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「北向製菸工廠」登場!
詭譎的《返校Detention》 實境體驗將登場《返校》是去(2019)年上映的臺灣校園懸疑歷史驚悚片,在第56屆金馬獎獲得十二項提名,為該屆為入圍獎項最多的作品,最後獲最支票貼現佳新導演、改編劇本、視覺效果、美術設計及原創電影歌曲五個獎項。而劇情是帶領觀眾回到一九六O年代時期,表面上看起來一如往常,事實上自由思維暗潮洶湧,有人謹守分際,有人暗自規章。因為一支票借款次事件,讓這場時代悲歌就此響���。而現在《返校》將用另一種型式回歸,在暑假期間7月6日至9月20日在松山文創園區的「北向製菸工廠」登場!《返校 Detention‧實境體驗展》是支票借款還原自赤燭團隊於2017年上市的恐怖暢銷遊戲─《返校Detention》,繼遊戲及電影大獲好評後,這次更首次挑戰將電腦單機遊戲轉換成實境體驗的多元展覽,打破空間限制,讓參與的民眾能支票貼現真正加入地下讀書會,整個體驗過程將扣緊遊戲場景、劇情,更加入演員演出,讓世代年輕人透過「沉浸式體驗」再次感受歷史的重量及濃厚,用不同的方式見證女主角方芮欣的經歷、掙扎與輪迴。
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故又有「一日美人」之稱
溫馨五月東西方母親花介紹 康乃馨、石竹是本家出美人五月是溫馨的月份,是向媽媽表達愛意的月份,目前有母親花象徵約莫二種,約分為東西方不同花卉,東方以萱草為代表,又名「金針花」、「忘憂草」,已有幾千年栽培歷史,為中國傳統的母親花,花期只有短暫的一天支票借款,故又有「一日美人」之稱,有別於東方,西洋母親花為「康乃馨」, 「康乃馨」以多色,花漾較為多變,屬石竹科石竹屬的花卉!臺北市政府工務局林局長志峯表示,石竹科共有86屬包含有2,200種植物,而在那麼多屬中最具園藝觀賞價值的就是石竹屬了,除了母親節常支票貼現見切花使用的康乃馨為香石竹外,在台灣最常見的就是常作為道路或庭園美化栽植為「五彩石竹」,這二種花卉的共同特色就是都擁有千變萬化極為豐富的花色,非常適合用在景觀或居家室內空間美化上。人們有時走在道路上,可能在綠地安全島上看到過很像康乃馨的小草花,它們支票貼現可不是單瓣康乃馨,而是與康乃馨同為石竹科石竹屬的花卉,現在我們不妨來認識一下「五彩石竹」和被稱之為「康乃馨」的香石竹!五彩石竹又叫洛陽花、剪絨花或繡竹,植株高約30公分,莖簇生,光滑多分枝,莖稈似竹故名「石竹」,葉叢青翠,葉片條形至狹披針形,花為頂支票借款生,花序為圓錐形聚繖狀,花朵筒狀合生,具五萼齒和五花瓣,花徑不大,花朵邊緣有不整齊的淺裂為其特色,雖然植株低矮,但花朵盛開時繁茂,且花色極富變化,有白、粉、粉紅、紅、大紅、紫、淡紫、黃、藍等,更有鑲邊等變化,五彩繽紛,變化萬端,屬可人精緻型花卉。
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高雄英迪格 「疫」外驚喜 外帶商品也享潮感
高雄英迪格 「疫」外驚喜 外帶商品也享潮感
全世界都處防疫作戰階段,讓許多飯店業者紛紛投入防疫大作戰,其中高雄英迪格酒店還為此推動「防疫新生活」的行列,除了全館嚴守消毒清潔準則,提供安心旅宿用餐環境外,飯內的客房均為獨立空調,支票貼現最重要還把外帶商品改造潮感十足,如貨櫃、漁船造型便當均獲得消費者相當大的迴響! 酒店���配合各項防疫措施,提供旅客安心之旅,全館員工配戴口罩,於酒店大門、餐廳酒吧入口安排專人測量額溫,且設置感應式酒精噴灑消毒��供顧客使用。公共區域及客房皆每日定時消毒清潔。最重要是館內129間客房均為獨立空調,除室內循環外,也會導入室外新鮮空氣。 高雄英迪格酒店自三月以來陸續推出貨櫃、漁船造型便當,因與港都連結,再加上獨特設計,在社群媒體上引起熱烈討論。快速完售後,酒店團隊再推第三波外帶便當,特地選用環保木片餐盒,為【太會吃】及【太懂吃】的族群,規劃出兩款外帶便���,分別是有10道菜的台式便當、以及肉食者最愛的美式便當,每款均為168元。業者表示,便當外盒使用無添加任何化工成份,絕對安全無毒的木片來製作,選自人工植林的天然木片,支票借款使用完畢後可自然分解於土壤中,確保環境永續發展。 其中「太會吃」以(台式)便當來呈現,共有10道菜色,包括:白灼鮮草蝦、韓式烤肉、玉子燒、唐揚炸雞、香煎豆腐、三杯杏鮑菇、養生秋葵、和風海帶芽、馬鈴薯蛋沙拉、香料烤蕃茄,重量級登場適合大胃王。另外「太懂吃」則為(美式)便當來演譯,包括香煎三杯雞迷你漢堡、BBQ牛肉迷你漢堡、酥炸小翅腿和馬鈴薯沙拉,適合熱愛肉食的挑嘴人。.
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火紅的鳳凰花開 彰化舉行攝影比賽
火紅的鳳凰花開 彰化舉行攝影比賽每當驪歌初唱,即是校園莘莘學子畢業離校的日子,由於鳳凰花多在5、6、7月盛開,正值台灣學校的畢業季,因此也被視為畢業季節的象徵,在這個季節也剛好是紅紅的鳳凰花開,也能邂逅黃金雨阿勃勒時刻,鳳凰花開如��一片紅燄火海外,伯仲之間還有英雄樹木棉花,都當屬因此被譽為世界上色彩最鮮豔的樹木之一,鳳凰木植株最高可達20公尺以上,羽狀般的樹葉,還有落下的鳳凰花,這些都是許多人年少時的記憶,尤其在過往的歲月中,許多學子們會撿拾樹下的鳳凰花,以花瓣、花蕊、花萼等做成一隻橘紅色的蝴蝶,而這隻花蝴蝶就如同是一隻可以飛越時光的彩蝶,帶領人們記憶回到過往的記憶之中!時序進入夏天,就要進入鳳凰花綻放的季節了,今年的鳳凰花花況也是空前燦爛,滿樹的紅花綠葉,把天空裝扮得鮮艷繽紛,呈現蓬勃的生氣,隨風飄落火紅般的花朵,將大地點綴的多采多姿,其中位於彰化各地的校園及公園中也都能隨處都可看見,另外彰化還有建議的賞花地點,包括:(1)八卦山大佛風景區、(2)溪州鄉綠筍路、(3)就是愛荔枝樂園、(4)八卦山天空步道等!彰化縣政府為了邀請民眾一起來感受這大自然給予的美麗時光,於5/30(六)~6/30(二)將舉辦【緋紅鳳凰花季-來彰化拍美照拿好禮!】 活動,邀請大家一起來彰化拍攝鳳鳳花,分享美照外,還能參與抽好禮活動。 活動期間至「愛玩彰化」Facebook粉絲團,於活動貼文下方上傳照片並留下指定留言+Tag二位Facebook好友+分享其貼文,並符合相關事項,即可參與抽好禮活動, 活動獎品為統一超商商品卡500元
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治療男性射精疼痛 尋根究底是關鍵
正常情況下射精不僅不痛,而且使人感到有一種性快感,這也是男子在性交中所追求的享受之一。如果上述器官任何一處發生障礙,都會導致射精疼痛。出現射精疼痛,首先要查找原因,如果夫妻分居后第免洗交,或性交次數減少后,射精疼痛減輕或停止,則是因性交過頻引起的,則要減少性交次數,恢復一段時間,以保持性器官的充分休息,即可消除射精疼痛。
1.犀利士 - 藥品介紹
【通 用 名】犀利士、西力士、希愛力 【英 文 名】Cialis 漢語拼音:xi li shi 【中文別名】 他達拉非 犀利士4粒裝 【英文別名】 Tadalafil 【分 子 式】C22H19N3O4 【分 子 量】389.41 【性 狀】本品為白色粉末、無嗅、無味、不溶于水和醇。 【制 造 商】美國禮來制藥廠 Eli Lilly and Company 【批準文號】注冊證號 H20090982 【貯 藏】低于25攝氏度密封保存。請將藥品放置在兒童觸及不到的地方 【用法用量】房事前一小時取本品1粒。 【犀利士線上訂購】犀利士(http://www.mandrug.com.tw)
世界三大品牌壯陽藥–美國禮來制藥廠出品,它的藥效長達三十六小時,威而鋼齊名,是性功能障礙的首選。 犀利士又名犀利士、希愛力。英文名:cialis、chinacialis,其作用機理與威而鋼一樣,但比威而鋼更具優越性。使用人群范圍更廣。
犀利士其特點:
1、沒有威而鋼的藍色幻想和面紅耳熱的副作用;但仍有頭微感不適為主或初次使用后肌肉酸痛等副作用。
2、犀利士自制配制膠囊為45分鐘之內起效。在實際使用中4小時左右起效,持續時間3至5天。 3、藥效維持時間長(可達36小時以上,但威而鋼只有4—6小時)。還不影響正常工作和生活。 4、可犀利士只需20—50 mg。
犀利士用法用量:
1、每次服用犀利士20mg(cialis純含量),起效時間理論上較威而鋼更快,加拿大安大略省倫敦泌尿科醫師布洛克說,吃下cialis20mg16分鐘之后,受到性刺激就會勃起,目前威而鋼為45分鐘之內起效。 2、藥效維持時間長(可達36小時,威而鋼只有4—5小時)。但不影響正常工作和生活。屬于溫性的性保健品。 3、沒有威而鋼的藍色幻想和面潮紅的副作用;但仍有頭微感不適為主要副作用。 4、起效用量少,這是事實,威而鋼(西地那非)目前一般在50—100mg。可犀利士只需20—25mg。 負責研究的勃思醫生(Professor Dr. HartmutPorst)說,研究顯示,服用「犀利士」的病人中,六成四的病人表示,他們能在三十六小時內完成「壯舉」;而服用安慰劑的病人當中,卻只有三成五的能成功。
2.犀利士 - 生產方法
D-色氨酸甲酯和3,4-亞甲二氧基苯甲醛溶于二氯甲烷,在0℃滴加三氟乙酸,在室溫反應4天。加入二氯甲烷,用飽和碳酸氯鈉溶液、水洗,干燥,過濾。濾液減壓濃縮,剩余物柱層析,用97:3的二氯甲烷-乙酸乙酯洗脫,得(1R,3R)-1,2,3,4-四氫-1-(3,4-亞甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3-,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯。該化合物和碳酸氫鈉溶于氯仿,在0℃滴加氯乙酰氯,攪拌1h。加入氯仿,在攪拌下滴加水和飽和碳酸氫鈉溶液。分出有機層,用水洗至中性,干燥。過濾,濾液減壓濃縮,剩余物用乙醚重結晶,得到的固體懸浮于甲醇,在室溫加入33%甲胺的乙醇溶液,在50℃和氮氣保護下反應16h。減壓蒸出溶劑,剩余物溶于二氯甲烷,水洗,干燥,過濾。濾液濃縮至干,剩余物柱層析,再用異丙醇重結晶,得產物。
3.犀利士 - 藥品簡介
犀利士讓你隨心所欲的勃起36小時,勇猛的犀利士(犀利士)!美國禮來制藥廠出品的新壯陽藥,讓你隨心所欲的勃起36小時,勇猛的犀利士(犀利士)! 根據剛出版的一份研究報導顯示,美國禮來制藥(Lilly) 公司研發的壯陽新「犀利士(Cialis)」,在最新臨床試驗中經證實成功幫助六成五的陽痿患者恢復性生活,最特別的是,它的藥效長達三十六小時。
4.犀利士 - 藥品功效
今年六月份出版的泌尿醫學 (urology)刊登的一項研究報導顯示,多達六成五的陽痿患者在服用「犀利士」后,能在三十六小時內的任何時間成功行房。換句話說,「犀利士」能讓病人在星期五服藥,然后延至星期六和伴侶行性生活。這樣一來,病人與性伴侶在設定性生活的時間上就能享有更大的隨意性。 負責研究的勃思醫生(Professor Dr. HartmutPorst)說,研究顯示,服用「犀利士」的病人中,六成四的病人表示,他們能在三十六小時內完成「壯舉」;而服用安慰劑的病人當中,卻只有三成五的能成功。 在實驗室進行的項測試中﹐六十一名有輕微至嚴重勃起功能障礙的男士被分成兩組﹐分別服用Cialis和用作比較的無效對照藥﹐及后研究人員用掃描儀測量各人陽具勃起后的堅硬度和持久度。結果發現﹐服用Cialis的男士較容易勃起﹐甚至在二十四小時后仍然能發揮作用。 另一項測試在家中進行﹐二百二十三名男士須在進行性行為前服藥﹐并用定時器記錄服藥至成功勃起需要的時間。測試顯示﹐有男病人在短短十六分鐘就已成功勃起﹐服藥二十四小時后已可作��二次交媾超過百分之三參與研究的病人申訴,在服用「犀利士」后,出現頭痛、臉紅、腹痛和肌肉痛等癥狀。不過,他們并沒有出現色盲等嚴重的副作用。
犀利士藥品說明 他達拉非片說明書
通用名:他達拉非片 商品名:希愛力 英文名:Tadalafil Tablet 漢語拼音:Tadalafei Pian 本品主要成份為他達拉非 其結構式為: 分子式:C22H19N3O4 分子量:389.41
【犀利士性 狀】 50mg片為淡黃色,杏仁狀,一面標有"C50"字樣。 20mg片為淡黃色,杏仁狀,一面標有"C20"字樣。
5.犀利士 - 藥 理
他達拉非是環磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當性刺激導致局部釋放一氧化氮,PDE5受到他達拉非抑制,使JJ海綿體內cGMP水平提高。 這導致平滑肌松弛,血液流入JJ組織,產生勃起。如無性刺激,他達拉非不發生作用。
體外研究顯示他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于JJ海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和大腦內的一種酶。他達拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發現的PDE1、PDE2、PDE4等的作用強10,000倍以上。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、血管中發現的PDE3的作用強10,000倍以上。對PDE5的選擇性超過PDE3很重要,因為PDE3與心肌收縮力有關。此外,他達拉非對PDE5的作用強度是對PDE6的近700倍,后者存在于視網膜,參與光傳導。他達拉非對PDE5的作用強度比對PDE7-10高 10,000倍以上。
1054名患者在家參與的三項研究確定了患者對他達拉非的反應時間。本品被證實在服藥后短至16分鐘,長達36小時內對勃起功能、進行成功性交的能力、達到和維持成功性交的勃起的能力均有統計學意義上的顯著改善。
在總共3250名患者參加的16個臨床試驗評估了他達拉非2-100mg劑量的效果。這些勃起功能障礙患者有不同的嚴重程度(輕度、中度和重度)、病因、年齡(21-86歲)和種族。絕大多數患者報告患勃起功能障礙至少1年。在一般人群的初始療效研究中,有91%的患者報告他他達拉非改善了勃起,在初始療效研究中,用本品治療的患者85%性交嘗試取得了成功。
6.犀利士 - 特殊人群
老年人 健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低,使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義,且無須調整劑量。 腎功能不全患者 在單劑量他達拉非(5-20mg)臨床藥理學研究中,他達拉非的暴��量(AUC)在輕度(肌酐清除率51-80ml/min)或中度(肌酐清除率31-50ml/min)腎功能不全患者和腎病晚期使用透析的患者中大約增加一倍。在血液透析的患者中觀察到,Cmax比健康受試者高41%。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。 肝功能不全患者 在輕度和中度肝功能損害受試者(Child-Pugh A和B級),他達拉非的AUC與健康受試者相似。因此無須調整劑量。關于重度肝功能不全(Child-Pugh 分級C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;如果對此類患者開處方,需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。對肝功能不全的患者每日服用超過10mg他達拉非的情況,目前尚無資料。 糖尿病患者 糖尿病患者他達拉非的AUC比健康受試者約低19%。盡管存在這一差別,但無須調整劑量。 【適 應 癥】治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達拉非不能用于女性。 【用 法 用 量】口服,用于成年男性 本品的推薦劑量為10mg,在進行性生活之前服用,不受進食的影響。如果服用10mg效果不顯著,可以服用20mg。可至少在性生活前30分鐘服用。 最大服藥頻率為每日一次。 最好不要連續每日服用他達拉非,因為尚未確定長期服用的安全性。同時,因為他達拉非的作用經常持續超過一天。(詳見"注意事項"最后一段和"藥理毒理") 用于老年男性 老年人無須調整劑量。
用于腎功能不全的男性 對于輕至中度腎功能不全的患者無須調整劑量。對于重度腎功能不全的患者,最大推薦劑量為10mg。(詳見"藥代動力學") 用于肝功能不全的男性 本品的推薦劑量為10mg,在進行性生活之前服用,不受進食的影響。關于重度肝功能不全(Child-Pugh 分級C)患者使用他達拉非的臨床安全性信息有限;如果對此類患者開處方,需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。尚無肝功能不全的患者服用高于10mg劑量的數據。("注意事項"及"藥代動力學") 用于糖尿病的男性 糖尿病患者無須調整劑量。 用于兒童和青少年 18歲以下者不得服用本品。
7.犀利士 - 不 良 反 應
通常報道最多的副反應是頭痛和消化不良,見下表。 表一、最常見的副反應(>1/10) 系統或器官 副反應 他達拉非10-20mg (%) N=724 安慰劑 (%)N=379 神經系統 頭痛 14.5 5.5 胃腸道 消化不良 12.3 1.8 表二、常見的副反應(>1/100,<1/10) 系統或器官 副反應 他達拉非10-20mg (%) N=724 安慰劑 (%)N=379 神經系統 頭暈眼花 2.3 1.8 循環系統 充血,臉紅 4.1 1.6 呼吸道,胸腔,肺 鼻腔充血 4.3 3.2 肌肉與骨骼,結締組織 背痛 肌痛 6.5 5.7 4.2 1.8
眼瞼腫脹,或者描述為眼痛和結膜充血是非常少見的副反應。報告顯示由他達拉非所引起的副反應是短暫的、輕微的或者是中度的。這些副反應的數據只對年齡在75歲以下的病人適用。
8.犀利士 - 禁 忌
臨床研究表明他達拉非可以增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認為是硝酸鹽類藥物和他達拉非共同作用于一氧化氮/cGMP通路的結果。因此,正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品。(詳見"藥物相互作用")
性生活會給心臟病患者帶來潛在的心臟風險。因此,勃起功能障礙的治療藥物,包括他達拉非在內,不應用于建議不宜進行性生活的心臟病患者。對已患有心臟病的患者,醫生應考慮性生活潛在的心臟風險。已進行的臨床試驗不包括下列心血管疾病患者,因此這些人群嚴禁服用他達拉非: 在最近90天內發生過心肌梗塞的患者 不穩定型心絞痛或在性交過程中發生過心絞痛的患者 在過去6個月內達到紐約心臟病協會診斷標準2級或超過2級的心衰患者 難治性心律失常、低血壓(<90/50mmHg),或難治性高血壓患者 最近6個月內發生過中風的患者 已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用本品。
9.犀利士 - 注 意 事 項
在考慮給予藥物治療之前,應當先詢問病史和對患者進行體檢,以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。 因為心血管病的發病幾率與性行為有一定程度的相關,所以醫生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前,包括他達拉非,應當考慮患者的心血管健康狀況。由于他達拉非具有使血管擴張的特性,所以會導致血壓輕度的、短暫的降低(見"藥理毒理"),這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果(見"禁忌")。 嚴重的心血管疾病,包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發作等曾經在他達拉非的臨床試驗中觀察到。另外,高血壓和低血壓(包括體位性低血壓)在臨床試驗中也可偶爾見到。發生上述這些情況的患者大多數都在服藥前已有心血管病因素。然而,目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關。 關于重度肝功能不全(Child-Pugh 分級C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;如果對此類患者開處方,需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。 他達拉非的臨床試驗未報告發生異常勃起。但另一個PDE5抑制劑西地那非曾報告發生異常勃起。應告知患者勃起時間超過4小時或更長時須立即求治。如果JJ異常勃起未能得到及時治療,可能導致JJ組織破壞并永久性喪失勃起能力。 以下患者應慎用他達拉非:容易發生異常勃起的患者(如鐮狀細胞貧血、多發性骨髓瘤或白血病),JJ解剖異常的患者(如JJ成角、畸形JJ、海綿體纖維化或Peyronie病)。 JJ勃起功能障礙的診斷應包括明確潛在的病因并在適當的評估后再確定相應的治療。至于本品對脊髓束損傷的患者、有過骨盆手術的患者和前列腺切除術的患者是否有效,目前還不清楚。 他達拉非不能用于下列患者:具有半乳糖不耐受的遺傳性問題的患者,或者半乳糖分解酵素缺乏的患者,或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。 正在使用α(1)受體阻滯劑,如多沙唑嗪的患者,如聯合使用本品,在一些患者可能導致癥狀性低血壓(詳見"藥物相互作用")。所以,不推薦他達拉非與α受體阻滯劑聯合使用。 如果給正在使用強效的CYP3A4抑制劑(如:利托那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素)的患者開他達拉非處方,應特別注意。因為已經發現他達拉非與此類藥物聯合使用,可以增加他達拉非的暴露量(AUC)(詳見"藥物相互作用") 本品和其他勃起功能障礙治療合用的安全性和療效尚未研究。因此,不推薦此類合用。 在一項狗的試驗中,以每天給予他達拉非 25mg/kg/天的劑量或更多, 持續6-12個月(比人類應用的20mg/天的單劑量至少高出3倍的暴露率[范圍3.7-18.6]),發現有些試驗狗的輸精管上皮細胞發生退化,并由此導致精子數量降低。在兩組對健康志愿者進行的連續6個月的研究結果表明,在人類中不會發生上述狗試驗中觀察到的臨床現象(見"藥理毒理")。尚未確定長期連續每日服用他達拉非后的影響,因此禁止連續每日服用。 他達拉非對駕駛和操作機器的能力無影響或可以忽略。尚未進行對這種潛在影響的特別研究。盡管在臨床試驗中安慰劑和他達拉非組報告的眩暈頻率相似,患者在駕車和操作機器前仍應知曉自己對他達拉非的反應。 【孕 婦 及 哺 乳 期 婦 女 用 藥】本品不用于婦女。未在妊娠婦女中進行他達拉非的研究。大鼠和小鼠給予高達1000mg/kg/天的劑量,未見胚胎致畸、胚胎毒性和胎兒毒性。 【兒 童 用 藥】18歲以下者不得服用本品。 【老 年 患 者 用 藥】健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低,使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義,且無須調整劑量。 【藥 物 相 互 作 用】 下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達拉非,因此臨床上使用較大劑量時,不能完全排除臨床上發生有關的藥物相互作用。 其他藥物對他達拉非的作用 他達拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達拉非的AUC值和Cmax相比,CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑(每天200mg)可使他達拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍,Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍,Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋(200mg,每天2次)是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑,可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍,對Cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究,其他的蛋白酶抑制劑,如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑,如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發生率可能會增加。 運輸因子(例如P-糖蛋白)對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。 與單用他達拉非(10mg劑量)的AUC值相比,CYP3A4的誘導劑利福平可降低他達拉非的AUC至88%。據此推測,與其他CYP3A4的誘導劑的聯合應用也可以減少血漿中他達拉非的濃度,如:苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。 他達拉非對其它藥物的作用 臨床研究顯示,他達拉非(10mg和20mg)可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此,正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品(見"禁忌")。基于一項在150名受試者中進行的臨床研究結果,每天在不同時間給予他達拉非20mg,持續7天和舌下含��硝酸甘油0.4mg,這種相互作用持續超過24小時,給予他達拉非最后一個劑量48小時后不再會有相互作用。因此,于使用他達拉非的患者,給予硝酸鹽的時機應依據治療的需要和情況而決定,應至少在使用他達拉非最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽。這種情況,只能在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。 他達拉非不會經CYP450異構體代謝的藥物清除而產生有臨床意義的抑制和誘導。研究證實他達拉非不會對CYP450異構體產生抑制或誘導:CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。 他達拉非(10mg和20mg)對S-華法令或R-華法令(CYP2C9的底物)的分布(AUC)不會產生有臨床意義的影響;他達拉非對華法令誘導的凝血酶原時間的變化也無影響。 他達拉非(10mg和20mg)不增強乙酰水揚酸導致的出血時間延長。 臨床藥理學研究驗證了他達拉非增強抗高血壓藥的降壓作用的潛力。對主要的抗高血壓藥物種類進行了研究,包括鈣離子通道阻滯劑(氨絡地平)、血管緊張素轉移酶(ACE)抑制劑(依那普利)、b腎上腺受體拮抗劑(美托洛爾)、噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪)、血管緊張素II受體抑制劑(不同類型和劑量,單獨或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、b受體拮抗劑、和/或a受體抑制劑合用)。他達拉非(血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg,氨氯地平的研究劑量為20mg)與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項臨床藥理研究中,對他達拉非(25mg)和4類抗高血壓藥物聯合使用進行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者,活動后血壓變化表現出與血壓控制程度相關聯。在這方面,血壓得到良好控制的參加研究的受試者,血壓下降很小,與健康受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者,血壓下降很大,雖然這種下降在大多數受試者中表現與低血壓癥狀無關。一般而言,在同時使用抗高血壓藥物的患者中,他達拉非20mg促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見后文)是很少或不可能有臨床相關性。III期臨床研究信息的分析顯示,給予他達拉非的患者聯合使用或不使用抗高血壓藥物,在不良事件方面沒有區別。但是,應告知正在使用抗高血壓藥物的患者,聯合使用有降低血壓的可能性。 酒精濃度(平均最大血藥濃度0.08%)不受同時服用他達拉非(10mg或20mg)的影響。與酒精同時服用3小時后,他達拉非的濃度無變化。與酒精同時服用3小時后,他達拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精(前一天晚上禁食直至給予酒精2小時后),他達拉非(20mg)沒有表現出因酒精(0.7g/kg或40%酒精(伏特加酒)給予一名80kg的男性大約180ml)誘發的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩��和直立性低血壓。但他達拉非與低劑量的酒精(0.6g/kg)聯合使用,沒有觀察到低血壓,眩暈的發生頻率與單獨使用酒精時相近。酒精對認知功能的影響不因聯合使用他達拉非(10mg)而增加。 他達拉非已被證實可以導致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加。可以推測他達拉非也能導致口服應用的叔丁喘寧生物利用度增加,但是這種臨床效應目前尚不清楚。 在臨床藥理學試驗中,把他達拉非(10mg)與茶堿(一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑)一起應用,沒有發現藥代動力學上的相互作用。唯一的藥代動力學的影響就是使心率輕微增加(3.5次/分鐘)。盡管這種效應很小并且在這個臨床試驗中沒有顯著意義,在聯用時仍應予以考慮,尚未進行他達拉非與降糖藥的聯合應用時的相互作用的研究。
10.犀利士 - 藥 物 過 量
在健康受試者單次劑量高達500mg。 患者每日多次服藥總劑量曾達100mg, 其不良事件與較低劑量時類似。如發生藥物過量,應采用標準的支持治療。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。
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