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ayukoitakura · 9 months

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メチレンブルーは、プリオン病、アミロイドおよびゴム状血栓の形成を予防および逆転し、ヒドロゲルポリマーを結合し、ナノテクの構成要素を溶解します。

アナ・マリア・ミハルセア医学博士

12月16日アプリで読む

画像: メチレンブルーはSOD1アミロイド線維の核形成と伸長を阻害する

ここ数回のサブスタックでは、プリオンのようなタンパク質、アミロイドのようなポリマー、それらがナノテクノロジーでどのように使用されるか、および C19 生物兵器との関係について話してきました。これは、死亡した C19 ワクチン接種後の血栓に関する Diana Wojtkowiak 博士による最近の研究結果を説明するためです。私はこれを、ポリアミドタンパク質ポリマーを示すクリフォード・カーニコムと私自身の研究と比較しました。また、生血分析での私の発見とも比較しましたが、明らかな類似点がわかります。

Sars Cov S1からの自己集合アミロイド様ナノ構造を示すロシアの研究が発表された。この記事では、メチレンブルー(MB)に関するさらなる研究についてお知らせしたいと思いました。これにより、これらの特定の犯人がすべて解消されます。以下に研究論文を掲載しました。 MB は神経認知症状の逆転に長い間使用されており、私は長年にわたりこの分子を患者に使用して臨床的に大きな成功を収めてきました。以下の研究では、アミロイドの形成を防ぐことがわかりますが、動物実験では、すでに存在するアミロイドを逆転させることも示されています。プリオン病はどちらもタンパク質のミスフォールディングによって引き起こされるため、これはどのプリオン病でも同様に機能します。

メチレンブルーは、認知機能低下の予防、プリオンやアミロイドの溶解と予防に関する広範な研究で示されており、がん治療での使用を含む他の多くの健康上の利点も示されています。これは、ターボがんの増加を考慮すると、有益で注目に値する考慮事項です。

これらは、C19 生物兵器に関連するアミロイドプリオンおよび関連するゴム状血栓の発見について論じた最近の投稿です。

C19 生物兵器に関連して、アミロイドやプリオンについて誰もが話します。自己組織化アミロイドヒドロゲルとプリオンペプチドがナノテクノロジーデバイスとバイオセンサー用途にどのように使用されるかについてのレビュー。

ロシアの研究で自己集合ナノ粒子とナノファイバーが発見：「SARS-CoV-2 S1、S2、RBD、N組換えタンパク質から自己集合するアミロイド様ナノ構造」ロシアの研究で自己集合ナノ粒子とナノファイバーが発見：「自己集合アミロイド様ナノ構造」 SARS-CoV-2 S1、S2、RBD、および N 組換えタンパク質由来」

Diana Wojtkowiak博士によるC19ワクチン接種後の死亡血塊のトーション分光法 - 従来の抗凝血剤では溶解できないプリオン様タンパク質を確認

アミロイドおよびプリオン生成の阻害剤としてのメチレンブルーについて論じた記事は次のとおりです。

この研究では、プリオンタンパク質生成のあらゆる側面が MB によって阻害されます。

メチレンブルーが表面裂け目に結合すると、プリオンタンパク質のオリゴマー化とフィブリル化が阻害されます。

抽象的な

プリオン病を含む神経変性タンパク質のミスフォールディング疾患には、特定のミスフォールドタンパク質が蓄積するという共通の特徴があり、分子機構が密接に関連しています。ミスフォールドしたプリオンタンパク質 (PrP) は可溶性オリゴマーを生成し、それが凝集してアミロイド線維になります。結果として生じる異常な PrP の神経毒性および/または感染特性と決定的に関連するこれらの実体の形成を防止することは、プリオン病を改善するための魅力的な治療戦略となります。私たちは、アルツハイマー病やその他の神経変性疾患に対する研究が行われている、特徴がよくわかっている薬剤であるメチレンブルー (MB) に注目しました。ここで我々は、ヒト、ヒツジおよびマウスの PrP のオリゴマー化およびフィブリル化に対する MB の影響に関する in vitro 研究を実施しました。我々は、MB が PrP オリゴマー化の動態に影響を与え、pH 依存的にオリゴマーの量を約 30% 減少させることを、SLS および DSC 方法論を使用して実証しました。さらに、 TEM画像は、MB が PrP:MB モル比 1:2 で繊維形成を完全に抑制することを示しました。最後に、NMR により、PrP と MB 間の直接相互作用が明らかになり、これはタンパク質の原線維形成領域を含む表面裂け目上にマッピングされました。我々の結果により、PrP 表面に結合する MB がオリゴマーや繊維への経路を著しく妨害するという作用機序を推測することができました。したがって、MB はプロテイノパシーに対して作用する一般的な抗凝集化合物であると考えられます。

この研究では、治療薬および神経保護としての MB についても議論しました。この症状は C19 生物兵器の毒性とその脱落によって引き起こされる認知障害の加速の兆候であるため、これは脳霧のある人に当てはまります。生血分析で、Covid がこれらの自己集合構造による血液の急性中毒であることを発見したことを思い出してください。

メチレンブルーの神経保護効果の分子機構

…しかし、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、うつ病性障害などのモデルで実証されたこの化合物の有効性に基づいて、神経保護剤として再利用する前提があります。

以下の記事では、MB は線維化を促進し、よりよく溶解し、体への毒性が低いことが示されています。しかし、この研究以来、MB が構造を溶解できることが他の研究者によって示されました。上記の記事で、彼らは研究を発展させ、それがアミロイドポリマー形成の阻害のあらゆる面で役立つことを示しました。

メチレンブルーは線維化を促進することでアミロイドβのオリゴマー化を阻害します

メチレンブルーは、Aβ モノマーの濃度と比べて化学量論未満の濃度で使用すると、オリゴマー化を阻害しました。Ａβオリゴマー化の阻害はフィブリル化の促進と同時に達成され、オリゴマーとフィブリル形成が別個の競合する経路であることを示唆している。メチレンブルーを介した繊維形成の促進は、用量依存的なラグタイムの減少とフィブリル化速度の増加を介して起こり、これはフィラメントの核形成と伸長の両方の促進と一致しています。予備形成されたオリゴマーにメチレンブルーを添加すると、オリゴマーが失われ、フィブリル化が促進されました。データは、Aβ オリゴマー形成がフィブリル形成の促進によって阻害されることを示しており、オリゴマーとフィブリルの相対的な病理学的重要性がメチレンブルーを使用して in vivo で試験できる可能性があることを示唆しています。Ａβオリゴマーが主な病原性種である場合、毒性の低い凝集体の形成促進を介してこの毒性の高い種を阻害することは、治療上有用である可能性がある。

この次の記事では、MB がアミロイド原線維またはフィラメントの形成をどのように阻害するかについてのさまざまなメカニズムについても説明します。

リゾチームのアミロイド線維形成に対するメチレンブルーの効果の探索

129 残基のリゾチームは、in vitro でアミロイド原線維を形成することが示されています。フェノチアジニウムファミリーの化合物であるメチレンブルー（MB）はタウフィブリル形成を混乱させることが示されていますが、他のタンパク質/ペプチドにおけるその抗フィブリル形成効果は十分に特徴づけられていません。この研究では、pH 2.0 および 55 °C でのリゾチームの in vitro 線維形成に対する MB の影響を調べます。私たちの結果は、リゾチームと MB のモル比が 1:1.11 または 1:3.33 の場合、7 日間のインキュベーションでサンプルのプラトー ThT 蛍光がコントロールの ~8.69% または ~2.98% であることが判明したことを実証しました。これは、リゾチーム線維形成に対する MB の阻害力がその濃度と正の相関があることを示しています。また、MB があらかじめ形成されたリゾチーム原線維を不安定化できることも発見しました。さらに、分子ドッキングおよび分子動力学シミュレーションの結果から、MB のフィブリル形成阻害機構はリゾチームの凝集傾向領域との結合によって引き起こされる可能性があることが明らかになりました。ここで報告された結果は、アミロイド線維形成に対する MB の効果を確実に裏付けるものです。

MB は、このレビュー論文でも成功した治療薬として注目されています。

複数のアミロイド生成タンパク質に共有される毒性オリゴマーの共通構造的特徴に対する治療的アプローチ

ここでは、他の集合構造と同様にフィラメントの伸長が抑制されることを示すさらなる研究を示します。

メチレンブルーはSOD1アミロイド線維の核形成と伸長を阻害します

高度に構造化されたアミロイド原線維へのタンパク質の凝集は、いくつかの神経変性疾患に関連してい��す。スーパーオキシドジスムターゼ I (SOD1) によるこのような線維形成は、遅発性で致死的な疾患である筋萎縮性側索硬化症に関連していると考えられています。多大な努力と多数の抗アミロイド化合物の発見にもかかわらず、現在利用できる有効な治療法や治療法はありません。フェノチアジン色素であるメチレンブルー (MB) は、複数のアミロイド生成タンパク質の凝集を調節することが示されています。この研究では、SOD1 の自発的アミロイド凝集と、あらかじめ形成された原線維の伸長の両方を阻害するその能力を示します。

この記事では、MB がアルツァイマー病におけるアミロイド形成をどのように阻害するかのメカニズムについて説明します。

メチレンブルーは PMCA 活性を活性化し、アミロイド β ペプチドと相互作用して、Aβ 媒介 PMCA 阻害をブロックします。

フェノチアジンメチレンブルー (MB) は、アルツハイマー病 (AD) の病因に有益な効果があると思われるため、ますます注目を集めています。他の要因の中でも、アミロイドβペプチド（Aβ）凝集体の神経突起斑の存在、タウの神経原線維変化、細胞質Ca 2+の乱れがこの疾患の重要な要因である。 MB は Aβ 凝集による老人斑の形成を減少させることが提案されています。しかし、この効果の根底にある分子機構は明らかではありません。この研究において、我々は、アルツハイマー病に罹患した脳および同年齢の対照からのヒト組織、さらにはブタの脳および培養細胞からのヒト組織において、MBが原形質膜Ca 2+ -ATPアーゼ（ PMCA）のCa 2+ -ATPアーゼ活性を刺激することを示す。さらに、MB は PMCA 活性に対する Aβ の阻害効果を防ぎ、さらにはブロックします。変異体を用いた機能分析および蛍光実験は、MBが最後の膜貫通ヘリックスの近くに位置する部位のC末端尾部でPMCAに結合すること、またMBがペプチドに結合することを強く示唆している。さらに、Aβ は MB に対する PMCA 親和性を高めます。

これは、MSが脳内のアミロイド沈着によってすでに受けた損傷を実際に逆転させ、脳機能を改善することを示す動物研究です。

メチレンブルーはβ-セクレターゼを調節し、脳アミロイドーシスを逆転させ、トランスジェニックマウスの認知力を改善する

アミロイド前駆体タンパク質（APP）のタンパク質分解は、アルツハイマー病（AD）患者の脳内のβアミロイド斑を構成するアミロイドβ（Aβ）ペプチドの生成に必要です。ここで我々は、メトヘモグロビン血症の治療に使用される実験薬剤メチレンブルー（MB）がアルツハイマー病様の病態や行動障害を改善する可能性があるかどうかをテストしました。われわれは、脳アミロイドーシスの高齢トランスジェニックPSAPPマウスモデルにMBを経口投与し、認知機能と脳アミロイド病態を評価した。生後 15 か月から始めて、動物に MB (3 mg/kg) またはビヒクルを 1 日 1 回 3 か月間強制経口投与しました。 MB 治療は、多動、物体認識の低下、空間作業記憶や参照記憶の欠陥など、導入遺伝子に関連する行動障害を大幅に防止しましたが、非トランスジェニックマウスの行動は変化しませんでした。さらに、脳実質および脳血管のβ-アミロイド沈着、ならびにオリゴマーを含むさまざまなAβ種のレベルが、MB治療PSAPPマウスにおいて軽減された。これらの効果は、アミロイド生成性 APP タンパク質分解の阻害によって発生しました。具体的には、β-カルボキシル末端APPフラグメントおよびβ-サイトAPP切断酵素1タンパク質の発現および活性が減弱した。さらに、ヒト野生型APPを過剰発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞をMBで処理すると、Aβ産生とアミロイド生成性APPタンパク質分解が有意に減少した。これらの結果は、アミロイド生成経路を調節することによる、アルツハイマー病関連脳アミロイドーシスに対する経口MB治療の可能性を強調しています。

私は著書『光の医学 - 新しいパラダイム - 光、精神、長寿の科学』の中で、MB による光線力学療法について詳しく書きました。以下の研究は、光活性化MBが自己集合ナノアミロイドを阻害し、その構造を溶解することを示しています。

アルツハイマー病のβ-アミロイドーシスに光を当てる：光増感メチレンブルーはβ-アミロイドペプチドの自己集合を阻害し、その凝集体を分解する

β-アミロイド (Aβ) ペプチドの異常な凝集は、アルツハイマー病 (AD) の主要な特徴です。 β-アミロイドーシスを予防するための数多くの試みにもかかわらず、ADを治療するための有効な薬剤は現在まで開発されていない。多くの候補化学物質の中でも、メチレンブルー (MB) は、多くの in vitro および in vivo 研究で AD の治療可能性を証明しています。しかし、MB とその誘導体を用いて行われた最近の臨床試験の結果は陰性でした。今回、我々は複数の光化学分析を利用して、光励起されたMB分子がin vitroでAβ42の凝集をブロックできることを初めて報告する。さらに、ショウジョウバエのADモデルを用いたin vivo研究では、光励起MBがシナプス毒性の抑制に非常に効果的であり、その結果、神経筋接合部（NMJ）の損傷が減少し、運動が亢進し、脳内の空胞が減少することが示された。この阻害効果は、光励起された MB から生成される一重項酸素 ( 1 O 2 ) による Aβ 42の酸化に起因すると考えられます。最後に、光励起された MB が既存の Aβ 42凝集体を分解し、Aβ 誘発性の細胞毒性を軽減する能力を持っていることを示します。私たちの研究は、光照射が将来、アルツハイマー病の光力学療法に対するMBの有効性を高める機会を提供できることを示唆しています。

この困難な時代に強力で役立つ分子としてのメチレンブルーの観察と研究に関する他の記事を以下に示します。ポリマーヒドロゲルへの影響については、以下の記事でも以前に説明しました。

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メチレンブルーはゴム状の血栓の形成を防ぎ、エッセンシャルオイルも効果があります - 実験ドキュメント

マイクロロボットとゴム状血栓の発生に対するメチレンブルーの効果 - 期待できる補助ソリューションの可能性?マイクロロボットとゴム状血栓の発生に対するメチレンブルーの効果 - 期待できる補助ソリューションの可能性?

注目すべきことに、凝血塊のねじり分光法では、銅、亜鉛、セレンが検出されました。この研究では、EDTA がアミロイドと金属の相互作用をブロックし、溶解を促進します。 EDTA はナノテクノロジーバイオセンサーの構築に寄与する金属汚染物質を除去するために臨床的に非常に役立つことがわかっているため、私は今でも EDTA を強くお勧めします。

修飾 EDTA は Cu2+ を選択的に認識し、β-アミロイド -Cu (II)/Zn (II) 凝集体の分解におけるその応用

Cu 2+ /Zn 2+によって毒性と関連して誘発されるβ-アミロイド (Aβ) 凝集体の蓄積は、アルツハイマー病 (AD) と密接に関連しています。ここでは、従来のキレーターであるエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) と蛍光基 4-アミノサリチル酸 (4-ASA) の組み合わせの効率と選択性を改善して、新規の潜在的なキレーター 4,4'-((2,2'-) を取得することを目的としました。 (エタン-1,2-ジイルビス((カルボキシメチル)アザンジイル))ビス(アセチル))ビス(アザンジイル))ビス(2-ヒドロキシ安息香酸) ( EDTA-ASA ) Aβ-Cu(II)/Zn(II)を分解可能) 集合体。 EDTA-ASA は、フルオロフォアとしての 4-ASA と多座アミノ窒素、ヒドロキシル、カルボキシル基を組み合わせて、Aβ-Cu (II) 凝集体から Cu 2+をキレートします。 Tris-HCl緩衝液中のCu 2+に対するEDTA-ASAの特異的選択性を蛍光測定により調査した。他の競合金属イオンによる重大な干渉がなく、Cu 2+に対して高い認識性を示し、EDTA の欠点を克服します。重要なことは、Cu 2+の結合部位と結合モードがDFT 計算を通じて明らかになったということです。チオフラビン-T (ThT) 蛍光分析と透過型電子顕微鏡(TEM) の結果から、 EDTA-ASA はEDTA と比較して、Aβ-Cu (II)/Zn (II) 凝集体に対して強化された脱凝集能力を示したことが明らかになりました。 Cu 2+キレート親和性は、 EDTA-ASAがAβ-Cu(II)凝集体からCu 2+を隔離するのに十分であった。

まとめ：

この記事では、体内で「自然に」生成されるだけでなく、ナノテクノロジー目的で外部から導入することもできるアミロイドおよびプリオンポリマーの溶解剤としてのメチレンブルーについて論じた複数の研究をレビューします。プリオンは感染力が非常に高い。アミロイド様ペプチドとプリオン様ペプチドは両方とも、ヒドロゲル、ナノテクノロジーデバイス、バイオセンサーの構築に使用されています。これらは、ブレインコンピューターインターフェイスと WBAN 双方向テレメトリ監視の構成要素です。

メチレンブルーは、ゴム状血栓形成、C19生物兵器誘発性プリオン病およびアミロイドーシスの抑制と溶解のための、高用量のビタミンC、EDTA、その他の支持療法と組み合わせた予防および治療の選択肢として考慮されるべきであり、また、C19生物兵器によるプリオン病およびアミロイドーシスの強力な溶解剤でもあります。自己集合ナノテクノロジーによる人類への攻撃。

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