 창백 0.0 1.0 심혈관계 장애 - 일반 　 　 고혈압 0.0 1.0 중추 및 말초신경계 장애 　 　 보행이상 5.0 8.2 운동실조 2.0 6.1 운동과다증 4.0 5.1 어지러움(dizziness) 2.0 4.1 언어(speech)장애 2.0 4.1 경련 악화 3.0 3.1 반사저하 0.0 2.0 대발작 0.0 1.0 변실금 0.0 1.0 지각이상 0.0 1.0 위장관계 장애 　 　 구역 5.0 6.1 침분비 증가 4.0 6.1 변비 4.0 5.1 위장염(gastroenteritis) 2.0 3.1 연하곤란 0.0 1.0 위창자내공기참(flatulence) 0.0 1.0 위식도 역류 0.0 1.0 설염 0.0 1.0 치은 증식 0.0 1.0 심장 박동 장애 　 　 서맥 0.0 1.0 대사 및 영양 장애 　 　 체중 감소 1.0 9.2 갈증 1.0 2.0 저혈당증 0.0 1.0 체중 증가 0.0 1.0 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　 　 자반 4.0 8.2 비출혈 1.0 4.1 혈종 0.0 1.0 프로트롬빈 증가 0.0 1.0 혈소판감소증 0.0 1.0 정신의학적 장애 　 　 경면 15.8 25.5 식욕부진 14.9 24.5 신경과민 6.9 14.3 인격장애(행동 장애) 8.9 11.2 집중/주의력 장애 2.0 10.2 공격적 반응 4.0 9.2 불면 6.9 8.2 기분 장애 6.9 7.1 기억력 장애 0.0 5.1 감정 불안정 5.0 5.1 착란 3.0 4.1 정신운동 서행 2.0 3.1 식욕 증가 0.0 1.0 신경증 0.0 1.0 생식기계 장애, 여성 　 　 백대하 0.0 2.3 저항 기전 장애 　 　 바이러스 감염 3.0 7.1 감염 3.0 3.1 호흡기계 장애 　 　 상기도 감염 36.6 36.7 폐렴 1.0 5.1 호흡 장애 0.0 1.0 피부 및 부속기 장애 　 　 피부 장애 2.0 3.1 탈모 1.0 2.0 피부염 0.0 2.0 다모증 1.0 2.0 홍반성 발진 0.0 2.0 습진 0.0 1.0 지루 0.0 1.0 피부 변색 0.0 1.0 비뇨기계 장애 　 　 뇨실금 2.0 4.1 야간뇨 0.0 1.0 시각 장애 　 　 눈 이상 1.0 2.0 시각이상 1.0 2.0 복시 0.0 1.0 눈물이상 0.0 1.0 근시 0.0 1.0 백혈구 및 세망내피계 장애 　 　 백혈구감소증 0.0 2.0 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.5) 또한 모든 임상시험 기간 동안 1,715명의 간질 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로서 투여하여 나타난 이상반응은 다음과 같다.(자주 : 1% 이상, 때때로 : 0.1% ~ 1%, 드물게 : 0.1% 미만 환자에서 발생)① 자율신경계 : 때때로 혈관확장이 나타났다.② 전신적인 부작용 : 자주 열, 때때로 피로, 무력증, 실신, 구취, 복부 팽만, 드물게 알코올 불내성, 흉골하 흉통, 급사가 나타났다.③ 심혈관계 : 때때로 고혈압, 저혈압, 체위성 저혈압이 나타났다.④ 중추 및 말초신경계 : 자주 긴장과도, 발기부전, 환각, 다행증, 정신증, 때때로 운동���하증, 어지러움, 혼미, 대발작, 과운동증, 다리 경련, 반사감약, 신경증, 편두통, 무동작, 지각과민, 운동이상, 반사항진, 발성장애, 암점, 하수증, 이상긴장증, 시각장애, 혼수, 뇌증, 배변실금, 상부운동성 neuron 손상, 불면, 인격장애, 리비도 감소, 조증반응, 자살시도, 편집병양 반응(paranoid reaction), 식욕증가, 망상, 편집증, 섬망, 비정상적 꿈, EEG이상, 드물게 소뇌증후군, 혀마비, 리비도 증가가 나타났다.⑤ 내분비계 : 때때로 갑상선종, 드물게 갑상선장애가 나타났다⑥ 소화기계 : 자주 설사, 구토, 치질, 때때로 방귀, 위장염, 치은 과증식, 충치, 구내염, 연하장애, 흑변, 위염, 타액증가, 딸꾹질, 위식도 역류, 혀부종, 식도염, 드물게 트림이 나타났다.⑦ 청각 및 전정 장애 : 자주 이명, 드물게 이통, 청각과민이 나타났다.⑧ 심장 : 때때로 협심증, 심계항진, AV block 서맥, 각블록, 드물게 부정맥, 심방성부정맥, 심방세동이 나타났다.⑨ 간 및 담즙계 : 때때로 SGPT 상승, SGOT 상승, 담낭장애, γ-GT 상승이 나타났다.⑩ 대사 및 영양 장애 : 자주 탈수, 때때로 체중 증가, 갈증, 저칼륨혈증, alkaline phosphotase 증가, 저칼슘혈증, 고지방혈증, 산증, 고혈당증, 크레아티닌 증가, 고염소혈증, 안구건조증, 드물게 당뇨병, 고나트륨혈증, 혈청 엽산 이상, 저나트륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 저혈당증, 저인산혈증이 나타났다.⑪ 근골격계 : 자주 관절통, 근육 약화, 때때로 관절증, 골다공증이 나타났다.⑫ 종양(신생물) : 때때로 기저세포종양이 나타났다.⑬ 혈액 : 자주 빈혈, 때때로 잇몸 출혈, 자반, 혈소판감소증, 폐색전증, 림프절증, 림프절종창, 호산구증다증, 림프구감소증, 백혈구감소증, 림프구증가증, 과립구감소증, 혈소판증가증, 드물게 적혈구증가증, 골수 억제, 범혈구감소증이 나타났다.⑭ 생식기계 : 때때로 월경 사이의 출혈, 백대하, 월경통, 질염, 무월경, 사정장애, 남성에서의 유즙 분비가 나타났다.⑮ 호흡기계 : 때때로 기침, 기관지염, 천식, 기관지경련, 드물게 후두경련이 나타났다.ㆍ 피부 : 자주 여드름, 두드러기, 때때로 탈모, 피부염, 손발톱장애, 모낭염, 건조성 피부, 습진, 피부탈색, 건선, 광과민반응, 홍반성 발진, 지루성 피부염, 땀분비 감소, 모발이상, 드물게 갈색반이 나타났다.감각기계 : 때때로 미각도착증, 미각상실, 착후각이 나타났다.비뇨기계 : 자주 배뇨곤란, 신결석, 때때로 요로감염, 빈뇨, 뇨실금, 뇨저류, 안면부종, 신장통증, 야뇨증, 알부민뇨증, 다뇨, 핍뇨가 나타났다.혈관 : 때때로 조홍, 정맥혈전증, 정맥염, 드물게 혈관경축이 나타났다.눈 : 자주 결막염, 때때로 조절이상, 눈부심, 유루, 사시, 색맹, 근시, 산동, 드물게 백내장, 각막혼탁, 홍채염이 나타났다.6) 임상시험데이터이 약의 안전성을 1차성 강직성-간대성 전신발작, 부분발작, 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작, 처음 또는 최근 진단된 간질 또는 편두통의 치료를 위해 20건의 이중맹검시험에 참여한 4,111명의 환자(이 약 : 3,182명, 위약 : 929명)와 34건의 공개(open-label)시험에 참여한 2,847명의 환자로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 평가하였다. 본 항에서 제공되는 정보는 통합데이터로부터 도출되었다. 모든 이상반응의 대부분은 경증 내지 중등도였다.① 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험- 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표4에 나타내었다. 권장 용량(200-400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 졸림, 어지럼증, 피로, 과민, 체중감소, 정신완서(bradyphrenia), 감각이상, 복시, 조화이상, 구역, 안구진탕, 기면, 식욕부진, 말더듬증, 흐린 시야, 식욕 감소, 기억장애, 설사[표 4] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 200-400 mg/day (N=354) % 이 약 600-1000 mg/day (N=437) % 위약 (N=382) % 대사 및 영양장애 　 　 　 식욕부진 5.4 6.2 1.8 식욕감소 5.1 8.7 3.7 정신장애 　 　 　 정신완서 8.2 19.5 3.1 어휘선택장애 4.5 9.4 1.6 혼돈상태 3.1 5.0 0.8 우울증 3.1 11.7 3.4 불면 3.1 6.4 4.5 공격성 2.8 3.2 1.8 초조 1.7 2.3 1.3 분노 1.7 2.1 0.5 불안 1.7 6.6 2.9 방향감장애 1.7 3.2 1.0 기분변화 1.7 4.6 1.0 신경계장애 　 　 　 졸음 17.8 17.4 8.4 어지러움 16.4 34.1 13.6 감각이상 8.2 17.2 3.7 조화이상 7.1 11.4 4.2 안구진탕 6.2 11.7 6.8 기면 5.6 8.0 2.1 말더듬증 5.4 6.2 1.0 기억장애 5.1 10.8 1.8 주의력장애 4.5 11.9 1.8 떨림 4.0 9.4 5.0 건망증 3.4 5.3 1.0 균형장애 3.4 3.9 2.4 감각저하 3.1 5.9 1.0 활동떨림(intention tremor) 3.1 4.8 2.9 미각이상 1.4 4.3 0.8 정신장애 1.4 5.0 1.3 언어장애 1.1 2.7 0.5 눈 장애 　 　 　 복시 7.3 12.1 5.0 흐린 시야 5.4 8.9 2.4 시각장애 2.0 1.4 0.3 위장관 장애 　 　 　 구역 6.8 15.1 8.4 설사 5.1 14.0 5.2 상복부통증 3.7 3.9 2.1 변비 3.7 3.2 1.8 위불편감 3.1 3.2 1.3 소화불량 2.3 3.0 2.1 입안 건조 1.7 3.7 0.3 복통 1.1 2.7 0.8 근골격 및 결합 조직 장애 　 　 　 근육통 2.0 2.5 1.3 근육연축 1.7 2.1 0.8 근골격 흉통 1.1 1.8 0.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 　 피로 13.0 30.7 11.8 과민 9.3 14.6 3.7 무력증 3.4 3.0 1.8 보행장애 1.4 2.5 1.3 조사 　 　 　 체중감소 9.0 11.9 4.2 성인의 보조요법에 대한 권장용량은 200-400 mg/day이다. ② 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(2-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표5에 나타내었다. 권장 용량(5-9mg/kg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 식욕 감소, 피로, 졸음, 기면, 과민, 주의력장애, 체중감소, 공격성, 발진, 이상행동, 식욕부진, 균형장애, 변비[표 5] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약(N=104) % 위약(N=102) % 대사 및 영양장애 　 　 식욕감소 19.2 12.7 식욕부진 5.8 1.0 정신장애 　 　 공격성 8.7 6.9 이상행동 5.8 3.9 혼돈상태 2.9 2.0 기분변화 2.9 2.0 신경계 장애 　 　 졸음 15.4 6.9 기면 13.5 8.8 주의력장애 10.6 2.0 균형장애 5.8 2.0 어지러움 4.8 2.9 기억 장애 3.8 1.0 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 코피 4.8 1.0 위장관 장애 　 　 변비 5.8 4.9 피부 및 피하조직 장애 　 　 발진 6.7 5.9 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 피로 16.3 4.9 과민 11.5 8.8 보행장애 4.8 2.0 조사 　 　 체중감소 9.6 1.0 소아(2-16세)의 보조요법에 대한 권장용량은 5-9 mg/kg/day이다. ③ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표6에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 체중감소, 피로, 식욕부진, 우울증, 기억장애, 불안, 설사, 무력증, 미각이상, 감각저하[표 6] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 50 mg/day (N=257) % 이 약 400 mg/day (N=153) % 혈액 및 림프계 장애 　 　 빈혈 0.8 2.0 대사 및 영양 장애 　 　 식욕부진 3.5 12.4 식욕감소 2.3 2.6 정신 장애 　 　 우울 4.3 8.5 불안 3.9 6.5 정신완서 2.3 4.6 어휘선택장애 3.5 4.6 ���울감 0.8 2.6 기분변화 0.4 2.0 기분동요 1.6 2.0 신경계장애 　 　 감각이상 18.7 40.5 기억장애 1.2 7.2 미각이상 2.3 5.9 감각저하 4.3 5.2 균형장애 1.6 3.3 말더듬증 1.6 2.6 인지장애 0.4 2.0 기면 1.2 2.0 정신장애 0.8 2.0 정신운동 기술 장애 0.0 2.0 진정 0.0 1.3 시야결손 0.4 1.3 눈 장애 　 　 눈건조 0.0 1.3 귀 및 미로 장애 　 　 귀 통증 0.0 1.3 이명 1.6 1.3 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 호흡곤란 1.2 2.0 콧물 0.0 1.3 위장관 장애 　 　 설사 5.4 6.5 구강 감각이상 1.2 3.3 입안 건조 0.4 2.6 위염 0.8 2.6 복통 1.2 2.0 위식도역류질환 0.4 2.0 잇몸출혈 0.0 1.3 피부 및 피하조직 장애 　 　 발진 0.4 3.9 탈모 1.6 3.3 가려움 0.4 3.3 얼굴 감각저하 0.4 2.0 전신적 가려움 0.0 1.3 근골격 및 결합 조직 장애 　 　 근육연축 2.7 3.3 관절통 1.9 2.0 근육단일수축 0.4 1.3 신장 및 비뇨기 장애 　 　 신결석 0.0 2.6 배뇨장애 0.8 2.0 빈뇨증 0.8 2.0 생식기계 및 유방 장애 　 　 발기부전 0.8 1.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 피로 15.2 14.4 무력증 3.5 5.9 과민 3.1 3.3 조사 　 　 체중감소 7.0 17.0 성인의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ④ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(10-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표 7에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 체중감소, 감각이상, 설사, 주의력장애, 발열, 탈모[표 7] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 50 mg/day (N=77) % 이 약 400 mg/day (N=63) % 대사 및 영양 장애 　 　 식욕감소 1.3 4.8 정신 장애 　 　 정신완서 0 4.8 기분변화 1.3 4.8 우울증 0 3.2 신경계 장애 　 　 감각이상 3.9 15.9 주의력장애 3.9 7.9 귀 및 미로 장애 　 　 현기증 0 3.2 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 코피 0 3.2 위장관장애 　 　 설사 3.9 9.5 구토 3.9 4.8 피부 및 피하조직 장애 　 　 탈모 0 6.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 발열 0 6.3 무력증 0 4.8 조사 　 　 체중감소 7.8 20.6 사회적 상황 　 　 학습장애 0 3.2 10세 이상 소아의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ⑤ 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표8에 나타내었다. 권장 용량(100mg/day)을 복용한 성인 환자에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 피로, 구역, 설사, 체중감소, 미각이상, 식욕부진, 식욕감소, 불면, 감각저하, 주의력장애, 불안, 졸음, 어휘선택장애[표 8] 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 50 mg/day (N=227) % 이 약 100 mg/day (N=374) % 이 약 200 mg/day (N=501) % 위약 (N=436) % 대사 및 영양 장애 　 　 　 　 식욕부진 3.5 7.5 7.2 3.0 식욕감소 5.7 7.0 6.8 3.0 정신 장애 　 　 　 　 불면 4.8 7.0 5.6 3.9 불안 4.0 5.3 5.0 1.8 어휘선택장애 6.6 5.1 5.2 1.4 우울증 3.5 4.8 7.4 4.1 우울감 0.4 2.9 2.0 0.9 혼돈상태 0.4 1.6 2.0 1.1 기분 동요 1.8 1.3 1.0 0.2 정동 불안정 0.4 1.1 0.2 0.2 정신완서 1.8 1.1 3.4 1.4 신경계 장애 　 　 　 　 감각이상 35.7 50.0 48.5 5.0 미각이상 15.4 8.0 12.6 0.9 감각저하 5.3 6.7 7.4 1.4 주의력 장애 2.6 6.4 9.2 2.3 불면 6.2 5.1 6.8 3.0 기억 장애 4.0 4.5 6.2 1.6 건망증 3.5 2.9 5.2 0.5 떨림 1.3 1.9 2.4 1.4 균형장애 0.4 1.3 0.4 0.0 정신장애 0.4 1.1 1.8 0.9 눈 장애 　 　 　 　 흐린 시야 4.0 2.4 4.4 2.5 귀 및 미로 장애 　 　 　 　 이명 0.4 1.3 1.6 0.7 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 　 　 호흡곤란 1.3 2.7 1.6 1.4 코피 0.4 1.1 0.6 0.5 위장관 장애 　 　 　 　 구역 9.3 13.6 14.6 8.3 설사 9.3 11.2 10.0 4.4 입안 건조 1.8 3.2 5.0 2.5 구강 감각이상 1.3 2.9 1.6 0.5 변비 1.8 2.1 1.8 1.4 복부팽만 0.0 1.3 0.2 0.2 위불편감 2.2 1.3 1.0 0.2 위식도역류질환 0.4 1.1 1.2 0.5 근골격 및 결합 조직 장애 　 　 　 　 근육단일수축 1.8 1.3 1.8 0.7 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 　 　 피로 15.0 15.2 19.2 11.2 무력증 0.9 2.1 2.6 0.5 과민 3.1 1.9 2.4 0.9 갈증 1.3 1.6 1.0 0.5 조사 　 　 　 　 체중감소 5.3 9.1 10.8 1.4 편두통 예방요법에 대한 권장용량은 100 mg/day이다. ⑥ 기타 임상시험 데이터이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상반응을 아래 표 9에 나타내었다.[표 9] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상반응 혈액 및 림프계 장애 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가, 대사성산증, 다음다갈증 정신 장애 이상행동, 성 불감증, 감정둔마, 울음, 주의산만, 성 흥분 장애, 말더듬음, 조기기상, 고양된 기분, 다행감, 정동둔마, 환각, 환청, 환시, 경조증, 초기 불면증, 자발적 발화 결여, 성욕 감소, 나른함, 성욕 상실, 조증, 중도불면증, 극치감 감소, 공황발작, 공���장애, 공황반응, 편집증, 고집증, 읽기장애, 안절부절, 수면장애, 자살 관념, 자살시도, 눈물이 많아짐, 이상사고(thinking abnormal) 신경계 장애 미각상실, 운동불능, 후각상실, 언어상실, 행위상실증, 전조, 작열감, 소뇌증후군, 일주기율동수면장애, 어둔함, 복합부분발작, 경련, 의식상태저하, 기립성 어지러움, 침흘림, 감각이상, 쓰기장애, 운동이상, 언어장애, 근육긴장이상, 본태성 떨림, 의주감(formication), 대발작, 지각과민, 과다수면, 미각저하, 운동감소, 후각저하, 말초신경병증, 이상후각, 수면의 질 저하, 실신전조, 반복적 언어, 감각장애, 감각상실, 혼미, 실신, 자극에 대한 무반응 눈 장애 조절장애, 시각적 심도 지각 변화, 약시, 눈꺼풀연축, 일시적 시각상실, 한쪽 시각상실, 녹내장, 눈물흘림증가, 동공산대, 야맹증, 광시증, 노안, 섬광암점, 암점, 시력 감퇴 귀 및 미로 장애 난청, 감각신경 난청, 한쪽 난청, 귀 불편감, 청각장애 심 장애 서맥, 동 서맥, 두근거림 혈관 장애 홍조, 안면홍조, 기립성 저혈압, 레이노 현상(Raynaud's phenomenon) 호흡기, 흉부 및 종격 장애 발성장애, 운동호흡곤란, 코막힘, 부비동 과다분비 위장관 장애 복부 불편감, 하복부 통증, 복부압통, 구취, 명치부 불편감, 위창자내공기참, 혀통증, 구강 감각저하, 구강 통증, 췌장염, 침 과다분비 피부 및 피하조직 장애 무한증(땀없음증), 알레르기성 피부염, 홍반, 반상 발진, 피부변색, 피부냄새이상, 얼굴부기, 두드러기, 국소적 두드러기 근골격 및 결합 조직 장애 옆구리 통증, 근육피로, 근육약화, 근골격 경직 신장 및 비뇨기계 장애 요관결석, 뇨결석, 혈뇨, 실금, 급박뇨, 신산통, 신장통증, 뇨실금 생식기계 및 유방 장애 성기능장애 일반적 장애 석회증, 안면부종, 이상느낌, 술취한 느낌, 신경질, 권태감, 말초냉증, 나태함 조사 혈중 중탄산나트륨 감소, 결정형 뇨의 존재, 일렬보행테스트 이상(tandem gait test abnormal), 백혈구수 감소 ⑦ 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상반응을 아래 표 10에 나타내었다.[표 10] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상반응 혈액 및 림프계 장애 호산구증가증, 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가 정신장애 분노, 감정둔마, 울음, 주의산만, 어휘선택장애, 초기 불면증, 불면, 중도불면증, 기분 동요, 고집증, 수면 장애, 자살관념, 자살시도 신경계장애 일주기율동수면장애, 경련, 말더듬증, 미각이상, 대발작, 감각저하, 정신장애, 안구진탕, 이상후각, 수면의 질 저하, 정신운동 과다, 정신운동 기술 장애, 실신, 떨림 눈 장애 복시, 눈물흘림증가, 흐린 시야 귀 및 미로 장애 귀 통증 심 장애 두근거림, 동 서맥 혈관장애 기립성 저혈압 호흡기, 흉부 및 종격 장애 코막힘, 부비동 과다분비, 콧물 위장관 장애 복부 불편감, 복통, 입안 건조, 위창자내공기참, 위염, 위식도역류질환, 잇몸 출혈, 혀통증, 췌장염, 구강 감각이상, 위장 불편감 근골격 및 결합 조직 장애 관절통, 근골격 경직, 근육통 신장 및 비뇨기계 장애 실금, 급박뇨, 빈뇨증 일반적 장애 이상느낌, 고열, 권태감, 나태함 7) 시판 후 조사 및 기타① 이 약의 시판 후 경험에서 처음으로 밝혀진 이상반응을 표 11에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 나타내었다.매우 흔히 ≥ 1/10흔히 ≥ 1/100 및 흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 드물게 ≥ 1/10,000 및 매우 드물게 [표 11] 자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 이상반응 감염 및 기생충 침입 매우 드물게 비인두염 혈액 및 림프계 장애 매우 드물게 호중구감소증 면역계 장애 매우 드물게 알레르기성 부종 대사 및 영양 장애 매우 드물게 고암모니아혈증 매우 드물게 고암모니아혈증성뇌병증 정신장애 매우 드물게 절망감 ��� 장애 매우 드물게 눈의 이상감각 매우 드물게 폐쇄각 녹내장 매우 드물게 ���막부종 매우 드물게 눈 운동 장애 매우 드물게 눈꺼풀 부종 매우 드물게 황반병증 매우 드물게 근시 호흡기, 흉부 및 종격 장애 매우 드물게 기침 심 장애 드물게 가슴불편감 피부 및 피하조직 장애 매우 드물게 다형성 홍반 매우 드물게 눈주위 부종 매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome) 매우 드물게 독성표피괴사용해 근골격 및 결합 조직 장애 흔하지 않게 말초 부종 매우 드물게 관절 부기 매우 드물게 팔다리 불편감 신장 및 비뇨기계 장애 매우 드물게 신세뇨관산증 일반적 장애 및 투여 부위 반응 매우 드물게 전신적 부종 매우 드물게 인플루엔자 유사 질병 조사 매우 드물게 체중증가 흔하지 않게 식은땀 ② 국내에서 6년 동안 7,094명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 새롭게 보고된 알려지지 않은 이상반응중 이 약과의 인과관계가 있을 수 있는 것은 다음과 같다. : 눈의 피로③ 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다.- 11종의 다른 항간질약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항간질약 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다. 12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항간질약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다. 이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 또는 자살충동 행동을 보인 것을 의미한다. 동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다. 그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다.- 항간질약 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다. 대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할 수 없었다.- 자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항간질약에서 일관적이었다. 다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항간질약에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항간질약에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다. 그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5-100세)에 따라 차이가 나지는 않았다. 5. 일반적 주의1) 환자 및 보호자에게 항간질약이 우울증의 징후 및 증상의 발현 또는 악화, 비정상적 기분과 행동의 변화, 자살충동 및 자살행동 또는 자해충동의 위험을 증가시킬 수 있음을 알려 환자에게 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고될 수 있도록 한다.2) 발작 혹은 간질 병력의 유무에 관계없이, 이 약을 포함한 항전간제의 투약중단은 발작 발생 가능성 또는 발작 빈도의 증가 가능성을 최소화하기 위하여 점진적으로 실시해야 한다. 임상시험에서, 성인 간질 환자를 대상으로 1주일 단위로 일일용량을 50-100mg씩 줄였고, 편두통 예방요법으로 이 약을 1일 100mg까지 투여받던 성인에서 1주일 단위로 일일용량을 25-50mg씩 감량하였다. 소아 대상 임상시험에서 이 약은 2-8 주에 걸쳐 점진적으로 투약 중단되었다. 이 약을 빠르게 투약 중단해야 할 의학적 필요가 있는 경우에는 적절한 모니터링이 권장된다.3) 이 약은 중추신경계에 작용하여 졸음, 현기 또는 다른 관련 증상을 유발할 수 있다. 졸음이 발생할 수 있고 다른 항전간제보다 더 진정작용이 있을 수도 있다. 이것은 또한 시각 장애 및/혹은 시야흐림을 유발할 수 있다. 특히 이 약에 대한 각 환자의 경험이 확립될 때까지 운전을 하거나 기계를 조작하는 환자에게는 잠재적인 위험이 될 수도 있다.4) 이 약을 투여 중에는 적절한 수분 공급을 하는 것이 중요하다. 수분 공급은 신결석 형성의 위험을 낮출 수 있다. 운동이나 높은 기온에 노출되기 전 및 중에 적절한 수분 공급을 하는 것은 열과 관련된 이상반응의 위험을 줄일 수 있다. 5) 이 약 치료 중 기분 장애 및 우울증의 발생 빈도 증가가 관찰되었다. 6) 이중맹검 임상시험에서 자살관련 사례(자살관념, 자살시도, 및 자살)가 토피라메이트 투여환자에서는 0.5%의 빈도(투여환자 8652명 중 46명)로 나타났고, 위약 투여환자에서는 0.2%의 빈도(투여환자 4045명 중 8명)로 나타났다. 양극성 장애에 대한 이중맹검 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 한 명이 자살하였음이 보고되었다.7) 이 약을 투여받은 환자에서 이차성 협우각 녹내장과 관련된 급성 근시 증후군이 보고되었으며 그 증상에는 갑작스런 시력저하 및/또는 안통이 포함된다. 안과적인 검사시 근시, 좁아진 전방, 안 충혈 및 안압 상승이 관찰될 수 있다. 산동은 나타날 수도 있고 아닐 수도 있다. 이 증후군은 모양체상방 삼출(supracilliary effusion)로 인한 수정체와 홍체의 전방 이동 및 이차성 협우각 녹내장과 관련이 있을 수 있다. 증상은 이 약 투여 시작 1개월 내에 나타난다. 40세 미만에서는 드물게 나타나는 원발성 협우각 녹내장과 달리 토피라메이트와 관련된 이차성 협우각 녹내장은 성인과 소아 환자에서 보고되었다. 처치로는 치료 의사의 판단하에 가능한 빨리 이 약의 투여를 중단하고 안압을 저하시키는 적절한 조치를 하도록 한다. 이러한 처치로 일반적으로 안압이 저하되었다. 어떤 병에 의한 안압상승이라도 치료받지 않으면 영구 시력손실을 포함한 심각한 후유증을 가져올 수 있다.8) 음이온 차의 변화 없는(non-anion gap) 고염소혈증성 대사성 산증(호흡성 알칼리혈증 없이 정상 범위 이하로 혈청 중탄산염 농도 저하)이 이 약 치료와 관련이 있다. 혈청 중탄산염의 저하는 신장의 carbonic anhydrase에 대한 이 약의 저해 효과로 인한 것이다. 중탄산염 농도의 저하는 이 약 투여 중 어떤 시기에도 나타날 수 있지만 일반적으로 치료 초기에 발생한다. 이 감소는 대개 경미하거나 중등도(성인에서 100mg/일 이상의 용량 및 소아에서 약 6mg/kg/일 용량에서 평균 4mmol/L 저하)이다. 드물게 10mmol/L 아래로의 저하가 보고되었다. 신장 질환, 심한 호흡계 질환, 간질 중첩증, 설사, 수술, 케톤 식이, 특정 약물 등 산증의 위험을 증가 시킬 수 있는 상태 혹은 치료가 이 약의 중탄산염 농도 저하 효과를 증가시킬 수 있다. 소아 환자에서 만성적인 대사성 산증은 성장률을 감소시킬 수 있다. 소아 혹은 성인에서의 성장 및 뼈와 관련된 결과에 대한 이 약의 영향은 체계적으로 연구되지 않았다. 기존의 상태에 따라, 이 약 치료 중에는 혈청 중탄산염 농도를 포함한 적절한 평가가 권장된다. 대사성 산증이 발현되고 지속되는 경우 이 약의 용량을 감량하거나 중단(서서히 감량하여 중단)하는 것을 고려해야 한다.9) 토피라메이트의 투여로 입원이 필요할 수도 있는 땀분비 감소증이 보고되었다. 땀분비 감소증은 체온 상승을 동반하며 주로 어린이에게서 보고되었다. 더운 날씨에 토피라메이트를 투여받는 소아 환자에 대하여는 땀분비 감소와 체온 증가를 주의깊게 모니터링해야 하며, 열과 관련된 질환의 소인을 가진 환자들에게 이 약을 처방할 경우 주의하여야 한다. 6. 상호작용아래에서 “영향없음”은 15% 이하의 변화를 말한다. 1) 다른 항전간제에 대해 이 약이 미치는 영향다른 항전간제(페니토인, 카르바마제핀, 발프론산, 페노바르비탈, 프리미돈)에 대한 이 약의 첨가 투여는 다른 약제의 안정 상태의 혈장 농도에 영향을 주지 않는다. 단지 페니토인을 복용중인 어떤 환자의 경우 이 약의 투여가 페니토인의 혈중 농도를 증가시키는 경우가 있으므로 페니토인 투여 환자 중 임상적으로 독성 징후나 증상이 보이는 환자는 페니토인 농도를 모니터해야 한다.간질 환자에서의 약물동력학적 상호작용 연구 결과 라모트리진에 이 약 100-400mg/일을 추가하는 것은 라모트리진의 정상 상태의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았다. 또한, 라모트리진(평균 327mg/일) 병용 중 혹은 중단 후에 토피라메이트의 정상상태 혈장 농도에도 변화가 없었다.2) 이 약에 대하여 다른 항전간제가 미치는 영향페니토인과 카르바마제핀은 이 약의 혈장 농도를 감소시키므로 이 약 치료시에 페니토인 또는 카르바마제핀을 병용투여하거나 투여중단하는 경우에는 적절한 임상적 효과가 나타날 때까지 이 약의 투여량을 조정해야 한다. 발프론산의 병용투여 및 투여중단은 이 약의 혈장농도에 임상적으로 유의성 있는 변화를 주지 않으므로 이 약의 투여량 조정이 요구되지 않는다. 병용 항전간제 항전간제 농도 토피라메이트 농도 페니토인 ↔ ** ↓(48%) 카르바마제핀 ↔ ↓(40%) 발프론산 ↔ ↔ 라모트리진 ↔ ↔ 페노바르비탈 ↔ NS 프리미돈 ↔ NS ↔ : 혈장농도에 영향 없음(15% 이하의 변화), ** : 혈장농도가 상승된 환자 있었음↓ : 혈장농도 저하 NS : 연구되지 않음(Not Studied)3) 기타 다른 약물과의 상호작용① 디곡신 : 1회 투여 연구에서 이 약의 병용투여로 혈장농도곡선 아래 혈청 디곡신 면적(AUC)이 12% 감소되었다. 이러한 관찰 결과에 대한 임상적인 관련성은 확립되지 않았지만 디곡신 치료를 받는 환자에게 이 약을 병용투여하거나 중단시에는 디곡신의 혈청농도 모니터에 세심한 주의를 해야 한다.② 중추신경억제제 : 임상연구에서 이 약 및 알코올 또는 기타 중추신경억제제와의 병용투여에 대해서는 평가 분석되지 않았다. 이 약은 알코올 또는 다른 중추신경억제제와는 병용투여하지 않도록 한다.③ 경구용 피임제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학적 상호작용 연구에서, 노르에틴드론 1mg과 에치닐에스트라디올 35㎍을 함유한 경구용 피임제를, 다른 병용 약물 없이 이 약 50-200mg/day와 병용 투여하였을 때, 피임제 성분에 대한 평균 노출(AUC)에 통계학적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 또 다른 연구에서, 발프로산을 복용 중인 환자에 부가 요법으로 이 약을 200, 400, 800mg을 각각 투여하였을 때, 에치닐에스트라디올에 대한 노출이 통계학적으로 유의하게 저하되었다(각각 18%, 21%, 30%). 두 연구 모두에서 노르에틴드론에 대해서는 이 약(1일 50mg-800mg)은 유의한 영향을 주지 않았다. 에치닐에스트라디올에 대한 노출은 이 약 200-800mg 병용에서는 용량 의존적으로 감소되었지만 50-200mg 병용시에는 유의한 용량의존성 변화는 없었다. 이 관찰된 변화의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약과 경구용 피임제를 병용 투여하는 환자는 피임 효과가 저하되거나 돌발성 출혈이 증가될 가능성이 있음을 고려해야 한다. 에스트로겐 함유 피임제를 복용하는 환자는 출혈 패턴의 어떤 변화도 의사에게 보고하도록 해야 한다. 돌발성 출혈이 없이 피임 효과가 저하될 수도 있다.④ 리튬 : 건강한 지원자에서 토피라메이트 200mg/day와 병용투여 중 리튬의 전신 노출이 감소(AUC 18%)하였다. 양극성 장애 환자에서 토피라메이트 200mg/day 투여 중 리튬의 약동학은 영향을 받지 않았다. 그러나, 토피라메이트를 600mg/day까지 투여한 후에는 전신 노출 증가(AUC 26%)가 관찰되었다. 토피라메이트와 병용투여시 리튬의 농도를 모니터 해야 한다.⑤ 리스페리돈 : 건강한 지원자와 양극성 장애 환자를 대상으로 한 단회 및 반복 투여시 약물-약물 상호작용 연구에서 유사한 결과가 도출되었다. 토피라메이트를 100, 250, 400mg/day 로 용량을 증가하여 병용투여시 리스페리돈(투여범위 1-6mg/day)의 전신 노출이 감소되었다(250, 400mg/day에서 각각 정상상태 AUC의 16%, 33% 감소). 총 활성체(리스페리돈 + 9-히드록시리스페리돈)의 약동학은 경미하게 변하였고 9-히드록시리스페리돈에서는 변화가 없었다. 리스페리돈 총 활성체 혹은 토피라메이트의 전신 노출에 임상적으로 유의한 변화는 없었으므로, 이 상호작용은 임상적으로 중요한 것같지 않다.⑥ 하이드로클로로치아지드(HCTZ) : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 HCTZ(25mg 매 24시간마다)와 이 약(96mg 매 12시간마다)을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 이 연구 결과 HCTZ을 추가하였을 때 토피라메이트의 Cmax가 27%, AUC가 29% 증가되었다. 이러한 변화의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약 치료 중 HCTZ을 추가하는 것은 이 약의 용량을 조절할 필요가 있을 수도 있다. 정상 상태에서의 HCTZ의 혈장농도는 토피라메이트의 병용으로 유의한 영향을 받지 않았다. 토피라메이트와 HCTZ 투여 후 혈청 칼륨의 저하가 관찰되었으며 두 약물을 병용투여했을 때 더 크게 나타났다. ⑦ 메트폴민 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 메트폴민 단독 투여시와 메트폴민과 토피라메이트를 병용투여시의 정상상태에서의 약물동력학을 검토하였다. 이 연구의 결과 메트폴민을 토피라메이트와 병용투여시 메트폴민의 Cmax와 평균 AUC0-12h가 각각 18%, 25% 상승되었으며, 평균 클리어런스(CL/F)는 20% 저하되었다. 토피라메이트는 메트폴민의 tmax에는 영향을 주지 않았다. 토피라메이트가 메트폴민의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적인 중요성은 명확하지 않다. 경구투여한 토피라메이트의 클리어런스는 메트폴민과 병용투여시 저하되는 것같지만 클리어런스의 변화 정도는 알려지지 않았으며, 메트폴민이 토피라메이트의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적 중요성은 명확하지 않다. 메트폴민을 투여중인 환자에게 이 약을 추가하거나 중단할 때 그 환자들의 당뇨병 상태의 적절한 조절을 위해 통상적인 모니터링시 주의하도록 한다.⑧ 피오글리타존 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 연구에서 토피라메이트와 피오글리타존을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 피오글리타존의 AUCt,ss가 15% 저하되었으며 Cmax,ss에는 변화가 관찰되지 않았다. 이 결과는 통계적으로 유의하지 않았다. 활성 수산화-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 각각 13%, 16% 저하되었으며, 활성 keto-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 60% 저하되었다. 이 결과의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 피오글리타존 치료를 받는 환자에 이 약을 투여하거나 이 약을 투여받��� 환자에 피오글리타존을 투여할 때 당뇨가 적절히 조절되고 있는지 모니터하는데 주의한다. ⑨ 글리부리드 : 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 글리부리드 단독(5mg/day) 및 토피라메이트와 병용(150mg/day)시의 정상상태 약동학을 평가하였다. 토피라메이트 투여중 글리부리드 AUC24가 25% 감소하였다. 또한, 활성 대사체 4-trans-히드록시글리부리드(M1) 및 3-cis-히드록시글리부리드(M2)의 전신노출은 각각 13% 및 15%까지 저하되었다. 토피라메이트의 정상상태 약동학은 글리부리드의 병용투여에 영향을 받지 않았다. 토피라메이트가 글리부리드 요법에 부가되거나 글리부리드가 토피라메이트 요법에 부가될 때, 환자의 당뇨병 상태를 적절히 조절하기 위해서 정기적인 모니터링을 해야 한다.4) 기타 형태의 상호작용① 신결석 경향을 나타내는 약물 : 이 약을 신결석 경향을 나타내는 다른 약물과 병용 투여할 경우 신결석의 위험이 증가될 수 있다. 이 약과 이러한 약제의 병용 투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야 한다.② Carbonic anhydrase 억제제 : 이 약이 약한 carbonic anhydrase 억제제이므로, acetazolamide나 dichlorphenamide와 같은 carbonic anhydrase 억제제는 뇨중 구연산의 배설을 감소시켜 뇨의 pH를 높임으로써 결석 형성을 촉진시킨다. 따라서 이 약과 다른 carbonic anhydrase 억제제의 병용투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야만 한다. 수분 섭취량을 늘리면 뇨의 배설량이 증가하면서 결석 형성과 관련있는 물질들의 농도를 낮출 수 있다. 따라서 새로운 결석 형성을 막기 위해서는 수분 공급이 권장되고 있다.③ 발프로산 : 토피라메이트와 발프로산의 병용투여는 두 약제 단독 투여시에는 내약성을 가졌던 환자에서 뇌병증을 동반 혹은 동반하지 않은 고암모니아혈증을 일으킬 수 있다. 대부분의 경우 두 약제 중 하나의 약제를 중단하면 증상과 증후는 완화되었다. 이러한 이상반응은 약동학적 상호작용으로 인한 것은 아니다. 토피라메이트 단독요법 혹은 다른 항전간제와의 병용요법과 고암모니아혈증의 연관성은 확립되지 않았다.④ 기타 약물 상호작용 연구 : 이 약과 다른 약물들 사이의 약동학적 상호작용의 가능성을 평가하기 위한 임상시험들이 시행되었다. Cmax와 AUC의 변화를 아래표에 나타내었다. 병용약물 병용약물의 농도 a 토피라메이트 농도 아미트립틸린 ↔ NS 노르트립틸린 대사체의 C max 와 AUC 20% 증가 디하이드로에르고타민 ↔ ↔ (경구, 피하) 할로페리돌 ↔ NS 환원 대사체의 AUC 31% 증가 프로프라놀롤 ↔ 　 4-OH 프로프라놀롤에 대한 C max 17% 증가(토피라메이트 50mg 매 12시간) C max 9% 및 16%, AUC 9% 및 17% 증가 (각각 프로프라놀롤 40mg 및 80mg 매 12시간) 수마트립탄(경구, 피하) ↔ NS 피조티펜 ↔ ↔ 딜티아젬 딜티아젬 AUC 25% 감소 AUC 20% 증가 DEA 18% 감소 DEM* ↔ 벤라팍신 ↔ ↔ 플루나리진 AUC 16% 증가 ↔ (토피라메이트 50mg 매 12시간) b a 단독 투여시와 비교시 변화된 %↔ = 모약물(parent drug)의 Cmax와 AUC에 영향 없음(15% 이하 변화)NS = 연구되지 않음(Not Studied)* DEA = 데스아세칠딜티아젬, DEM = N-디메칠딜티아젬 b 플루나리진 단독 투여시 플루나리진 AUC가 14% 증가되었다. 정상상태 도달 기간 중의 노출 증가의 원인인 것으로 보인다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 이 약은 동물실험(마우스, 랫트, 토끼)에서 최기형성을 보였다. 랫트에서 이 약은 태반관문을 통과한다. 임산부에 대한 이 약의 적절하고, 잘 관리된 연구는 없다. Pregnancy register data (임신등록자료)에서는 임신 중 이 약의 사용과 선천성 기형(예, 구순열/구개열과 같은 두개안면결손, 요도밑열림증, 및 여러 신체기관과 관련된 이상) 간에 관계가 있을 수도 있음이 시사되었다. 이는 토피라메이트 단독요법 및 다제병용요법의 일부로서 토피라메이트를 사용한 것에서 보고되었다. 항간질약을 복용하지 않은 대조군과 비교하여 이 약 단독 요법의 등록 데이터에서 저체중출생(2500g 미만)의 높은 유병률이 나타났다. 인과관계는 확립되지 않았다. 또한, 이러한 등록체계 및 기타 시험에서 얻은 데이터에서는 단독요법과 비교하여 병용요법에서 항간질약의 사용과 최기형성의 증가 간에 관계가 있을 수도 있음이 시사되었다. 임신 중에는 이 약 치료시의 유익성이 태자에 대한 잠재적인 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성은 적절한 피임을 하도록 권장한다. 임신할 가능성이 있는 여성을 치료 및 상담할 때는 위험성에 대비한 유익성을 숙고하여야 하고, 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 투여 중에 임신하게 된 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험성을 알려주어야 한다. 2) 토피라메이트는 랫트의 유즙으로 분비된다. 토피라메이트의 사람의 모유중으로의 분비에 대해서는 대조 연구되지 않았으며, 모유 중으로 이 약이 상당히 분비됨을 암시하는 제한된 관찰이 있었다. 많은 약물들이 사람의 모유 중으로 분비되므로, 약물 투여의 모체에 대한 중요성을 고려하여, 수유를 중단할지 약물을 중단할지를 결정하도록 한다. 8. 소아에 대한 투여 2세 미만의 소아에는 안전성, 유효성이 확립되어 있지 않다. 9. 임상검사치에의 영향1) 임상시험에서 이 약이 혈청 중탄산염 농도를 평균 4 mmol/L 저하시킴이 보고되었다.2) 이중맹검시험에서 3.5mmol/L 미만의 혈청 칼륨 감소로 정의되는 저칼륨혈증이 위약 투여 피험자의 0.1%에서 보고된 것과 비교하여 토피라메이트 투여 피험자의 0.4%에서 보고되었다. 10. 과량투여시의 처치1) 증상토피라메이트 과량복용이 보고되었는데, 다음과 같은 징후 및 증상이 있었다. : 두통, 경련, 졸음, 언어장애(speech disturbance), 흐린 시야, 복시, 정신작용 저하, 기면, 대사성산증, 저칼륨혈증, 조화 이상, 혼미, 저혈압, 복통, 초조, 어지러움, 우울증. 대부분의 사례에서 임상 경과는 심각하지 않았지만 토피라메이트를 포함한 여러 가지 약물을 과량 복용한 사례에서 사망이 보고되었다. 토피라메이트의 과량투여는 심한 대사성 산증을 유발할 수 있다. 토피라메이트의 보고된 최대 과량투여량은 96-110g이었고, 20-24시간 동안 혼수상태가 지속되다가 3-4일 후 완전히 회복되었다. 2) 치료급성 과량복용시, 복용한지 얼마 지나지 않았다면 즉시 위세척이나 구토를 유발시켜 위를 비워야 한다. 활성탄은 in vitro에서 토피라메이트를 흡착함이 관찰되었다. 적절한 보조 처치를 해야 한다. 혈액투석은 이 약을 체내에서 제거하는 효과적인 수단으로 여겨져 왔다. 환자에게 충분한 수분공급을 하도록 한다. 11. 보관 및 취급상의 주의사항1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것3) 약/음식을 혼합하여 보관하지 말 것(캡슐제에 한함)1 2. 기타1) 21개월 동안 음식에 토피라메이트를 투여한(20, 75, 300mg/kg) 마우스에서 방광 종양의 증가가 관찰되었다. 2) 120mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 3배)까지의 용량의 토피라메이트를 2년 동안 경구 투여한 랫트에서 발암성은 입증되지 않았다. 토피라메이트는 in vitro와 in vivo에서 변이원성이 없었다.3) 100mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 2.5배)까지의 용량을 투여한 랫트에서 암수컷의 수정능에 영향이 없었다.

[hvgajkhfvj]

(05월24일 - 오늘의 역사) ├ 토피메정25mg㎂

(05월24일 - 오늘의 역사) 1997년 재일교포 작가 김달수 별세 일제강점기 피압박 민족의 서러움과 고통을 소설로 그린 대표적인 재일교포 작가. ‘극일(克日)’을 주장하여 일본어로 한국의 사정을 소개하는 잡지 《민주조선》을 창간하였고, 활발한 언론 활동을 하였다. 일제강점기 피압박 민족의 서러움과 고통을 소설로 그린 대표적인 재일교포 작가이다. 1919년 경상남도에서 태어나 어머니와 .... 토피메정25mg 외형정보 · 성상 : 흰색의 원형 필름코팅정· 제형 : 필름코팅정· 모양 : 원형· 색상 : 하양· 분할선 : -· 식별표기 : (앞)H분할선Z, (뒤)25 성분정보 토피라메이트 25mg 저장방법 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 효능효과 1. 간질1) 단독요법 : 6세 이상의 소아 및 성인에서의 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 치료2) 부가요법 : 기존 1차 항전간제 투여로 적절하게 조절이 되지 않는 2세 이상의 소아 및 성인에게서 다음 질환에 사용된다.- 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작- 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작- 1차성 강직성/간대성 전신발작 2. 편두통의 예방 용법용량 [허가사항변경(통일조정) 의약품심사조정과-5385, 2014.10.06]이 약은 낮은 용량에서 시작하여 유효용량까지 증량하는 것이 바람직하다. 이 약의 투여를 최적화하기 위해 혈중농도를 모니터할 필요는 없다.이 약의 권장용량은 신장질환이 없는 경우, 노인을 포함한 모든 성인 및 소아에게 그대로 적용한다.식사와 관계없이 투여할 수 있다.정제는 부수지 말고 그대로 복용해야 한다.1. 간질1) 단독요법 : 단독요법으로 토피라메이트를 투여하기 위해 병용중인 다른 항전간약물을 중단할 경우, 발작조절에 미칠 수 있는 영향을 고려해야 한다. 안전성 문제로 다른 항전간약물을 즉시 중단해야 하는 경우를 제외하고는 2주 간격으로 다른 항전간약물을 1/3정도로 단계적으로 감량 중단하도록 한다(사용상 주의사항 “ 5. 일반적 주의”항 참조).약물대사 효소 유도 약물을 중단시, 토피라메이트 농도가 상승할 수 있다. 만약 임상적으로 토피라메이트의 농도 상승이 나타날 경우 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다.성인 (17세 이상) : 처음 1주일 동안 저녁에 25㎎씩 투여를 시작한다. 이후, 1-2주 간격으로 1일 25 또는 50㎎씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여하도록 하며, 만약 환자가 이러한 증량 경과를 견디기 어려워지면, 증량간격을 길게하도록 한다. 용량이나 증량속도는 임상적 반응에 따라 결정한다. 성인에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 100～200mg이다. 최대 권장용량은 1일 500㎎이다. 재발된 간질 환자 중 일부는 토피라메이트 단독요법시 1일 1,000㎎까지 내약성이 있었다.소아(6-16세)처음 1주일 동안은 저녁에 0.5-1㎎/㎏으로 투여를 시작한다. 이후 1-2주 간격으로 1일 0.5-1㎎/㎏씩 증량하여 1일 2회 투여하도록 하며, 만약 환자가 증량을 견디기 어려워하면, 증량단위를 줄이거나, 증량간격을 늘리도록 한다. 용량이나 증량정도는 임상반응에 따라 결정한다.소아에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 3-6mg/kg이다. 부분발작으로 진단된 소아의 경우 1일 500㎎까지 투여한 경험이 있다.2) 부가요법성인(17세 이상)최소유효량은 1일 200mg이며 통상 1일 200-400mg을 2회로 나누어 투여한다. 환자에 따라 최대 권장용량인 1일 800mg까지 투여할 수 있다. 처음 1주일 동안은 저녁에 25-50mg씩 투여하는 것으로 치료를 시작하며, 더 낮은 용량에서 시작하는 것도 가능하다. 이후에는 1-2주 간격으로 용량은 25-50mg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 만약 환자가 증가용량을 견디기 어렵다면 더 적은 용량을 증가시키거나 증량 간격을 연장시킬 수 있다. 투여량은 임상효과에 따라 결정하여야 한다.소아(2세-16세)1일 권장용량은 약 5-9mg/kg이며, 1일 2회로 나누어 투여한다. 처음 1주일 동안은 25mg(또는 그 이하, 1일 1-3mg/kg을 기준으로 함)을 저녁에 투여하고, 이후에는 적절한 임상효과가 나타날 때까지 1-2주 간격으로 1일 1-3mg/kg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 용량 적정은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 1일 30mg/kg까지 투여된 경우도 있으며, 이 경우 일반적으로 내약성이 좋았다. 2. 편두통의 예방성인 : 처음 1주일 동안은 저녁에 이 약 25mg으로 투여를 시작한다. 이후 1주 간격으로 25mg/일 씩 증량한다. 만약 환자가 이러한 증량을 견디기 어려워하면, 증량간격을 길게 하도록 한다. 1일 권장용량은 100mg으로 1일 2회로 분할하여 투여하도록 한다. 일부 환자에서는 1일 50mg 용량에서도 효과를 나타낼수 있다. 1일 200mg까지 투여할수 있으며, 용량 및 증량 속도는 임상반응에 따라 결정 하도록 한다. 3. 신장애 환자- 중등도 및 중증 (CLcr - 혈액투석환자: 이 약은 혈액투석으로 혈장에서 제거되기 때문에 혈액투석환자는 투석 당일에 이 약 투여용량을 약 1/2 증량한다. 투석에 걸리는 시간, 투석장치의 청소율 및 투석환자의 신청소율 등을 고려하여 투여량을 증량하고, 혈액투석의 시작과 종료 시에 분할 투여한다. 4. 간장애 환자간장애 환자들은 이 약의 클리어런스가 감소될 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다. 사용상 주의사항 [허가사항변경(통일조정), 의약품심사조정과-3860, 2017.06.21.]1. 경고1) 자살과 자살관념항간질약을 복용한 환자에서 자살관념 또는 자살행동의 위험성이 증가된다. 항간질약의 무작위배정 위약대조군 시험에 대한 메타분석 결과에서 자살관념과 자살행동의 증가가 나타났다(항간질약 0.43%, 위약 0.24%). 이러한 위험의 증가에 대한 기전은 알려져 있지 않다. 항간질약을 치료받은 환자는 자살관념 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다. 항간질약을 처방받는 간질과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살관념과 자살행동의 위험성증가와 관련된다. 따라서, 처방자는 항간질약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살관념 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다.2) 간질환자의 돌연사이 약의 시판 전 개발 과정 도중 치료받던 환자(2,794 patient-years의 노출)에서 10명의 돌연사가 나타나 연간사망발생률은 0.0035에 해당된다.비록 이 발생률이 건강한 인구 집단에서 예측되는 수치보다는 높으나, 이 약을 투여받지 않은 간질환자들에게서 나타나는 돌연사의 발생률 추정범위 내에 있다(전체 간질환자에서의 발생률은 0.0005이며, 이 약의 경우와 유사한 임상시험 대상 환자 중의 발생률은 0.003이고, 치료불응성 간질환자에서의 발생률은 0.005이다.). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. (토파맥스정에 한함) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1) 신장애 환자들은 안정 상태의 혈장 농도에 도달하는데 더 많은 시간이 소요된다는 사실을 고려하면서 임상적 결과(발작 횟수, 부작용)에 따라 용량적정을 실시하여야 한다(용법용량 ‘ 3. 신장애 환자’ 항목 참조).2) 이 약은 혈액 투석에 의해 혈장에서 제거되므로 혈액투석 시 투석조건을 고려하여 용량을 증량하여야 한다. (예, 고효율 투석장치(역방향, 일회통과)를 이용하여 400 ml/min의 속도로 혈액투석을 하였을 때, 이 약의 청소율은 120 ml/min으로 건강인에서 경구투여시 청소율인 20~30 ml/min과 비교시 4~6 배 높은 청소율을 나타냈다.)3) 이 약의 배설은 미변화체 및 대사체 모두 신장을 통해서 이루어지며 신장에서의 배설 속도는 신장 기능에 따라 다르며 연령과는 무관하다. 정상적인 신장 기능을 갖는 환자의 경우 4-8일 만에 안정 상태의 혈장 속도에 도달하나 중등도 이상의 신장 기능 손상이 있는 경우에는 10-15일이 소요된다.4) 어떤 환자들, 특히 신결석증의 소인이 있는 환자들은 신결석 형성 및 신산통, 신통증, 측복부 통증과 같은 신결석과 관련된 징후나 증상의 위험이 증가할 수 있다. 이러한 위험을 줄이기 위해서는 적절한 수분 공급이 필요하다. 신결석에 대한 위험 인자로는 이전의 결석형성 경험, 신결석의 가족력 및 고칼슘뇨증이 있으나 이러한 인자들이 이 약 치료 도중의 신결석을 반드시 예견하는 것은 아니다. 5) 간장애 환자들은 이 약의 클리어런스가 감소될 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.6) 이 약 투여 도중 만약 환자의 체중이 감소하거나 체중 증가가 적절치 못하다면 식이보조제나 음식 섭취의 증가를 고려하도록 한다. 4. 이상반응1) 인식/정신신경계 이상반응 : 지각이상, 경면, 운동실조, 집중력/주의력 장애, 혼돈, 어지러움, 피로, 착감각증, 혼몽, 사고이상, 격앙(흥분), 감정불안(기분이상 및 신경과민증으로 나타남), 우울증, 식욕부진, 무력증, 착란, 기억력장애, 복시, 현기증, 언어장애, 어휘선택장애, 구역, 안구진탕증, 정신운동서행, 진전, 이상시각 및 체중감소가 나타날 수 있다. 또한 드물게 보행장애, 공격적인 반응, 무감정, 인식이상, 조화이상, 백혈구감소증, 정신이상증상(환각) 및 미각도착이 나타날 수 있다.2) 신장 : 이 약의 개발 당시 투여받은 2,086명 중 32명(1.5%)에서 신결석이 형성되었다(상호작용항 참조).3) 혈전색전증이 보고된 적이 있으나 이 약과의 인과관계는 확립되어 있지 않다.4) 다음 표 1과 2는 타 약제와 병용 투여한 임상시험에서 나타난 이상반응으로 표 1에는 위약 투여 환자와 비교시 200-400mg/일을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 약물 투여와 관련되어 흔히 나타난 이상반응을 열거해 놓았다. 일반적으로 처음 8주의 투여기간 동안 이상반응을 경험한 대부분의 환자들은 마지막 방문 때까지 그러한 이상반응을 다시 경험하지 않았다. 약물 처방시 의사는 이러한 자료가 현재 사용중인 항전간제에 이 약을 추가투여하였을 때 얻어졌다는 것과 실제 환자 치료시에는 환자들의 특징과 다른 여러 요인들이 임상시험에서와 다르기 때문에 이상반응의 빈도를 예측하는데 사용해서는 안된다는 것을 명심해야 한다. 또한 여기에서 언급한 빈도수를 다른 투여 약물과 다른 연구자에 의한 임상연구에서 얻어진 자료와 직접적으로 비교하여서는 안된다. 그러나, 이 빈도수는 임상시험에 참여했던 환자들에게 발생된 이상반응이 약물에서 기인했을 가능성과 그렇지 않았을 가능성을 상대적으로 예측하는데 기초를 제공할 수 있다.[표 1] 성인 대상 위약 대조 병용시험 중 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200-400 600-1,000 (291명) (183명) (414명) 일반적인 전신적 장애 　 　 　 피로 13.4 14.8 29.7 무력증 1 6 3.1 등통 4.1 5.5 2.9 흉통 3.4 3.8 2.4 인플루엔자양 증상 2.4 3.3 3.6 하지통 1.7 2.2 3.6 알레르기 1 1.6 2.9 조홍 1.4 1.6 0.7 체취 0 1.1 0 부종 1.4 1.6 1 경직 0 1.1 0.5 중추 및 말초신경계 장애 　 　 　 어지러움(dizziness) 15.1 24.6 32.1 운동실조 6.5 15.8 14.5 언어(speech)장애 2.1 13.1 11.4 안구진탕증 6.9 9.8 11.1 지각이상 3.8 10.9 19.1 진전 6.2 8.7 8.9 언어(Language)문제 1 6 10.4 조화이상 1.7 3.8 3.6 감각저하 0.7 2.2 1.2 보행이상 1.4 2.7 2.2 불수의적 근육수축 1 2.2 2.2 혼미 0 1.6 1.2 현기(vertigo) 1 1.1 1.7 위장관계 장애 　 　 　 구역 8.2 9.8 12.1 소화불량 6.2 7.1 6.3 복통 3.8 6 7 변비 2.4 3.8 3.4 위장염(gastroenteritis) 1.4 2.2 1 구갈 0.7 1.6 3.9 위장장애 NOS 0.3 1.1 0 치은염 0.3 1.1 1.2 청각 및 전정 장애 　 　 　 청각 이상 0.7 1.6 1.2 대사 및 영양 장애 　 　 　 체중 감소 3.1 9.3 12.8 근골격계 장애 　 　 　 근육통 0.7 1.6 1.7 골격통 0 1.1 0 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　 　 　 비출혈 1.4 2.2 0.7 자반 0.7 1.1 0 정신의학적 장애 　 　 　 경면 12 29 27.8 정신운동 서행 2.4 12.6 20.8 신경과민 6.2 16.4 19.3 기억력 장애 3.1 12 14.5 착란 5.2 11.5 13.8 우울증 4.8 5.5 13 집중/주의력 장애 1.7 6 14.5 식욕부진 4.5 10.4 12.3 격앙 2.1 3.3 3.4 기분장애 2.1 3.8 9.2 공격적인 반응 1.7 2.7 2.9 인지 장애 1 2.7 2.9 리비도 감소 0.7 1.6 0.2 무감정 0.7 1.1 3.1 이인증 0.7 1.1 2.2 감정불안 1.4 2.7 2.7 생식기계 장애, 여성 (93명) (57명) (128명) 유방통 2.2 3.5 0 무월경 1.1 1.8 1.6 월경과다 0 1.8 0.8 월경이상 1.1 1.8 0.8 생식기계 장애, 남성 (198명) (126명) (286명) 전립선 장애 0.5 2.4 0 저항 기전 장애 　 　 　 감염 1 1.6 0.7 바이러스 감염 1.4 1.6 0.5 칸디다증 0.3 1.1 0 호흡기계 장애 　 　 　 비염 5.8 6.6 6.3 인두염 2.1 6 3.1 부비동염 4.1 4.9 5.6 호흡곤란 1 1.1 2.4 피부 및 피부부속기 장애 　 　 　 홍반성 발진 0.3 1.1 0.2 피부 장애 0.3 1.6 0.7 땀분비 증가 0.3 1.1 0.5 기타 특수 감각 장애 　 　 　 미각도착 0 1.6 3.9 비뇨기계 장애 　 　 　 요로감염 0.7 2.2 2.9 혈뇨 0.7 1.6 0.5 뇨실금 0.3 1.6 1.4 빈번한 배뇨 0.7 1.1 2.4 소변 이상 0 1.1 0.5 시각 장애 　 　 　 복시 5.5 10.4 10.4 시각이상 2.4 12.6 10.1 안구통 1.1 1.8 2 백혈구 및 세망내피계 장애 　 　 　 백혈구 감소증 0.7 1.6 1.2 적혈구 장애 　 　 　 빈혈 1 1.1 0.5 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.[표 2] 5개의 위약조절, 병용요법 시험에서 보고된 용량관련 이상반응의 유발율(%) 이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200 400 600 - 1,000 (174명) (45명) (68명) (247명) 피로 14.1 11.1 11.8 30.8 신경과민 7.5 13.3 17.6 20.6 집중/주의력장애 1.1 6.7 8.8 15.4 착란 5.2 8.9 10.3 15 우울증 6.3 8.9 7.4 13.4 식욕부진 4 4.4 5.9 11.3 언어장애 0.6 2.2 8.8 11.7 불안 5.2 2.2 2.9 9.3 기분이상 1.7 0 5.9 10.1 인식이상 외(NOS) 0.6 0 0 4 체중감소 2.3 4.4 8.8 12.6 진전 6.3 13.3 8.8 13.8 [표 3] 소아(16세 미만) 대상 위약대조 병용시험에서 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 위약 토피라메이트 (101명) (98명) 일반적인 전신적 장애 　 　 피로 5 16.3 상해 12.9 14.3 알레르기 반응 1 2 등통 0 1 창백 0 1 심혈관계 장애 - 일반 　 　 고혈압 0 1 중추 및 말초신경계 장애 　 　 보행이상 5 8.2 운동실조 2 6.1 운동과다증 4 5.1 어지러움(dizziness) 2 4.1 언어(speech)장애 2 4.1 경련 악화 3 3.1 반사저하 0 2 대발작 0 1 변실금 0 1 지각이상 0 1 위장관계 장애 　 　 구역 5 6.1 침분비 증가 4 6.1 변비 4 5.1 위장염(gastroenteritis) 2 3.1 연하곤란 0 1 위창자내공기참(flatulence) 0 1 위식도 역류 0 1 설염 0 1 치은 증식 0 1 심장 박동 장애 　 　 서맥 0 1 대사 및 영양 장애 　 　 체중 감소 1 9.2 갈증 1 2 저혈당증 0 1 체중 증가 0 1 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　 　 자반 4 8.2 비출혈 1 4.1 혈종 0 1 프로트롬빈 증가 0 1 혈소판감소증 0 1 정신의학적 장애 　 　 경면 15.8 25.5 식욕부진 14.9 24.5 신경과민 6.9 14.3 인격장애(행동 장애) 8.9 11.2 집중/주의력 장애 2 10.2 공격적 반응 4 9.2 불면 6.9 8.2 기분 장애 6.9 7.1 기억력 장애 0 5.1 감정 불안정 5 5.1 착란 3 4.1 정신운동 서행 2 3.1 식욕 증가 0 1 신경증 0 1 생식기계 장애, 여성 　 　 백대하 0 2.3 저항 기전 장애 　 　 바이러스 감염 3 7.1 감염 3 3.1 호흡기계 장애 　 　 상기도 감염 36.6 36.7 폐렴 1 호흡 장애 0 1 피부 및 부속기 장애 　 　 피부 장애 2 3.1 탈모 1 2 피부염 0 2 다모증 1 2 홍반성 발진 0 2 습진 0 1 지루 0 1 피부 변색 0 1 비뇨기계 장애 　 　 뇨실금 2 4.1 야간뇨 0 1 시각 장애 　 　 눈 이상 1 2 시각이상 1 2 복시 0 1 눈물이상 0 1 근시 0 1 백혈구 및 세망내피계 장애 　 　 백혈구감소증 0 2 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.5) 또한 모든 임상시험 기간 동안 1,715명의 간질 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로서 투여하여 나타난 이상반응은 다음과 같다.(자주 : 1% 이상, 때때로 : 0.1% ~ 1%, 드물게 : 0.1% 미만 환자에서 발생)① 자율신경계 : 때때로 혈관확장이 나타났다.② 전신적인 부작용 : 자주 열, 때때로 피로, 무력증, 실신, 구취, 복부 팽만, 드물게 알코올 불내성, 흉골하 흉통, 급사가 나타났다.③ 심혈관계 : 때때로 고혈압, 저혈압, 체위성 저혈압이 나타났다.④ 중추 및 말초신경계 : 자주 긴장과도, 발기부전, 환각, 다행증, 정신증, 때때로 운동저하증, 어지러움, 혼미, 대발작, 과운동증, 다리 경련, 반사감약, 신경증, 편두통, 무동작, 지각과민, 운동이상, 반사항진, 발성장애, 암점, 하수증, 이상긴장증, 시각장애, 혼수, 뇌증, 배변실금, 상부운동성 neuron 손상, 불면, 인격장애, 리비도 감소, 조증반응, 자살시도, 편집병양 반응(paranoid reaction), 식욕증가, 망상, 편집증, 섬망, 비정상적 꿈, EEG이상, 드물게 소뇌증후군, 혀마비, 리비도 증가가 나타났다.⑤ 내분비계 : 때때로 갑상선종, 드물게 갑상선장애가 나타났다⑥ 소화기계 : 자주 설사, 구토, 치질, 때때로 방귀, 위장염, 치은 과증식, 충치, 구내염, 연하장애, 흑변, 위염, 타액증가, 딸꾹질, 위식도 역류, 혀부종, 식도염, 드물게 트림이 나타났다.⑦ 청각 및 전정 장애 : 자주 이명, 드물게 이통, 청각과민이 나타났다.⑧ 심장 : 때때로 협심증, 심계항진, AV block 서맥, 각블록, 드물게 부정맥, 심방성부정맥, 심방세동이 나타났다.⑨ 간 및 담즙계 : 때때로 SGPT 상승, SGOT 상승, 담낭장애, γ-GT 상승이 나타났다.⑩ 대사 및 영양 장애 : 자주 탈수, 때때로 체중 증가, 갈증, 저칼륨혈증, alkaline phosphatase 증가, 저칼슘혈증, 고지방혈증, 산증, 고혈당증, 크레아티닌 증가, 고염소혈증, 안구건조증, 드물게 당뇨병, 고나트륨혈증, 혈청 엽산 이상, 저나트륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 저혈당증, 저인산혈증이 나타났다.⑪ 근골격계 : 자주 관절통, 근육 약화, 때때로 관절증, 골다공증이 나타났다.⑫ 종양(신생물) : 때때로 기저세포종양이 나타났다.⑬ 혈액 : 자주 빈혈, 때때로 잇몸 출혈, 자반, 혈소판감소증, 폐색전증, 림프절증, 림프절종창, 호산구증다증, 림프구감소증, 백혈구감소증, 림프구증가증, 과립구감소증, 혈소판증가증, 드물게 적혈구증가증, 골수 억제, 범혈구감소증이 나타났다.⑭ 생식기계 : 때때로 월경 사이의 출혈, 백대하, 월경통, 질염, 무월경, 사정장애, 남성에서의 유즙 분비가 나타났다.⑮ 호흡기계 : 때때로 기침, 기관지염, 천식, 기관지���련, 드물게 후두경련이 나타났다.- 피부 : 자주 여드름, 두드러기, 때때로 탈모, 피부염, 손발톱장애, 모낭염, 건조성 피부, 습진, 피부탈색, 건선, 광과민반응, 홍반성 발진, 지루성 피부염, 땀분비 감소, 모발이상, 드물게 갈색반이 나타났다.감각기계 : 때때로 미각도착증, 미각상실, 착후각이 나타났다.비뇨기계 : 자주 배뇨곤란, 신결석, 때때로 요로감염, 빈뇨, 뇨실금, 뇨저류, 안면부종, 신장통증, 야뇨증, 알부민뇨증, 다뇨, 핍뇨가 나타났다.혈관 : 때때로 조홍, 정맥혈전증, 정맥염, 드물게 혈관경축이 나타났다.눈 : 자주 결막염, 때때로 조절이상, 눈부심, 유루, 사시, 색맹, 근시, 산동, 드물게 백내장, 각막혼탁, 홍채염이 나타났다.6) 임상시험데이터이 약의 안전성을 1차성 강직성-간대성 전신발작, 부분발작, 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작, 처음 또는 최근 진단된 간질 또는 편두통의 치료를 위해 20건의 이중맹검시험에 참여한 4,111명의 환자(이 약 : 3,182명, 위약 : 929명)와 34건의 공개(open-label)시험에 참여한 2,847명의 환자로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 평가하였다. 본 항에서 제공되는 정보는 통합데이터로부터 도출되었다. 모든 이상약물반응의 대부분은 경증 내지 중등도였다.① 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험- 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표4에 나타내었다. 권장 용량(200-400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 졸림, 어지럼증, 피로, 과민, 체중감소, 정신완서(bradyphrenia), 감각이상, 복시, 조화이상, 구역, 안구진탕, 기면, 식욕부진, 말더듬증, 흐린 시야, 식욕 감소, 기억장애, 설사[표 4] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 위약 　 200-400 mg/day 600-1000 mg/day 　 전신/조직계 (N=354) (N=437) (N=382) 이상약물반응 % % % 대사 및 영양장애 　 　 　 식욕부진 5.4 6.2 1.8 식욕감소 5.1 8.7 3.7 정신장애 　 　 　 정신완서 8.2 19.5 3.1 어휘선택장애 4.5 9.4 1.6 혼돈상태 3.1 5 0.8 우울증 3.1 11.7 3.4 불면 3.1 6.4 4.5 공격성 2.8 3.2 1.8 초조 1.7 2.3 1.3 분노 1.7 2.1 0.5 불안 1.7 6.6 2.9 방향감장애 1.7 3.2 1 기분변화 1.7 4.6 1 신경계장애 　 　 　 졸음 17.8 17.4 8.4 어지러움 16.4 34.1 13.6 감각이상 8.2 17.2 3.7 조화이상 7.1 11.4 4.2 안구진탕 6.2 11.7 6.8 기면 5.6 8 2.1 말더듬증 5.4 6.2 1 기억장애 5.1 10.8 1.8 주의력장애 4.5 11.9 1.8 떨림 4 9.4 5 건망증 3.4 5.3 1 균형장애 3.4 3.9 2.4 감각저하 3.1 5.9 1 활동떨림(intention tremor) 3.1 4.8 2.9 미각이상 1.4 4.3 0.8 정신장애 1.4 5 1.3 언어장애 1.1 2.7 0.5 눈 장애 　 　 　 복시 7.3 12.1 5 흐린 시야 5.4 8.9 2.4 시각장애 2 1.4 0.3 위장관 장애 　 　 　 구역 6.8 15.1 8.4 5.1 14 5.2 상복부통증 3.7 3.9 2.1 변비 3.7 3.2 1.8 위불편감 3.1 3.2 1.3 소화불량 2.3 3 2.1 입안 건조 1.7 3.7 0.3 복통 1.1 2.7 0.8 근골격 및 결합 조직 장애 　 　 　 근육통 2 2.5 1.3 근육연축 1.7 2.1 0.8 근골격 흉통 1.1 1.8 0.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 　 피로 13 30.7 11.8 과민 9.3 14.6 3.7 무력증 3.4 3 1.8 보행장애 1.4 2.5 1.3 조사 　 　 　 체중감소 9 11.9 4.2 성인의 보조요법에 대한 권장용량은 200-400 mg/day이다. ② 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(2-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표5에 나타내었다. 권장 용량(5-9mg/kg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 식욕 감소, 피로, 졸음, 기면, 과민, 주의력장애, 체중감소, 공격성, 발진, 이상행동, 식욕부진, 균형장애, 변비[표 5] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 위약 전신/조직계 (N=104) (N=102) 이상약물반응 % % 대사 및 영양장애 　 　 19.2 12.7 식욕부진 5.8 1 정신장애 　 　 공격성 8.7 6.9 이상행동 5.8 3.9 혼돈상태 2.9 2 기분변화 2.9 2 신경계 장애 　 　 졸음 15.4 6.9 기면 13.5 8.8 주의력장애 10.6 2 균형장애 5.8 2 어지러움 4.8 2.9 기억 장애 3.8 1 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 코피 4.8 1 위장관 장애 　 　 변비 5.8 4.9 피부 및 피하조직 장애 　 　 발진 6.7 5.9 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 피로 16.3 4.9 과민 11.5 8.8 보행장애 4.8 2 조사 　 　 체중감소 9.6 1 소아(2-16세)의 보조요법에 대한 권장용량은 5-9 mg/kg/day이다. ③ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표6에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 체중감소, 피로, 식욕부진, 우울증, 기억장애, 불안, 설사, 무력증, 미각이상, 감각저하[표 6] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 　 50 mg/day 400 mg/day 전신/조직계 (N=257) (N=153) 이상약물반응 % % 혈액 및 림프계 장애 　 　 빈혈 0.8 2 대사 및 영양 장애 　 　 식욕부진 3.5 12.4 식욕감소 2.3 2.6 정신 장애 　 　 우울 4.3 8.5 불안 3.9 6.5 정신완서 2.3 4.6 어휘선택장애 3.5 4.6 우울감 0.8 2.6 기분변화 0.4 2 기분동요 1.6 2 신경계장애 　 　 감각이상 18.7 40.5 기억장애 1.2 7.2 미각이상 2.3 5.9 감각저하 4.3 5.2 균형장애 1.6 3.3 말더듬증 1.6 2.6 인지장애 0.4 2 기면 1.2 2 정신장애 0.8 2 정신운동 기술 장애 0 2 진정 0 1.3 시야결손 0.4 1.3 눈 장애 　 　 눈건조 0 1.3 귀 및 미로 장애 　 　 귀 통증 0 1.3 이명 1.6 1.3 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 호흡곤란 1.2 2 콧물 0 1.3 위장관 장애 　 　 설사 5.4 6.5 구강 감각이상 1.2 3.3 입안 건조 0.4 2.6 위염 0.8 2.6 복통 1.2 2 위식도역류질환 0.4 2 잇몸출혈 0 1.3 피부 및 피하조직 장애 　 　 발진 0.4 3.9 탈모 1.6 3.3 가려움 0.4 3.3 얼굴 감각저하 0.4 2 전신적 가려움 0 1.3 근골격 및 결합 조직 장애 　 　 근육연축 2.7 3.3 관절통 1.9 2 근육단일수축 0.4 1.3 신장 및 비뇨기 장애 　 　 신결석 0 2.6 배뇨장애 0.8 2 빈뇨증 0.8 2 생식기계 및 유방 장애 　 　 발기부전 0.8 1.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 피로 15.2 14.4 무력증 3.5 5.9 과민 3.1 3.3 조사 　 　 체중감소 7 17 성인의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ④ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(10-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표 7에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 체중감소, 감각이상, 설사, 주의력장애, 발열, 탈모[표 7] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 　 50 mg/day 400 mg/day 전신/조직계 (N=77) (N=63) 이상약물반응 % % 　 　 식욕감소 1.3 4.8 정신 장애 　 　 정신완서 0 4.8 기분변화 1.3 4.8 우울증 0 3.2 신경계 장애 　 　 감각이상 3.9 15.9 주의력장애 3.9 7.9 귀 및 미로 장애 　 　 현기증 0 3.2 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 코피 0 3.2 위장관장애 　 　 설사 3.9 9.5 구토 3.9 4.8 피부 및 피하조직 장애 　 　 탈모 0 6.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 발열 0 6.3 무력증 0 4.8 조사 　 　 체중감소 7.8 20.6 사회적 상황 　 　 학습장애 0 3.2 10세 이상 소아의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ⑤ 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표8에 나타내었다. 권장 용량(100mg/day)을 복용한 성인 환자에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 피로, 구역, 설사, 체중감소, 미각이상, 식욕부진, 식욕감소, 불면, 감각저하, 주의력장애, 불안, 졸음, 어휘선택장애[표 8] 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 이 약 위약 　 50 mg/day 100 mg/day 200 mg/day 　 전신/조직계 (N=227) (N=374) (N=501) (N=436) 이상약물반응 % % % % 대사 및 영양 장애 　 　 　 　 식욕부진 3.5 7.5 7.2 3 식욕감소 5.7 7 6.8 3 정신 장애 　 　 　 　 불면 4.8 7 5.6 3.9 불안 4 5.3 5 1.8 어휘선택장애 6.6 5.1 5.2 1.4 우울증 3.5 4.8 7.4 4.1 우울감 0.4 2.9 2 0.9 혼돈상태 0.4 1.6 2 1.1 기분 동요 1.8 1.3 1 0.2 정동 불안정 0.4 1.1 0.2 0.2 정신완서 1.8 1.1 3.4 1.4 신경계 장애 　 　 　 　 감각이상 35.7 50 48.5 5 미각이상 15.4 8 12.6 0.9 감각저하 5.3 6.7 7.4 1.4 주의력 장애 2.6 6.4 9.2 2.3 불면 6.2 5.1 6.8 3 기억 장애 4 4.5 6.2 1.6 건망증 3.5 2.9 5.2 0.5 떨림 1.3 1.9 2.4 1.4 균형장애 0.4 1.3 0.4 0 정신장애 0.4 1.1 1.8 0.9 눈 장애 　 　 　 　 흐린 시야 4 2.4 4.4 2.5 귀 및 미로 장애 　 　 　 　 이명 0.4 1.3 1.6 0.7 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　 　 　 　 호흡곤란 1.3 2.7 1.6 1.4 코피 0.4 1.1 0.6 0.5 위장관 장애 　 　 　 　 구역 9.3 13.6 14.6 8.3 설사 9.3 11.2 10 4.4 입안 건조 1.8 3.2 5 2.5 구강 감각이상 1.3 2.9 1.6 0.5 변비 1.8 2.1 1.8 1.4 복부팽만 0 1.3 0.2 0.2 위불편감 2.2 1.3 1 0.2 위식도역류질환 0.4 1.1 1.2 0.5 근골격 및 결합 조직 장애 　 　 　 　 근육단일수축 1.8 1.3 1.8 0.7 일반적 장애 및 투여부위 상태 　 　 　 　 피로 15 15.2 19.2 11.2 무력증 0.9 2.1 2.6 0.5 과민 3.1 1.9 2.4 0.9 갈증 1.3 1.6 1 0.5 조사 　 　 　 　 체중감소 5.3 9.1 10.8 1.4 편두통 예방요법에 대한 권장용량은 100 mg/day이다. ⑥ 기타 임상시험 데이터이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상약물반응을 아래 표 9에 나타내었다.[표 9] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상약물반응 혈액 및 림프계 장애 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가, 대사성산증, 다음다갈증 정신 장애 이상행동, 성 불감증, 감정둔마, 울음, 주의산만, 성 흥분 장애, 말더듬음, 조기기상, 고양된 기분, 다행감, 정동둔마, 환각, 환청, 환시, 경조증, 초기 불면증, 자발적 발화 결여, 성욕 감소, 나른함, 성욕 상실, 조증, 중도불면증, 극치감 감소, 공황발작, 공황장애, 공황반응, 편집증, 고집증, 읽기장애, 안절부절, 수면장애, 자살 관념, 자살시도, 눈물이 많아짐, 이상사고(thinking abnormal) 신경계 장애 미각상실, 운동불능, 후각상실, 언어상실, 행위상실증, 전조, 작열감, 소뇌증후군, 일주기율동수면장애, 어둔함, 복합부분발작, 경련, 의식상태저하, 기립성 어지러움, 침흘림, 감각이상, 쓰기장애, 운동이상, 언어장애, 근육긴장이상, 본태성 떨림, 의주감(formication), 대발작, 지각과민, 과다수면, 미각저하, 운동감소, 후각저하, 말초신경병증, 이상후각, 수면의 질 저하, 실신전조, 반복적 언어, 감각장애, 감각상실, 혼미, 실신, 자극에 대한 무반응 눈 장애 조절장애, 시각적 심도 지각 변화, 약시, 눈꺼풀연축, 일시적 시각상실, 한쪽 시각상실, 녹내장, 눈물흘림증가, 동공산대, 야맹증, 광시증, 노안, 섬광암점, 암점, 시력 감퇴 귀 및 미로 장애 난청, 감각신경 난청, 한쪽 난청, 귀 불편감, 청각장애 심 장애 서맥, 동 서맥, 두근거림 혈관 장애 홍조, 안면홍조, 기립성 저혈압, 레이노 현상(Raynaud's phenomenon) 호흡기, 흉부 및 종격 장애 발성장애, 운동호흡곤란, 코막힘, 부비동 과다분비 위장관 장애 복부 불편감, 하복부 통증, 복부압통, 구취, 명치부 불편감, 위창자내공기참, 혀통증, 구강 감각저하, 구강 통증, 췌장염, 침 과다분비 피부 및 피하조직 장애 무한증(땀없음증), 알레르기성 피부염, 홍반, 반상 발진, 피부변색, 피부냄새이상, 얼굴부기, 두드러기, 국소적 두드러기 근골격 및 결합 조직 장애 옆구리 통증, 근육피로, 근육약화, 근골격 경직 신장 및 비뇨기계 장애 요관결석, 뇨결석, 혈뇨, 실금, 급박뇨, 신산통, 신장통증, 뇨실금 생식기계 및 유방 장애 성기능장애 일반적 장애 석회증, 안면부종, 이상느낌, 술취한 느낌, 신경질, 권태감, 말초냉증, 나태함 조사 혈중 중탄산나트륨 감소, 결정형 뇨의 존재, 일렬보행테스트 이상(tandem gait test abnormal), 백혈구수 감소 ⑦ 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 2% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상약물반응을 아래 표 10에 나타내었다.[표 10] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 2% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상약물반응 혈액 및 림프계 장애 호산구증가증, 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가 정신장애 분노, 감정둔마, 울음, 주의산만, 어휘선택장애, 초기 불면증, 불면, 중도불면증, 기분 동요, 고집증, 수면 장애, 자살관념, 자살시도 신경계장애 일주기율동수면장애, 경련, 말더듬증, 미각이상, 대발작, 감각저하, 정신장애, 안구진탕, 이상후각, 수면의 질 저하, 정신운동 과다, 정신운동 기술 장애, 실신, 떨림 눈 장애 복시, 눈물흘림증가, 흐린 시야 귀 및 미로 장애 귀 통증 심 장애 두근거림, 동 서맥 혈관장애 기립성 저혈압 호흡기, 흉부 및 종격 장애 코막힘, 부비동 과다분비, 콧물 위장관 장애 복부 불편감, 복통, 입안 건조, 위창자내공기참, 위염, 위식도역류질환, 잇몸 출혈, 혀통증, 췌장염, 구강 감각이상, 위장 불��감 근골격 및 결합 조직 장애 관절통, 근골격 경직, 근육통 신장 및 비뇨기계 장애 실금, 급박뇨, 빈뇨증 일반적 장애 이상느낌, 고열, 권태감, 나태함 7) 시판 후 조사 및 기타① 이 약의 시판 후 경험에서 처음으로 밝혀진 이상약물반응을 표 11에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 나타내었다.매우 흔히 ≥ 1/10흔히 ≥ 1/100 및 흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 드물게 ≥ 1/10,000 및 매우 드물게 [표 11]자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 이상약물반응 감염 및 기생충 침입 매우 드물게 비인두염 혈액 및 림프계 장애 매우 드물게 호중구감소증 면역계 장애 매우 드물게 알레르기성 부종 대사 및 영양 장애 매우 드물게 고암모니아혈증 매우 드물게 고암모니아혈증성뇌병증 정신장애 매우 드물게 절망감 눈 장애 매우 드물게 눈의 이상감각 매우 드물게 폐쇄각 녹내장 매우 드물게 결막부종 매우 드물게 눈 운동 장애 매우 드물게 눈꺼풀 부종 매우 드물게 황반병증 매우 드물게 근시 호흡기, 흉부 및 종격 장애 매우 드물게 기침 심 장애 드물게 가슴불편감 피부 및 피하조직 장애 매우 드물게 다형성 홍반 매우 드물게 눈주위 부종 매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome) 매우 드물게 독성표피괴사용해 근골격 및 결합 조직 장애 흔하지 않게 말초 부종 매우 드물게 관절 부기 매우 드물게 팔다리 불편감 신장 및 비뇨기계 장애 매우 드물게 신세뇨관산증 일반적 장애 및 투여 부위 반응 매우 드물게 전신적 부종 매우 드물게 인플루엔자 유사 질병 조사 매우 드물게 체중증가 흔하지 않게 식은땀 ② 국내에서 6년 동안 7,094명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 새롭게 보고된 알려지지 않은 이상반응중 이 약과의 인과관계가 있을 수 있는 것은 다음과 같다. : 눈의 피로③ 국내에서 이 약의 편두통에 대한 효능.효과 추가 후, 4년 동안 7,318명의 편두통 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 11.14%(815명/7,318명, 923건)로 보고되었다.인과관계와 상관없이 보고된 이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.(1) 전신: 무력증, 피로, 가슴불편감, 말초 부종, 부종, 흉통 (2) 신경계: 감각이상, 어지러움, 두통, 졸음, 지각이상, 기면, 진전, 현기, 진정, 언어장애, 이상긴장증(3) 심혈관계: 심계항진 (4) 위장관계: 구역, 소화불량, 구토, 위장장애, 구갈, 변비, 복부 불편감, 복통, 상복부 통증, 설사 (5) 정신계:기억장애, 경면, 집중력/주의력 장애, 불면, 인지장애, 우울증, 건망증, 기분변화, 불안, 신경과민 (6) 피부 및 부속기계: 발진 (7) 혈관 장애: 조홍, 홍조 (8) 근골격계: 근육통 (9) 눈 장애: 안구통, 시야 흐림 (10) 대사 및 영양: 체중감소, 식욕부진(11) 생식기계: 월경이상(12) 혈액 및 임파계: 혈소판 감소 (13) 기타: 수술(입원연장) 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 예상치 못한 약물이상반응으로는 가슴불편감, 말초부종이 각 1례씩 보고되었다.④ 또한 편두통에 대한 재심사 기간 동안 별도의 임상시험 수행을 통해 보고된 예상치 못한 약물이상반응은 말초부종 1건(0.41%), 식은땀 1건(0.41%)씩이 보고되었다.⑤ 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다.- 11종의 다른 항간질약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항간질약 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다. 12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항간질약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다. 이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 충동 또는 자살 행동을 보인 것을 의미한다. 동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다. 그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다.- 항간질약 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다. 대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할 수 없었다.- 자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항간질약에서 일관적이었다. 다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항간질약에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항간질약에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다. 그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5-100세)에 따라 차이가 나지는 않았다. 5. 일반적 주의1) 환자 및 보호자에게 항간질약이 우울증의 징후 및 증상의 발현 또는 악화, 비정상적 기분과 행동의 변화, 자살충동 및 자살행동 또는 자해충동의 위험을 증가시킬 수 있음을 알려 환자에게 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고될 수 있도록 한다.2) 발작 혹은 간질 병력의 유무에 관계없이, 이 약을 포함한 항전간제의 투약중단은 발작 발생 가능성 또는 발작 빈도의 증가 가능성을 최소화하기 위하여 점진적으로 실시해야 한다. 임상시험에서, 성인 간질 환자를 대상으로 1주일 단위로 일일용량을 50-100mg씩 줄였고, 편두통 예방요법으로 이 약을 1일 100mg까지 투여받던 성인에서 1주일 단위로 일일용량을 25-50mg씩 감량하였다. 소아 대상 임상시험에서 이 약은 2-8 주에 걸쳐 점진적으로 투약 중단되었다. 이 약을 빠르게 투약 중단해야 할 의학적 필요가 있는 경우에는 적절한 모니터링이 권장된다.3) 이 약은 중추신경계에 작용하여 졸음, 현기 또는 다른 관련 증상을 유발할 수 있다. 졸음이 발생할 수 있고 다른 항전간제보다 더 진정작용이 있을 수도 있다. 이것은 또한 시각 장애 및/혹은 시야흐림을 유발할 수 있다. 특히 이 약에 대한 각 환자의 경험이 확립될 때까지 운전을 하거나 기계를 조작하는 환자에게는 잠재적인 위험이 될 수도 있다.4) 이 약을 투여 중에는 적절한 수분 공급을 하는 것이 중요하다. 수분 공급은 신결석 형성의 위험을 낮출 수 있다. 운동이나 높은 기온에 노출되기 전 및 중에 적절한 수분 공급을 하는 것은 열과 관련된 이상반응의 위험을 줄일 수 있다(4.이상반응 항 참조). 5) 이 약 치료 중 기분 장애 및 우울증의 발생 빈도 증가가 관찰되었다. 6) 이중맹검 임상시험에서 자살관련 사례(자살관념, 자살시도, 및 자살)가 토피라메이트 투여환자에서는 0.5%의 빈도(투여환자 8652명 중 46명)로 나타났고, 위약 투여환자에서는 0.2%의 빈도(투여환자 4045명 중 8명)로 나타났다. 양극성 장애에 대한 이중맹검 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 한 명이 자살하였음이 보고되었다. 7) 이 약을 투여받은 환자에서 이차성 협우각 녹내장과 관련된 급성 근시 증후군이 보고되었으며 그 증상에는 갑작스런 시력저하 및/또는 안통이 포함된다. 안과적인 검사시 근시, 좁아진 전방, 안 충혈 및 안압 상승이 관찰될 수 있다. 산동은 나타날 수도 있고 아닐 수도 있다. 이 증후군은 모양체상방 삼출(supracilliary effusion)로 인한 수정체와 홍체의 전방 이동 및 이차성 협우각 녹내장과 관련이 있을 수 있다. 증상은 이 약 투여 시작 1개월 내에 나타난다. 40세 미만에서는 드물게 나타나는 원발성 협우각 녹내장과 달리 토피라메이트와 관련된 이차성 협우각 녹내장은 성인과 소아 환자에서 보고되었다. 처치로는 치료 의사의 판단하에 가능한 빨리 이 약의 투여를 중단하고 안압을 저하시키는 적절한 조치를 하도록 한다. 이러한 처치로 일반적으로 안압이 저하되었다. 어떤 병에 의한 안압상승이라도 치료받지 않으면 영구 시력손실을 포함한 심각한 후유증을 가져올 수 있다.8) 이 약을 투여받은 환자에게서 안압 상승과 독립적으로 시야결손이 보고되었다. 임상시험에서 이러한 반응의 대부분은 이 약 중단 후 가역적이었다. 만일 이 약 치료 중 어느 때라도 시각 문제가 발생한다면 약물 중단을 고려해야 한다.9) 음이온 차의 변화 없는(non-anion gap) 고염소혈증성 대사성 산증(호흡성 알칼리혈증 없이 정상 범위 이하로 혈청 중탄산염 농도 저하)이 이 약 치료와 관련이 있다. 혈청 중탄산염의 저하는 신장의 carbonic anhydrase에 대한 이 약의 저해 효과로 인한 것이다. 중탄산염 농도의 저하는 이 약 투여 중 어떤 시기에도 나타날 수 있지만 일반적으로 치료 초기에 발생한다. 이 감소는 대개 경미하거나 중등도(성인에서 100mg/일 이상의 용량 및 소아에서 약 6mg/kg/일 용량에서 평균 4mmol/L 저하)이다. 드물게 10mmol/L 아래로의 저하가 보고되었다. 신장 질환, 심한 호흡계 질환, 간질 중첩증, 설사, 수술, 케톤 식이, 특정 약물 등 산증의 위험을 증가 시킬 수 있는 상태 혹은 치료가 이 약의 중탄산염 농도 저하 효과를 증가시킬 수 있다. 소아 환자에서 만성적인 대사성 산증은 성장률을 감소시킬 수 있다. 소아 혹은 성인에서의 성장 및 뼈와 관련된 결과에 대한 이 약의 영향은 체계적으로 연구되지 않았다. 기존의 상태에 따라, 이 약 치료 중에는 혈청 중탄산염 농도를 포함한 적절한 평가가 권장된다. 대사성 산증이 발현되고 지속되는 경우 이 약의 용량을 감량하거나 중단(서서히 감량하여 중단)하는 것을 고려해야 한다.10) 토피라메이트의 투여로 입원이 필요할 수도 있는 땀분비 감소증이 보고되었다. 땀분비 감소증은 체온 상승을 동반하며 특히 높은 온도에 노출된 어린이에게서 보고되었다. 더운 날씨에 토피라메이트를 투여받는 소아 환자에 대하여는 땀분비 감소와 체온 증가를 주의깊게 모니터링해야 하며, 열과 관련된 질환의 소인을 가진 환자들에게 이 약을 처방할 경우 주의하여야 한다.11) 토피라메이트를 투여 받은 환자에서 뇌병증을 동반 혹은 동반하지 않은 고암모니아혈증이 보고되었다. 고암모니아혈증은 토피라메이트와 발프로산을 병용 투여한 경우 더 빈번하게 보고되었다(상호작용 항 참조). 고암모니아혈증은 임상적으로 증상이 없을 수 있으나, 고암모니아혈증성 뇌병증은 기면 또는 구토를 동반한 의식수준 및/또는 인지기능에 있어서 급격한 변화를 자주 보인다. 토피라메이트 단독요법이나 부가요법과 관련하여 설명할 수 없는 기면, 구토 혹은 정신상태의 변화가 발생한 환자의 경우, 고암모니아혈증성 뇌병증을 고려하여 혈중 암모니아 수치를 측정하는 것이 권장된다. 6. 상호작용아래에서 “영향없음”은 15% 이하의 변화를 말한다. 1) 다른 항전간제에 대해 이 약이 미치는 영향다른 항전간제(페니토인, 카르바마제핀, 발프론산, 페노바르비탈, 프리미돈)에 대한 이 약의 첨가 투여는 다른 약제의 안정 상태의 혈장 농도에 영향을 주지 않는다. 단지 페니토인을 복용중인 어떤 환자의 경우 이 약의 투여가 페니토인의 혈중 농도를 증가시키는 경우가 있으므로 페니토인 투여 환자 중 임상적으로 독성 징후나 증상이 보이는 환자는 페니토인 농도를 모니터해야 한다.간질 환자에서의 약물동력학적 상호작용 연구 결과 라모트리진에 이 약 100-400mg/일을 추가하는 것은 라모트리진의 정상 상태의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았다. 또한, 라모트리진(평균 327mg/일) 병용 중 혹은 중단 후에 토피라메이트의 정상상태 혈장 농도에도 변화가 없었다.2) 이 약에 대하여 다른 항전간제가 미치는 영향페니토인과 카르바마제핀은 이 약의 혈장 농도를 감소시키므로 이 약 치료시에 페니토인 또는 카르바마제핀을 병용투여하거나 투여중단하는 경우에는 적절한 임상적 효과가 나타날 때까지 이 약의 투여량을 조정해야 한다. 발프론산의 병용투여 및 투여중단은 이 약의 혈장농도에 임상적으로 유의성있는 변화를 주지 않으므로 이 약의 투여량 조정이 요구되지 않는다. 병용 항전간제 항전간제 농도 토피라메이트 농도 페니토인 ↔** ↓(48%) 카르바마제핀 ↔ ↓(40%) 발프론산 ↔ ↔ 라모트리진 ↔ ↔ 페노바르비탈 ↔ NS 프리미돈 ↔ NS ↔ : 혈장농도에 영향 없음(15% 이하의 변화), ** : 혈장농도가 상승된 환자 있었음↓ : 혈장농도 저하 NS : 연구되지 않음(Not Studied)3) 기타 다른 약물과의 상호작용① 디곡신 : 1회 투여 연구에서 이 약의 병용투여로 혈장농도곡선 아래 혈청 디곡신 면적(AUC)이 12% 감소되었다. 이러한 관찰 결과에 대한 임상적인 관련성은 확립되지 않았지만 디곡신 치료를 받는 환자에게 이 약을 병용투여하거나 중단시에는 디곡신의 혈청농도 모니터에 세심한 주의를 해야 한다.② 중추신경억제제 : 임상연구에서 이 약 및 알코올 또는 기타 중추신경억제제와의 병용투여에 대해서는 평가 분석되지 않았다. 이 약은 알코올 또는 다른 중추신경억제제와는 병용투여하지 않도록 한다.③ 경구용 피임제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학적 상호작용 연구에서, 노르에틴드론 1mg과 에치닐에스트라디올 35㎍을 함유한 경구용 피임제를, 다른 병용 약물 없이 이 약 50-200mg/day와 병용 투여하였을 때, 피임제 성분에 대한 평균 노출(AUC)에 통계학적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 또 다른 연구에서, 발프로산을 복용 중인 환자에 부가 요법으로 이 약을 200, 400, 800mg을 각각 투여하였을 때, 에치닐에스트라디올에 대한 노출이 통계학적으로 유의하게 저하되었다(각각 18%, 21%, 30%). 두 연구 모두에서 노르에틴드론에 대해서는 이 약(1일 50mg-800mg)은 유의한 영향을 주지 않았다. 에치닐에스트라디올에 대한 노출은 이 약 200-800mg 병용에서는 용량 의존적으로 감소되었지만 50-200mg 병용시에는 유의한 용량의존성 변화는 없었다. 이 관찰된 변화의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약과 경구용 피임제를 병용 투여하는 환자는 피임 효과가 저하되거나 돌발성 출혈이 증가될 가능성이 있음을 고려해야 한다. 에스트로겐 함유 피임제를 복용하는 환자는 출혈 패턴의 어떤 변화도 의사에게 보고하도록 해야 한다. 돌발성 출혈이 없이 피임 효과가 저하될 수도 있다.④ 리튬 : 건강한 지원자에서 토피라메이트 200mg/day와 병용투여 중 리튬의 전신 노출이 감소(AUC 18%)하였다. 양극성 장애 환자에서 토피라메이트 200mg/day 투여 중 리튬의 약동학은 영향을 받지 않았다. 그러나, 토피라메이트를 600mg/day까지 투여한 후에는 전신 노출 증가(AUC 26%)가 관찰되었다. 토피라메이트와 병용투여시 리튬의 농도를 모니터 해야 한다.⑤ 리스페리돈 : 건강한 지원자와 양극성 장애 환자를 대상으로 한 단회 및 반복 투여시 약물-약물 상호작용 연구에서 유사한 결과가 도출되었다. 토피라메이트를 100, 250, 400mg/day 로 용량을 증가하여 병용투여시 리스페리돈(투여범위 1-6mg/day)의 전신 노출이 감소되었다(250, 400mg/day에서 각각 정상상태 AUC의 16%, 33% 감소). 총 활성체(리스페리돈 + 9-히드록시리스페리돈)의 약동학은 경미하게 변하였고 9-히드록시리스페리돈에서는 변화가 없었다. 리스페리돈 총 활성체 혹은 토피라메이트의 전신 노출에 임상적으로 유의한 변화는 없었으므로, 이 상호작용은 임상적으로 중요한 것같지 않다.⑥ 하이드로클로로치아지드(HCTZ) : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 HCTZ(25mg 매 24시간마다)와 이 약(96mg 매 12시간마다)을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 이 연구 결과 HCTZ을 추가하였을 때 토피라메이트의 Cmax가 27%, AUC가 29% 증가되었다. 이러한 변화의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약 치료 중 HCTZ을 추가하는 것은 이 약의 용량을 조절할 필요가 있을 수도 있다. 정상 상태에서의 HCTZ의 혈장농도는 토피라메이트의 병용으로 유의한 영향을 받지 않았다. 토피라메이트와 HCTZ 투여 후 혈청 칼륨의 저하가 관찰되었으며 두 약물을 병용투여했을 때 더 크게 나타났다. ⑦ 메트폴민 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 메트폴민 단독 투여시와 메트폴민과 토피라메이트를 병용투여시의 정상상태에서의 약물동력학을 검토하였다. 이 연구의 결과 메트폴민을 토피라메이트와 병용투여시 메트폴민의 Cmax와 평균 AUC0-12h가 각각 18%, 25% 상승되었으며, 평균 클리어런스(CL/F)는 20% 저하되었다. 토피라메이트는 메트폴민의 tmax에는 영향을 주지 않았다. 토피라메이트가 메트폴민의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적인 중요성은 명확하지 않다. 경구투여한 토피라메이트의 클리어런스는 메트폴민과 병용투여시 저하되는 것같지만 클리어런스의 변화 정도는 알려지지 않았으며, 메트폴민이 토피라메이트의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적 중요성은 명확하지 않다. 메트폴민을 투여중인 환자에게 이 약을 추가하거나 중단할 때 그 환자들의 당뇨병 상태의 적절한 조절을 위해 통상적인 모니터링시 주의하도록 한다.⑧ 피오글리타존 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 연구에서 토피라메이트와 피오글리타존을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 피오글리타존의 AUCt,ss가 15% 저하되었으며 Cmax,ss에는 변화가 관찰되지 않았다. 이 결과는 통계적으로 유의하지 않았다. 활성 수산화-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 각각 13%, 16% 저하되었으며, 활성 keto-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 60% 저하되었다. 이 결과의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 피오글리타존 치료를 받는 환자에 이 약을 투여하거나 이 약을 투여받는 환자에 피오글리타존을 투여할 때 당뇨가 적절히 조절되고 있는지 모니터하는데 주의한다. ⑨ 글리부리드 : 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 글리부리드 단독(5mg/day) 및 토피라메이트와 병용(150mg/day)시의 정상상태 약동학을 평가하였다. 토피라메이트 투여중 글리부리드 AUC24가 25% 감소하였다. 또한, 활성 대사체 4-trans-히드록시글리부리드(M1) 및 3-cis-히드록시글리부리드(M2)의 전신노출은 각각 13% 및 15%까지 저하되었다. 토피라메이트의 정상상태 약동학은 글리부리드의 병용투여에 영향을 받지 않았다. 토피라메이트가 글리부리드 요법에 부가되거나 글리부리드가 토피라메이트 요법에 부가될 때, 환자의 당뇨병 상태를 적절히 조절하기 위해서 정기적인 모니터링을 해야 한다.4) 기타 형태의 상호작용① 신결석 경향을 나타내는 약물 : 이 약을 신결석 경향을 나타내는 다른 약물과 병용 투여할 경우 신결석의 위험이 증가될 수 있다. 이 약과 이러한 약제의 병용 투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야 한다.② Carbonic anhydrase 억제제 : 이 약이 약한 carbonic anhydrase 억제제이므로, acetazolamide나 dichlorphenamide와 같은 carbonic anhydrase 억제제는 뇨중 구연산의 배설을 감소시켜 뇨의 pH를 높임으로써 결석 형성을 촉진시킨다. 따라서 이 약과 다른 carbonic anhydrase 억제제의 병용투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야만 한다. 수분 섭취량을 늘리면 뇨의 배설량이 증가하면서 결석 형성과 관련있는 물질들의 농도를 낮출 수 있다. 따라서 새로운 결석 형성을 막기 위해서는 수분 공급이 권장되고 있다.③ 발프로산 : 토피라메이트와 발프로산의 병용투여는 두 약제 단독 투여시에는 내약성을 가졌던 환자에서 뇌병증을 동반 혹은 동반하지 않은 고암모니아혈증을 일으킬 수 있다. 대부분의 경우 두 약제 중 하나의 약제를 중단하면 증상과 증후는 완화되었다(일반적 주의 항 참조). 이러한 이상반응은 약동학적 상호작용으로 인한 것은 아니다.체온이 의도치 않게 35℃ 아래로 저하된 경우를 뜻하는 저체온증이 토피라메이트와 발프로산의 병용투여와 관련하여 보고되었고, 고암모니아혈증을 동반하거나 또는 동반하지 않았다. 이 이상반응은 토피라메이트 투여를 시작하거나 또는 토피라메이트의 일일 용량을 증가시킨 후 나타날 수 있다. 체온저하가 나타난 환자들에게는 이 약의 투여 중지를 고려해야 한다. 이는 기면, 착란, 혼수 그리고 심혈관계와 호흡기계와 같은 다른 주요 장기의 유의한 변화를 포함한 다양한 임상적 이상 징후로 나타날 수 있다. 임상적인 치료와 평가에 혈중 암모니아 수치 검사를 포함해야 한다. ④ 기타 약물 상호작용 연구 : 이 약과 다른 약물들 사이의 약동학적 상호작용의 가능성을 평가하기 위한 임상시험들이 시행되었다. Cmax와 AUC의 변화를 아래표에 나타내었다. 병용약물 병용약물의 농도a 토피라메이트 농도 아미트립틸린 ↔ NS 노르트립틸린 대사체의 Cmax와 AUC 20% 증가 디하이드로에르고타민 ↔ ↔ (경구, 피하) 할로페리돌 ↔ NS 환원 대사체의 AUC 31% 증가 프로프라놀롤 ↔ 　 4-OH 프로프라놀롤에 대한 Cmax 17% 증가(토피라메이트 50mg 매 12시간) Cmax 9% 및 16%, AUC 9% 및 17% 증가 (각각 프로프라놀롤 40mg 및 80mg 매 12시간) 수마트립탄(경구, 피하) ↔ NS 피조티펜 ↔ ↔ 딜티아젬 딜티아젬 AUC 25% 감소 AUC 20% 증가 DEA 18% 감소 DEM* ↔ 벤라팍신 ↔ ↔ 플루나리진 AUC 16% 증가 ↔ (토피라메이트 50mg 매 12시간)b a 단독 투여시와 비교시 변화된 %↔ = 모약물(parent drug)의 Cmax와 AUC에 영향 없음(15% 이하 변화)NS = 연구되지 않음(Not Studied)* DEA = 데스아세칠딜티아젬, DEM = N-디메칠딜티아젬 b 플루나리진 단독 투여시 플루나리진 AUC가 14% 증가되었다. 정상상태 도달 기간 중의 노출 증가의 원인인 것으로 보인다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여1) 이 약은 동물실험(마우스, 랫트, 토끼)에서 최기형성을 보였다. 랫트에서 이 약은 태반관문을 통과한다. 임부에 대한 이 약의 적절하고, 잘 관리된 연구는 없다. 이 약은 임부가 복용했을 때 태아 손상을 야기할 수 있다. 임신등록기구(Pregnancy registeries)의 자료분석결과, 자궁 내에서 토피라메이트에 노출됐던 유아들의 경우 선천성 기형(예, 구순열/구개열과 같은 두개안면결손, 요도밑열림증, 및 여러 신체기관과 관련된 기형)의 위험이 증가되었다. 이는 토피라메이트 단독요법 및 다제병용요법의 일부로서 토피라메이트를 사용한 것에서 보고되었다. 또한, 이러한 등록체계 및 기타 시험에서 얻은 데이터는 단독요법과 비교했을 때 병용요법에서 항간질약의 사용과 관련된 최기형작용의 위험 증가를 나타낸다. 항간질약을 복용하지 않은 대조군과 비교하여 이 약 단독 요법의 등록 데이터에서 저체중출생(2500g 미만)의 높은 유병률이 나타났다. 임신등록기구의 자료분석 결과, 자궁 내 토피라메이트 단독요법에 노출된 영아에서 부당 경량아(SGA: 임신주수로 보정되고, 성별로 층화된 10번째 백분위수 미만의 출생체중으로 정의)의 빈도 증가가 보고되었다. 부당 경량아에 대한 장기적인 영향은 확인되지 않았다. 저 출생체중과 부당 경량아에 대한 인과관계는 확립되지 않았다. 임신 중에는 이 약 치료시의 유익성이 태아에 대한 잠재적인 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성은 적절한 피임을 하도록 권장한다. 임신할 가능성이 있는 여성을 치료 및 상담할 때는 위험성에 대비한 유익성을 숙고하여야 하고, 대체가능한 치료 방법을 고려해야 한다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 투여 중에 임신하게 된 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험성을 알려주어야 한다.2) 토피라메이트는 랫트의 유즙으로 분비된다. 토피라메이트의 사람의 모유중으로의 분비에 대해서는 대조 연구되지 않았으며, 모유 중으로 이 약이 상당히 분비됨을 암시하는 제한된 관찰이 있었다. 많은 약물들이 사람의 모유 중으로 분비되므로, 약물 투여의 모체에 대한 중요성을 고려하여, 수유를 중단할지 약물을 중단할지를 결정하도록 한다. 8. 소아에 대한 투여 2세 미만의 소아에는 안전성, 유효성이 확립되어 있지 않다. 9. 임상검사치에의 영향1) 임상시험에서 이 약이 혈청 중탄산염 농도를 평균 4 mmol/L 저하시킴이 보고되었다.2) 이중맹검시험에서 3.5mmol/L 미만의 혈청 칼륨 감소로 정의되는 저칼륨혈증이 위약 투여 피험자의 0.1%에서 보고된 것과 비교하여 토피라메이트 투여 피험자의 0.4%에서 보고되었다. 10. 과량투여시의 처치1) 증상토피라메이트 과량복용이 보고되었는데, 다음과 같은 징후 및 증상이 있었다. : 두통, 경련, 졸음, 언어장애(speech disturbance), 흐린 시야, 복시, 정신작용 저하, 기면, 대사성산증, 저칼륨혈증, 협조운동이상, 혼미, 저혈압, 복통, 초조, 어지러움, 우울증. 대부분의 사례에서 임상 경과는 심각하지 않았지만 토피라메이트를 포함한 여러 가지 약물을 과량 복용한 사례에서 사망이 보고되었다. 토피라메이트의 과량투여는 심한 대사성 산증을 유발할 수 있다( 5. 일반적주의 항 참조). 토피라메이트의 보고된 최대 과량투여량은 96-110g이었고, 20-24시간 동안 혼수상태가 지속되다가 3-4일 후 완전히 회복되었다. 2) 치료급성 과량복용시, 복용한지 얼마 지나지 않았다면 즉시 위세척이나 구토를 유발시켜 위를 비워야 한다. 활성탄은 in vitro에서 토피라메이트를 흡착함이 관찰되었다. 적절한 보조 처치를 해야 한다. 혈액투석은 이 약을 체내에서 제거하는 효과적인 수단으로 여겨져 왔다. 환자에게 충분한 수분공급을 하도록 한다. 11. 보관 및 취급상의 주의사항1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것3) 약/음식을 혼합하여 보관하지 말 것(캡슐제에 한함)1 2. 기타1) 21개월 동안 음식에 토피라메이트를 투여한(20, 75, 300mg/kg) 마우스에서 방광 종양의 증가가 관찰되었다. 2) 120mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 3배)까지의 용량의 토피라메이트를 2년 동안 경구 투여한 랫트에서 발암성은 입증되지 않았다. 토피라메이트는 in vitro와 in vivo에서 변이원성이 없었다.3) 100mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 2.5배)까지의 용량을 투여한 랫트에서 암수컷의 수정능에 영향이 없었다.

[seongsilkang-kbs]

숨막힌 청춘，50대 제친 20대 우울증［동아일보］○ 취준생도, 사회 초년생도 ‘우울’ ○ 치료도 못 받고 방황하는 청춘 김단비기자 , 정지영기자 입력 2017-04-04 03:00 “까똑.” 지난달 31일 오후 충북 충주시 K병원 신경정신과 진료 대기실. 메시지 알람이 울리자 진료를 기다리던 박모 씨(29·여)의 심장이 마구 뛰었다. 박 씨는 황급히 가방에서 책 한 권을 쫓기듯 읽었다. 박 씨는 의사에게 “카톡 알람 소리가 울릴 때마다 숨이 가빠진다”고 털어놨다. 박 씨는 신경정신과를 찾기 전 대안으로 소위 ‘청년 위로서’로 불리는 베스트셀러를 찾아 읽었다. 읽는 동안 좌절감이나 우울감은 어느 정도 줄었다. 하지만 책을 놓으면 불안감이 엄��했다. 의사는 “상담자의 30% 이상이 청년”이라며 “박 씨처럼 매일 계속된 우울과 분노 초라함 억울함 등 때문에 일상생활이 흔들리는 청년이 대부분이다”라고 말했다. ○ 취준생도, 사회 초년생도 ‘우울’ 청년들의 마음이 병들고 있다. 극심한 취업난에 좌절을 반복하는 취준생(취업준비생)도, 어렵게 취업문을 뚫은 사회 초년생 중에도 우울감을 호소하는 이가 늘고 있다. 3일 본보가 정신건강의 날(4일)을 맞아 최근 4년간 보건복지부 국민건강영양조사 자료를 분석한 결과 “1년 중 2주 이상 우울감과 절망감을 경험했다”는 청년(19∼29세)이 2012년 9.3%, 2015년 14.9%로 증가했다. 과거 비중이 가장 컸던 50대는 같은 기간 15.0%에서 13.1%로 감소했다. 또 우울증과 조울증 등 기분장애로 병원을 간 20대는 2013년 6만948명에서 2년 뒤인 2015년 6만6188명으로 증가했다. 같은 기간 50대는 오히려 5175명 줄었다. 사회 초년생은 취업 준비 때 겪었던 좌절과 불안 등이 취업 후 기대와 동떨어진 근무환경에 맞닥뜨렸을 때 계속 이어지는 경우가 많다. 어렵게 들어간 직장을 박차고 나올 용기도 없어 속으로 끙끙 앓다가 병을 키우기도 한다. 박 씨가 딱 그렇다. 입사 3개월의 박 씨는 최근 한 달째 오후 9시 이전에 퇴근한 적이 없다. “프로젝트를 같이 하자”는 선배들 때문이었다. ‘일을 배우라’는 부장 지시에 여기저기 불려가기 일쑤다. 야근수당은 따로 없다. 언제부턴가 동료·상사들과 점심을 먹으면 체할 때가 많았다. 두통약을 달고 살았다. 체중은 최근 일주일 새 3kg 빠졌다. 알 수 없이 몸이 아프고 실수도 늘어났다. 무엇보다 휴대전화가 울릴 때마다 호흡곤란 증세를 보였다. 박 씨가 신경정신과를 찾은 이유다. 유모 씨(30)는 퇴근 시간이 가까워지면 지인들에게 연락해 술 약속을 잡는다. 하지만 정작 퇴근 이후 그의 발길은 집으로 향한다. 애써 잡은 약속은 모두 취소했다. 유 씨는 “퇴근할 때쯤 되면 기분이 좋아지다가 막상 퇴근하면 꺼질 것 같은 절망감에 사로잡혀 누구도 만나고 싶지 않다”고 말했다. 자기계발에 병적으로 집착하면서 몸을 혹사시키는 경우도 있다. 취준생 생활을 오래 한 경우에 나타난다. 박모 씨(33)는 스피치 학원과 중국어·영어 학원, 노래 학원 등 네 곳을 다니고 있다. 그는 “입사 동료들보다 나이가 많다. 동료들이 나이도 많은데 일 못하고 분위기도 모른다는 뒷담화를 하는 것 같아 각종 학원을 다니고 있다”고 말했다. 한효은(가명·30) 씨는 고교 3학년 때 평판이 낮은 서울 소재 대학과 유명 사립대 지방 캠퍼스 진학을 놓고 고심했다. 선택은 후자였다. 하지만 그는 서른 살이 되도록 취업을 못했다. 그리고 10년 전 자신의 선택을 후회하고 있다. 진학 결정 때 자신에게 조언한 담임교사와 부모까지 원망하고 있다. 한 씨는 “1년째 부모님을 안 보고 살고 있다. 그 당시 ‘○○학과 가라’ ‘어느 대학 가라’고 말해 내 인생이 이렇게 된 것 같아 부모님 얼굴만 보면 화가 난다”고 말했다. 한 씨는 얼마 전 기분장애 진단을 받았다. ○ 치료도 못 받고 방황하는 청춘 “견디다 보면 나아지겠죠.” 진료실을 나선 최모 씨(31)는 이렇게 말했다. 의사는 기분장애라고 진단했다. 하지만 최 씨는 병원을 다시 찾을 생각이 없다. 그저 ‘상사 목소리만 들어도 짜증나고 밤마다 잠을 설치는’ 증상이 그저 일시적인 것인지 아니면 질병인지 확인만 하고 싶었다. 최 씨는 “직장 부적응도 결국 내 탓”이라며 자신에게 화살을 돌렸다. 그러면서 괜히 취업하지 못한 다른 친구들 눈치를 탓했다. 취준생 친구들이 자신의 정신적 문제를 ‘배부른 투정’으로 볼까 걱정하는 것이다. 서정석 건국대 충주병원 교수는 “정신건강의학과 치료를 사치로 느낀 청년들이 병적으로 자기계발에 집착하고 제2, 제3의 대안을 찾으려 안간힘을 쓰지만 결국 병을 키워 다시 찾아온다”고 말했다. 그래서 병원 대신 타인의 시선을 피할 수 있는 민간심리센터를 찾는 경우도 많다. 문제는 일부 민간센터의 경우 충분한 치료 효과를 얻기 힘들다는 것이다. 3, 4개월이면 딸 수 있는 심리자격증만 갖춘 상담사가 나오거나 구체적인 해결책보다 “침착하게 기다리세요”라는 식의 추상적인 조언에 그치는 곳도 있다. 취준생 김모 씨(29·여)도 2년 넘게 계속된 구직 준비 스트레스 때문에 우울감을 느끼고 서울 마포구의 한 심리상담 전문가를 찾았다. 돌아온 답변은 “긍정적인 마음을 가지라”는 말이었다. 그는 “3회 상담 동안 약 30만 원과 시간까지 들인 걸 생각하면 울화가 치민다”며 “우울증이 더 심해진 것 같다”고 말했다. 전문가들은 민간심리센터의 자율성을 인정하면서 이용자 보호 차원에서 상담 전문가의 수준과 치료 환경 등에 대한 관리감독이 이뤄져야 한다는 의견이다. 한창수 고려대안산병원 교수는 “최악의 실업률과 장기 불황, 세대 간 갈등이 복합적으로 작용하면서 한국 사회에서 청년 우울증이 증가하고 있다”며 “청년들이 정신적 문제를 슬기롭게 헤쳐 나갈 수 있도록 사회 각계의 노력이 필요하다”고 말했다. 김단비 kubee08@donga.com·정지영 기자 원문보기: http://news.donga.com/3/all/20170404/83675384/1#csidxd6aafa5fae75521a50577adaeaac283

[mmrmorning]

오늘은 조금 어둡고 암울한 그림. @midmorningarchive_art 미즈하라 치즈루의 조울증, 조울증은 양극성장애 또는 감정장애 라고도 불리는 질환으로 조증과 우울증이 번갈아가며 나타나는 즉 기분이 좋아졌다가 갑자기 우울해졌다가 하는 병이다, 치료법은 약물치료 및 예후 및 관리로 하는 방법 등이 있다, 실제로 바이올리니스트 유진 박이 이 질환을 앓고 있다고 한다. . #여친빌리겠습니다 #렌탈여친 #미즈하라치즈루 #조울증 #양극성장해 #감정장애 #기분장애 #RentalKanojo #RentalGirlfriend #RentAGirlfriend #彼女お借りします #MizuharaChizuru #ChizuruMizuhara #水原千鶴 #BipolarDisorder #그림 #Drawing #낙서 https://www.instagram.com/p/CWZJK4MrZ5T/?utm_medium=tumblr

[good-photo-man]

[장애인복지] 정신장애인 가족과 함께 일하는 현장에서 가족옹호 실천, 계획, 지침, 기술 등을 적용하여 논술하시오

[장애인복지] 정신장애인 가족과 함께 일하는 현장에서 가족옹호 실천, 계획, 지침, 기술 등을 적용하여 논술하시오

[장애인복지] 정신장애인 가족과 함께 일하는 현장에서 가족옹호 실천, 계획, 지침, 기술 등을 적용하여 논술하시오 [장애인복지] 정신장애인 가족과 함께.hwp 해당 자료는 해피레포트에서 유료결제 후 열람이 가능합니다.

분량 : 6 페이지 /hwp 파일설명 : [장애인복지] 정신장애인 가족과 함께 일하는 현장에서 가족옹호 실천, 계획, 지침, 기술 등을 적용하여 논술하시오

Ⅰ. 서론

Ⅱ. 본론

1. 정신장애인 가족을 바라보는 관점의 변화

2. 정신장애인 가족의 정신보건서비스 욕구

3. 정신장애인 가족을 위한 가족옹호 실천, 계획, 지침, 기술 등

4. 나의 의견

Ⅲ. 결론

참고문헌

Ⅰ. 서론

개인에게 정신분열병, 기분장애 등 정신장애라는 진단이 내려지는 것은 당사자 개인뿐만 아니라 가족생활의 전반적인 측면에…

[seongsilkang-kbs]

숨막힌 청춘，50대 제친 20대 우울증［동아일보］○ 취준생도, 사회 초년생도 ‘우울’ ○ 치료도 못 받고 방황하는 청춘 김단비기자 , 정지영기자 입력 2017-04-04 03:00 “까똑.” 지난달 31일 오후 충북 충주시 K병원 신경정신과 진료 대기실. 메시지 알람이 울리자 진료를 기다리던 박모 씨(29·여)의 심장이 마구 뛰었다. 박 씨는 황급히 가방에서 책 한 권을 쫓기듯 읽었다. 박 씨는 의사에게 “카톡 알람 소리가 울릴 때마다 숨이 가빠진다”고 털어놨다. 박 씨는 신경정신과를 찾기 전 대안으로 소위 ‘청년 위로서’로 불리는 베스트셀러를 찾아 읽었다. 읽는 동안 좌절감이나 우울감은 어느 정도 줄었다. 하지만 책을 놓으면 불안감이 엄습했다. 의사는 “상담자의 30% 이상이 청년”이라며 “박 씨처럼 매일 계속된 우울과 분노 초라함 억울함 등 때문에 일상생활이 흔들리는 청년이 대부분이다”라고 말했다. ○ 취준생도, 사회 초년생도 ‘우울’ 청년들의 마음이 병들고 있다. 극심한 취업난에 좌절을 반복하는 취준생(취업준비생)도, 어렵게 취업문을 뚫은 사회 초년생 중에도 우울감을 호소하는 이가 늘고 있다. 3일 본보가 정신건강의 날(4일)을 맞아 최근 4년간 보건복지부 국민건강영양조사 자료를 분석한 결과 “1년 중 2주 이상 우울감과 절망감을 경험했다”는 청년(19∼29세)이 2012년 9.3%, 2015년 14.9%로 증가했다. 과거 비중이 가장 컸던 50대는 같은 기간 15.0%에서 13.1%로 감소했다. 또 우울증과 조울증 등 기분장애로 병원을 간 20대는 2013년 6만948명에서 2년 뒤인 2015년 6만6188명으로 증가했다. 같은 기간 50대는 오히려 5175명 줄었다. 사회 초년생은 취업 준비 때 겪었던 좌절과 불안 등이 취업 후 기대와 동떨어진 근무환경에 맞닥뜨렸을 때 계속 이어지는 경우가 많다. 어렵게 들어간 직장을 박차고 나올 용기도 없어 속으로 끙끙 앓다가 병을 키우기도 한다. 박 씨가 딱 그렇다. 입사 3개월의 박 씨는 최근 한 달째 오후 9시 이전에 퇴근한 적이 없다. “프로젝트를 같이 하자”는 선배들 때문이었다. ‘일을 배우라’는 부장 지시에 여기저기 불려가기 일쑤다. 야근수당은 따로 없다. 언제부턴가 동료·상사들과 점심을 먹으면 체할 때가 많았다. 두통약을 달고 살았다. 체중은 최근 일주일 새 3kg 빠졌다. 알 수 없이 몸이 아프고 실수도 늘어났다. 무엇보다 휴대전화가 울릴 때마다 호흡곤란 증세를 보였다. 박 씨가 신경정신과를 찾은 이유다. 유모 씨(30)는 퇴근 시간이 가까워지면 지인들에게 연락해 술 약속을 잡는다. 하지만 정작 퇴근 이후 그의 발길은 집으로 향한다. 애써 잡은 약속은 모두 취소했다. 유 씨는 “퇴근할 때쯤 되면 기분이 좋아지다가 막상 퇴근하면 꺼질 것 같은 절망감에 사로잡혀 누구도 만나고 싶지 않다”고 말했다. 자기계발에 병적으로 집착하면서 몸을 혹사시키는 경우도 있다. 취준생 생활을 오래 한 경우에 나타난다. 박모 씨(33)는 스피치 학원과 중국어·영어 학원, 노래 학원 등 네 곳을 다니고 있다. 그는 “입사 동료들보다 나이가 많다. 동료들이 나이도 많은데 일 못하고 분위기도 모른다는 뒷담화를 하는 것 같아 각종 학원을 다니고 있다”고 말했다. 한효은(가명·30) 씨는 고교 3학년 때 평판이 낮은 서울 소재 대학과 유명 사립대 지방 캠퍼스 진학을 놓고 고심했다. 선택은 후자였다. 하지만 그는 서른 살이 되도록 취업을 못했다. 그리고 10년 전 자신의 선택을 후회하고 있다. 진학 결정 때 자신에게 조언한 담임교사와 부모까지 원망하고 있다. 한 씨는 “1년째 부모님을 안 보고 살고 있다. 그 당시 ‘○○학과 가라’ ‘어느 대학 가라’고 말해 내 인생이 이렇게 된 것 같아 부모님 얼굴만 보면 화가 난다”고 말했다. 한 씨는 얼마 전 기분장애 진단을 받았다. ○ 치료도 못 받고 방황하는 청춘 “견디다 보면 나아지겠죠.” 진료실을 나선 최모 씨(31)는 이렇게 말했다. 의사는 기분장애라고 진단했다. 하지만 최 씨는 병원을 다시 찾을 생각이 없다. 그저 ‘상사 목소리만 들어도 짜증나고 밤마다 잠을 설치는’ 증상이 그저 일시적인 것인지 아니면 질병인지 확인만 하고 싶었다. 최 씨는 “직장 부적응도 결국 내 탓”이라며 자신에게 화살을 돌렸다. 그러면서 괜히 취업하지 못한 다른 친구들 눈치를 탓했다. 취준생 친구들이 자신의 정신적 문제를 ‘배부른 투정’으로 볼까 걱정하는 것이다. 서정석 건국대 충주병원 교수는