#발열 | Explore Tumblr Posts and Blogs

nabillera · 2 years

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머리 식힐 겸 대충 한 바퀴 돈 뒤, 보겔의 의뢰를 해결하러 난민 캠프로. 일전에 발품 팔아 얻은 정보에 따르면, 난민 캠프는 스칼라디오 지역 빅토리아 다리 아래에 있다. 그래서 그 빅토리아 다리가 어디에 있냐하면...

바로 여기▲ 세이렌 사건 때 들렀던 뱃사람들 단골 술집(술취한 네덜란드인) 근처다.

빅토리아 다리에 이르러 아래로 시선을 보내자, 좁은 물줄기 옆으로 천막 또는 오두막 같은 것이 보인다. 길을 찾아 내려가는데, 캠프 쪽에서 들려 오는 성난 고함 소리. 뭐지, 이 소란은?

캠프 밖에서 사람들이 떠드는 말을 듣자니, 난민 캠프 안에서 누군가 살해 당한 것 같다. “우리 땅에 와서...”는 난민이 범인이라는 뜻인가? 사건 수습을 하러 왔는지 캠프 입구에 경찰관 한 명, 그 앞으로 사복 차림의 형사 같은 남자가 서서 출입을 통제하고 있다. 그는 셜록을 보자마자 민간인 출입 금지라며 앞을 막는다. 이럴 줄 알았으면 경찰로 변장하고 올걸. 혹시 모르니, 일단 정직의 미덕에 기대 신분을 밝혀 볼까?

안 통하네. 그럼 이번에��,

여전히 안 통하네.-.-

통할 리가 없는 것이, 남자는 경찰이 아니라 시청에서 나온 사람이었다. 그는 '로널드 할로우'라 자기 이름을 밝히며, 시청을 대표해 캠프를 감독하고 있다고 한다. 그러면서 봉쇄구역 잠입 시도를 이유로 당신을 구금할 수도 있으니, 얼른 가시라고 셜록의 등을 떠민다.이 고지식한 공무원 같으니. 벌써 얼굴 도장 찍힌 마당에, 도로 가서 경찰 제복 입고 올 수도 없고. 어떡한다? 어떡하긴 뭘 어떡해. 기왕 이렇게 된 일, 저장 파일 불러오기를 약점이라도 찾아서 물고 늘어지든, 다른 방법으로 거래를 시도해 보든 해야지. 지피지기면 백전백승이라고, 우선 할로우 씨가 어떤 인물인가 관찰부터 해 보자.

과하게 차려 입은 정장 - 격식을 중요시 하는 성격이거나, 권위 있게 보이고 싶어서? 땀으로 축축해진 손바닥 - 몸살 감기, 다한증, 아니면 심하게 긴장한 탓? 눈 밑의 다크 서클 - 간밤에 야근, 불면증, 또는 광합성 부족?

종합하면, 피곤에 찌든 사무직 근로자......

...는 버럭 하는 걸 보니 아니네. 당신의 열정을 몰라 봐서 미안합니다, 할로우 씨. 그런데 셜록의 말처럼 당신이 상황을 제대로 통제하지 못하고 있는 것은 사실 같은데. 어쩌면 눈앞의 이 남자가 힘을 보탤 수 있을지도요?

셜록은 캠프에서 무슨 일이 있었는지 밝혀 드리겠다며, 그에게 거래를 제안한다. 할로우는 그 말을 못 미더워 하지만, 어쨌든 도움이 필요했던 상황이라 같은 시청 동료인 척 셜록을 들여보내 주기로 한다.

할로우에게 현장 조사 허가를 얻어 낸 뒤, 셜록은 사건에 대해 몇 가지 질문을 던진다.

난민들이 아프리카에서 코르도나로 들어온 시기는 약 1년 전. 밀수업자들을 통해서 배로 밀입국 했는데, 그들 손에 어느 창고에 숨겨 있다가 경찰에 발견되었다고 한다.

그로부터 지금까지 난민들은 이 다리 아래 캠프에 쭉 갇혀 지냈던 모양. 코르도나 당국은 이들을 어떻게 하면 좋을지 아직도 결정을 내리지 못했다. 할로우는 그 결정이 인도적이기만을 빌며, 담당자로서 난민들을 위한 기금 아니면 식량이라도 구해 오려 애쓰는 중이다.

지금 난민들이 처한 상황, 그리고 자신이 해줄 수 있는 일의 한계를 그가 얼마나 답답해 하는지 한탄 섞인 말투에서 느낄 수 있었다. 아까 그를 오해했던 게 새삼 미안한 기분이네. 생각보다 더 괜찮은 사람이었잖아.

걱정 마세요, 할로우 씨. 이 사건은 제가 책임 지고...는 아니고, 눈앞의 이 남자가 잘 해결해 줄 겁니다. 이래 봬도 136년 묵은 저세상급 탐정이거든요. 플레이어 탓에 좀 전에는 삐끗했지만.

그리하여 셜록은 캠프로 들어간다.

캠프 안으로 들어서자, 머리 희끗한 경찰관이 셜록을 보더니 넌 뭐냐 묻는다. 아, 이 사람이 할로우가 말한 현장 조사관 '툭스베리 경위'인가 보군.

셜록은 할로우가 일러 준 대로, 시청에서 난민 업무를 조사하러 나왔다고 밝힌다. 툭스베리는 덕분에 할 일이 늘었다며 셜록의 개입을 성가셔 하면서도, 그가 묻는 대로 사건의 경위를 설명한다.

빅토리아 다리를 지나가던 행인들이 캠프에서 여자의 비명 소리에 이어, 한 남자가 난민들에게 공격 받는 장면을 목격했다. 캠프를 지키던 경찰들이 현장에 도착했을 때, 남자는 이미 숨진 뒤. 남자의 시신은 하수도에 떨어져 있었으며, 가슴에 칼이 박혀 있었다.

피해자의 신원은 아직 불명. 시신에서 몇 가지 물건을 발견하긴 했으나, 출신을 확인할 만한 단서는 없었다고 한다. 그러면서도, 툭스베리는 피해자가 난민에게 악감정을 품은 건달이 아니었을까 추측한다. 그의 말로 미루어, 코르도나의 여론은 난민에게 절대 호의적이지 않다. 할로우가 유독 지쳐 보였던 이유도 알 만하다.

피해자가 한 명인 데 비해, 용의자는 캠프에 있던 난민 전체. 어디서 통역을 구해 온 것도 아닌 듯한데, 의사소통도 안 되는 사람들을 경찰은 무슨 수로 취조하려는 걸까. 뭐, 이것도 툭스베리 경위의 생각은 아니고, 높으신 양반들이 여론 눈치 보느라 내린 지시인 모양이지만. 그래도 그냥 묻어 버리는 게 낫다니요. 경찰로서 너무 무책임한 발언 아닙니까, 경위님?

다만, 알고 보니 피해자는 죽은 남자만이 아니었다. 한 난민 남성이 자상을 입어 부엌 쪽에 누워 있는데, 상태가 좋지 않다고 한다. 사건 당시 비명을 질러 행인들의 이목을 끌었던 여인은 다행히 화를 피한 듯. 그녀는 현재 캠프 뒷편 판잣집에서 경찰의 심문을 받고 있으며, 툭스베리의 말에 따르면 이번 사건의 발단을 제공한 인물로 추정된다.

흠... 어쩌면 이 여인이 셜록이 찾고 있던 그림 속 여인과 같은 사람일 수도 있지 않을까. 아니면, 그녀와 어떤 식으로든 깊은 관련이 있으리라는 예��이 든다.

툭스베리 경위와 대화를 끝내고 현장 조사를 막 시작하려는 찰나, 존이 이번 사건에 대해 한마디 소감을 던진다.

코르도나가 아니라, 어딜 가나 사건을 자석처럼 끌어당기는 셜록이 문제 같은데. 아무튼, 현장을 둘러보자.

바닥에 붉은 구슬이 흩어져 있다. 아프리카 전통 장식. 그 난민 여인의 장신구였을까? 그 앞으로는 바닥에 흩뿌려진 핏자국과 굵은 나뭇가지. 하지만, 나뭇가지에 별다른 상처나 혈흔은 보이지 않는다. 누군가 무기로 쓰려고 손에 들었지만, 대상을 맞히지는 못했을지도. 그 옆에 핏자국이 떨어져 있는 걸로 보아, 도리어 심하게 반격을 당했을 가능성도 있다. 그러고 보니, 앞에서 난민 피해자가 찔린 상처를 입었다고 하지 않았던가?

증거를 따라 앞으로 가다 보니, 이번에는 누군가 끌려가면서 찍힌 듯한 발자국이 나온다. 툭스베리에게 들은 사건 경위를 생각할 때, 십중팔구 그녀의 발자국일 것이다. 발자국 앞쪽에 판잣집이 하나 있는데, 경찰이 지키고 서 있어 지금은 조사가 불가능하다. 나중에 다시 와야겠군.

판잣집 입구에서 발걸음을 돌려 왔던 방향으로 다시 나가는데, 한 구석에 피 흘린 채 누워 있는 남자가 보인다. 이 사람이 또 다른 사건 피해자?

쇼크에 발열, 탈수, 깊은 자상에 출혈. 듣던 대로 피해자는 상당히 위중한 상태인 것 같다. 아니, 캠프에서 내보내기 힘들면 의사를 불러 오든지 할 것이지, 사람을 이대로 죽게 내버려 두나?

마음씨 착한 존은 네 응급 처치 실력으로 이 남자를 도와 주라고 한다. 응, 네 부탁이 아니어도 그러려고 했어. 치료에 필요한 것은 상처를 닦을 만한 것, 소독제, 그리고 붕대. 여기에 응급상자 같은 게 있을 턱이 없으니, 대체할 만한 걸 찾아 봐야겠다.

상처에 감을 붕대 - 깨끗한 천.

상처를 닦을 만한 것 - 깨끗한 물.

감염을 막을 소독제 - 알로에. 이걸로 모든 재료 준비 완료. 이제 남은 일은...

알로에를 갈아서 환자에게 발라 주기만 하면 끝.

급한 불은 껐지만, 너무 늦기 전에 경찰이 의사를 모셔 와 주면 좋겠네. 그럼, 나는 다시 사건으로 돌아가서 조사를 마무리 하자.

물가와 캠프 입구에서 가까운 탁자 위에 사망자의 소지품이 놓여 있다. 가죽 칼집, 돈뭉치, 담배.

가죽 칼집 - 피해자는 칼을 소지하고 있었군. 현장에서 다른 칼이나 날붙이가 발견되지 않는다면, 아까 본 핏자국은 이 남자의 칼에 생겼을 가능성이 높겠다. 돈뭉치 - 영국 지폐. 천 파운드. 생긴 건 흔한 건달 같았다는데, 이 남자는 어디서 이만한 돈을 챙겼을까. 뭐, 외모가 사람의 전부는 아니니, 꾸미는 데 무관심한 부자일 수도 있지만. 담배 - 브랜드 말팔. 잠깐, 또? 그렇다는 얘기는, 이거 이거...

피해자의 시신. 목덜미에 새겨진 문신이 제일 먼저 시선을 끈다. 멋으로 넣었다기에는 문신의 모양이 너무 무미건조해 보인다. 뭔가 다른 용도가 있었던 것일까.

심증이 확증이 되는 순간. 손톱 밑에 석탄 가루가 묻어 있고, 신발 밑창에 발을 절은 흔적이 보인다. 별개인 줄 알았던 두 사건은 원래 하나였다. 이렇게 되면, 그 난민 여인도 원래 셜록이 찾고 있던 사진 속 피해자와 동일 인물일 확률이 높겠다.

그런데 남자는 사진도 보지 못했으면서 어떻게 그녀를 알아봤을까. 아니면, 애초에 그녀를 찾으려던 게 아니라 사진이 목적이었나? 그럼 난민 캠프에는 대체 뭐하러 왔을까. 그녀의 수중에 사진이 있을 리도 만무한데.

한편, 셜록이 사건 조사에 여념 없는 가운데, 코르도나 부패 경찰들은 한 구석에서 수상한 대화를 주고받고 있다. 딱 걸렸어, 당신들.

엿들어 보니, 이자들은 그동안 난민을 몰래 데리고 나가 사사로운 돈벌이에 이용한 것 같다. 사람이 죽은 마당에 뒤에서 이런 걱정이나 하고 있다니, 한심하군. 아니나다를까, 존이 캠프에서 이 문제를 더 캐 보자고 한다. 하던 조사 마저 끝내 놓고, 현장을 떠나기 전에 알아봐야겠다.

하수도로 이어지는 두 번째 핏자국. 아마도 사망한 남자의 것이 아닐까. 셜록은 핏자국이 하수도에서 시작되었을 가능성도 언급하지만, 시신이 하수도에 떨어져 있었다는 목격 증언이 있었으니 그건 아닐 듯하다.

남자의 목숨을 빼앗은 흉기는 시신에 꽂혀 있던 칼일 테지. 그런데 그 칼은 누구의 것이며, 남자를 찌른 범인은 또 누구일까. 이곳 난민들은 바깥 출입이 자유롭지 않은 데다, 현지인들과 대화도 어렵다. 이런 상황에 어디서 그런 칼을 구해 오기는 힘들 것 같은데. 어쩌면 몸싸움 도중 죽은 남자의 손에서 빼앗아 휘둘렀을지도...?

그밖에 근처에서 확인할 수 있는 증거물로는 망가진 나무 궤짝과 대량의 혈흔, 그리고 피 묻은 손자국. 손자국을 보니, 남자는 이 지점까지 숨이 붙어 있던 게 분명하다. 그러나 곧 의식을 잃고 하수도로 떨어졌거나, 공격자의 손에 밀쳐지거나 했을 듯.

아, 맞다. 그러고 보니,

남자가 캠프에 어떻게 들어왔는지 말해 주는 단서는 아직 찾지 못했네. 단순하게 생각하면, 입구를 지키는 경찰과 친한 사이였거나 다른 인맥을 이용하지 않았을까 싶지만. 우선, 입구 외에 다른 침입 경로는 없는지 캠프 안부터 확인해 볼까.

사다리? 너무 짧고.

문? 안 열리고.

배? 시선 끌기 딱 좋으니 무리. 남은 가능성은 결국 그거네.

당당하게 정문으로 들어오기.

캠프 입구에 경찰들이 선호한다고 알려진 담배와 죽은 남자가 피우던 말팔 담배 꽁초가 우수수 떨어져 있다. 그러니까, 남자는 경비 담당 경찰관을 이 담배로 꼬드겼다는 얘기군. 아까 셜록과 대화 중 사건을 묻어 버리는 게 낫네 어쩌네 하더니만. 설마 툭스베리 경위도 이 사실을 알고서 그런 소릴 한 것은 아니겠지?

어쨌든 현장에서 모을 수 있는 단서는 이제 모두 확보했다. 이 단서들을 토대로 사건의 내용을 재구성해 보자.

사망한 남자는 보겔의 화랑에서 그림을 훔친 도둑이자, 화가 메르쿠리오의 집에 침입해 그를 죽음으로 이끈 범인. 그가 여기 온 목적은 화가의 사진에 찍혀 있던 난민 여성이었다. 그러나, 그가 그녀를 무엇에 필요로 했는지는 아직 알 수 없다. 그녀를 찾아 억지로 끌고 나가려다, 남자는 비명소리를 듣고 달려 온 난민들의 공격을 받았다. 덕분에 여인은 무사히 도망칠 수 있었으나, 한 난민 남성이 남자의 칼에 큰 부상을 입었다. 거센 저항에 겁먹은 남자는 허둥지둥 도망치던 중 나무 궤짝에 발이 걸려 넘어졌다. 그리고, 넘어지면서 자기가 들고 있던 칼에 가슴을 꿰뚫려 사망에 이르게 된 것. 참 어이없는 죽음이다.

조사를 마친 뒤 할로우에게 사건의 진상을 알려 주자, 그는 셜록에게 감사를 표하며 뒷수습은 내가 할 테니 당신은 가서 당신의 증인을 찾아보라고 한다. 셜록과 나눈 첫 대화에서 그가 보인 태도를 생각할 때, 남은 일은 걱정하지 않아도 될 듯하다.

그러니까.

그럼 나는 캠프로 돌아가서 문제의 여인을 만나보도록 할까.

#game #Sherlock Holmes Chapter One

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091522 · 16 days

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진통제 개발에 있어 가장 중요한 단계는 우선적으로 통증을 완화하는 유망한 표적 분자를 식별하는 것이다. 초기에는 자연에서 발견한 것을 이용했었다. 오늘날 가장 효과적인 진통제의 대부분은 비록 조잡한 형태이기는 하지만 고대에 실제로 사용됐다는 점에 주목할 필요가 있다. 고대 그리스인과 이집트인은 양귀비과 식물인 양귀비Papaver Somniferum의 설익은 싸앗이 가지고 있는 전통 특성에 대해 알고 있었다. 양귀비 씨 추출물로 만든 혼합물과 엘릭서elixirs(일반적으로 약용식물 추출물울 물과 알코올로 녹여 만든 경구용 액제-옮긴이)는 수세기 동안 널리 사용됐지만, 화학의 발전으로 활성 성분인 모르핀이 정제될 때까지 진정한 잠재력은 숨겨져 있었다. 모르핀은 졸음을 일으키는 경향이 있기 때문에 그리스의 잠신의 신 모르페우스Morpheus의 이름을 따라 명명됐다. 후에 거대 제약사인 머크로 성장한 독일의 한 회사가 1825년 최초로 모르핀을 산업적으로 생산했다. 일단 효과적인 약제가 확인되면 의약화학자들은 더 효과적인 약물을 개발하기 위해 유도체를 합성한다. 모르핀에서 코데인, 옥시코돈, 펜타닐이 나왔고 코카인에서 프로카인, 리도카인 등의 여러 진통제가 나왔다.

일부 고대 문화에서는 양귀비의 대안으로 버드나무 껍질 추출물을 사용하는데, 1820년 활성 성분으로 살리실산salicylic acid이 확인됐다. 40년 후 살리실산이 양산됐지만 구토와 같은 부작용이 있어 다소 실망스러웠다. 그 이후 살리실산 유도체에 대한 연구는 계속됐고, 1890년대 후반 독일 바이엘 사의 펠릭스 호르만Felix Hoffman은 아세틸살리실산이 더 나은 선택임을 발견했다. 아세틸살리실산은 세계에서 가장 널리 사용되는 진통제인 아스피린Aspirin이라는 상품명으로 판매됐다. 따라서 고대의 통증 치료제를 이용해 적어도 두 개의 거대한 제약회사가 탄생한 셈이다.

위에서 설명한 접근 방식은 식물에서 추출한 약물이 효과적이라는 실험적 증거에 기반을 두었다. 하지만 실제로 약물이 진통 효과를 나타내는 작용기전을 정확히 몰랐기에 약효를 높이고 부작용을 줄이기 위해 약물을 개량하는 데 한계가 있었다. 괗가자들은 아스피린이 위장을 자극할 수 있으며, 아라키돈산을 프로스타글란틴의 전구체로 전환시키는 효소인 사이콜로옥시게나제COX를 저해한다는 사실을 발견하기까지 오랜 시간이 걸렸다. 프로스타글란틴은 염증과 그에 따른 통증, 발열 및 동맥 확장의 중요한 매개체로 머리의 동맥이 확장되면 두통이 발생한다. 아스피린, 이부프로펜, 나프록센과 같은 COX 저해제는 두통에 가장 많이 팔리는 진통제가 됐다. 이들은 모두 비스테로이드성 항염증제NonSteroidal Anto-Inflammatory Drugs.NSAIDs에 속한 약물이다. NSAIDs에는 한 가지 주요 단점이 있다. 곧 일부 프로스타글란틴은 산으로부터 위장관을 보호하기 때문에 COX를 저해하면 위벽을 자극할 수 있고 반복적인 사용은 궤양을 일으킬 수 있다.

(141~142쪽)

통증은 1차와 2차 침해수용성 신경세포 사이의 시냅스에서 고유의 신경전달물질 방출을 통해 조절될 수 있다. 이렇게 많은 신경전달물질이 필요한 이유는 각 신경전달물질이 특정 수준의 통증을 조절하도록 조정돼 있기 때문이다. 예를 들어, 아편제는 심각한 부상으로 인한 통증을 예방하고, 노르아드레날리과 세로토닌은 기분 변화에 대한 반응으로 통증을 줄인다. GABA는 시냅스에서 과도한 흥분을 차단해 가장 흔한 유형의 통증을 제한한다. 여전히 THC의 내인성 카바노이드 물질인 아난다마이드의 기능은 잘 모르지만 보상을 얻기 위해 통증을 방지할 수 있다. 좋은 예는 목표를 달성하기 위해 몸에 스트레스를 주는 마라토너가 경험하는 ‘러너스 하이’다. … 이 모든 연구의 중요한 의미는 오직 한 개의 신경전달물질 기능을 차단하는 진통제는 모든 유형의 통증을 완화시키지 못한다는 점이다. 아편제조차도 특정 난치성 통증에는 효과가 없다.

약물 개발을 위한 다른 잠재적 표적은 통증에 관여하는 침해수용성 경로의 키나제, 채널 및 수용체다. 그러나 어느 것이 적합한 적인인지 어떻게 결정할까? 여기서 적합하다는 것은 신체의 세포 사이에 널리 분포되지 않은 분자를 의미한다. 자연은 생명에 필요한 많은 기능을 조절할 수 있는 무한한 선택권을 갖고 있지 않다. 결과적으로 다른 기능을 가진 세포에 동일한 효소와 이온 채널이 사용된다. 즉, 간세포에는 신경세포와 동일한 키나제가 많이 포함돼 있다. 신경세포 사이에도 중복성이 있다. 예를 들어 신경세포 A의 나트륨 패널은 통증을 유발하는 활동전위를 생성하는 반면, 신경세포 B의 동일한 채널은 통증과 관련 없는 결과를 가져오는 완전히 다른 경로를 따라 이동하는 활동전위를 생성한다고 가정해보자. 이 채널을 저해하는 약물은 두 경로를 모두 방해하기 때문에 적절한 표적이 아닐 것이다. 다른 고려 사항도 있다. 그림 9.1은 대부분의 세포에서 중요한 기능을 수행하기 위해 네 번에 걸친 분자 단계와 침해수용성 신경세포에서 통증을 매개하는 상황을 보여준다. A에서 B단계를 저해하는 약물이 효과적인 진통제가 되지만 다른 모든 세포의 기능도 차단한다는 것을 알 수 있다. 따라서 최적의 접근 방식은 침해수용성 신경세포에 국한한 E 단계를 차단하는 것이다. 여기에서 A, Z 또는 X를 제어하면 특정 유형의 통증이 예방되는 반면 E를 제어하면 모든 유형의 통증이 차단될 것이다. 분명한 결론은 과학자들이 가능성 있는 약물들을 합성하는 힘든 과정을 시작하기 전에 주의해서 정확한 표적을 선택해야 한다는 것이다.

진통제의 적합한 표적으로 간주될 수 있는 많은 구성요소가 중추신경계에 위치한다는 점은 또 다른 문제를 제기한다. 뇌와 척수는 이온이나 포도당과 같은 영양소는 들어갈 수 있도록 허용한다. 반면 병원체, 독소 및 대부분 화합물의 유입은 혈액뇌장벽Blood Brain Barrier, BBB에 의해 신체의 나머지 부분과 분리돼 있다. 장벽은 뇌와 척수 내의 모세혈관을 둘러싸고 있는 특수 세포와 신경세포와 밀접하게 연결된 지지 세로포 구성된다. 중추신경계 표적에 작용하는 약물은 중추신경으로 들어가기 위해 확실한 화학적 및 물리적 특성을 갖추어야 하므로 약물 디자인을 복잡하게 만든다. 다행히 수년에 걸쳐 수천 가지 화합물이 합성되고 테스트됐으며 동물 연구에서 특성이 평가됐다. 이러한 연구 결과를 활용하면 혈액뇌장벽을 넘을 수 있는 약물을 설계할 수 있어 광범위하고 값비싼 테스트를 피할 수 있다.

BBB 문제를 해결하면 후보 약물이 뇌에 들어갈 수는 있지만 또 다른 문제가 남아 있다. 알다시피 뇌는 매우 미세하게 조정되는 구조이고 뇌 기능에 대한 간섭은 특히 심각한 부작용을 낳는다. 이는 표적에 대해 약물이 매우 놓은 친화력을 거져야 함을 의미하는데 달성하기 어려울 수 있다. 8장에 논의한 아편제, THC 및 히타 하행성 경로 저해제들의 부작용을 생각해보자. 다른 예로 후기 LTP의 발달에 필수저긴 NMDA 수용체를 차단하도록 설계뙨 진통제가 있다. 현재 케타민Ketamine, 메만틴Memantine, 아만타딘Amantadine 그리고 덱스트로메토르판Dextromethorphan과 같은 NMDA 차단제가 시판되고 있다. 이들은 BBB를 통과해 통증을 어느 정도 완화할 수 있지만 모두 환각, 현기증, 피로감 혹은 두통과 같은 부작용을 나타낸다. 이 모든 것이 보여주는 것은 중추신경계로 들어가는 잘 설계된 진통제도 부작용이 있을 수 있다는 것이다. 이러한 이유로 FDA는 최근 중추신경계에 작용하는 모든 약물에 대해 엄격한 요구 사항을 적용했다. 이로 인해 중추신경계 약물을 설계하고 합성하는 것이 더 어려워졌고 물론 비용도 더 많이 든다.

중추신경계 신경세포와 달리 말초신경계PNS 신경세포는 혈액 중에 돌아다니는 약물에 직접 접근할 수 있다. 그러나 대단한 이점에도 불구하고 새로운 진통제의 개발은 어려운 것으로 알려져 있다. 예를 들어, TRPV1 수용체/채널은 통증 신호에 직접적으로 관련되기 떄문에 훌륭한 표적으로 보인다. 그러나 통증 치료제로서 TRPV1 길항제를 개발하려는 제약사의 여러 시도는 모두 실패했다. 일부 연구는 환자의 체온이 40℃에 도달하는 심각하고 지속적인 고열이 발생했기 때문에 종료했다. 저체온증을 감소시키는 약물도 개발되었지만 온기와 유해 열을 감지하는 능력을 손상시켜 결국 ��출됐다. 이러한 연구는 천문학적인 비용이 들고 실패는 곧 투자 손실을 의미한다.

그러나 여전히 낙관적인 이유가 있다. 논의한 바와 같이 TRPV1 채널은 채널군의 다섯 개 구성원 중 하나면 부작용은 채널군내 다른 구성원과 상호작용하는 약물에 의한 것일 가능성이 크다. 결과적으로 구조 연구를 통해 다른 구성원에는 없는 TRPV1의 부위를 밝힐 수 있다면 이 부위를 표적으로 하는 약물은 부작용이 거의 없을 것이다. 또 다른 접근법은 마리화나의 아난다마이드 및 기타 성분이 TRPV1을 둔감화하는 방법을 고안하는 것이다. 말초신경계에는 만성통증을 완화하기 위한 유망한 표적이 있는 몇 가지 다른 구성요소가 있으며, 이에 대해서는 추후 논의할 것이다.

적절한 표적이 확인되면 다음 단계는 강력하고 선택적인 저해제를 합성하는 것이다. 역가Potency는 효소 활성을 저해하는 데 필요한 저해제의 양을 나타내는 척도로 약이 적을수록 좋다. 선택성은 다른 효소에 의해 매개되는 반응을 억제하는 저해제의 상대적 능력을 나타낸다. 고도로 선택적인 저해제는 표적의 활성만 차단하므로 부작용이 적다. 필요한 작업의 규모를 파악하기 위해 그림 9.1의 E가 키나제이고 진통제로 E 저해제를 합성하는 프로젝트를 시작한다고 가정해보자. 첫 번째 단계는 잠재적 저해제를 합성하는 것이며, 각각의 효능을 분석해야 하는 수천 개 이상의 화합물을 만드는 것은 드문 일이 아니다. 제약사가 수천 가지 화합물을 비교적 쉽게 테스트할 수 있는 로봇 공학을 개발하기까지 분석은 힘들고 시간이 많이 소요됐다.

E 활성의 95% 이상을 억제하는 화합물만이 추가 개발에 허용되는 것으로 간주된다. 다음 문제는 대부분의 구성원 단백질이 기능면에서 다소 다르지만 구조가 매우 유사한 군으로 그룹화될 수 있다는 것이다. 예를 들어, E1은 키나제군의 한 구성원일 수 있는 반면, 군구성원 E2와 E3은 통증에 관여하지 않는 다른 세포 유형에 존재한다. 잠재적 저해제가 E1에 대해 비상한 선택성을 나타내지 않는 한 다른 세포의 기능은 차단되고 부작용이 발생한다. 이는 일반적으로 E1 대비 E2 및 E3에 대해 가장 선택적인 것을 얻기 위해 잠재적 저해제의 구조를 수정하는 것을 의미한다. 마지막으로 효력 및 선택성에 대한 기준을 충족해 선정된 극소수의 저해제는 선택성의 최종 평가로서 다른 500개 정도의 키나제를 추가로 테스트해야 한다. 이 모든 단계는 많은 시간과 비용이 든다. 약물 개발 공정에 들어간 수천 가지 화합물 중 후보 약물로 간주되는 기준을 충족하는 화합물은 매우 적다. 그리고 아직도 많은 단계가 남아있다.

그런 다음 각 후보약물이 세포와 조직에 얼마나 흡수되고, 몸 전체에 분표, 대사, 배설되는지 결정하기 위해 일련의 엄격한 테스트를 거친다. 후보약물이 다음 단계로 진입하려면 각 단계의 기준을 충족해야 한다. 기준을 충족하지 못한 후보약물이 제거되는 도태 과정을 Go/NoGo라고 한다. 후속 단계에서는 독성, 통증모델에서 효능, 표적에 대한 접근성과 부작용을 평가한다. 사람의 상태와 최대한 가까워야 하기 때문에 적절한 통증동물모델을 선정하는 것은 매우 중요하다. 또한 약물에 대한 동물의 반응은 환경과 테스트 자체의 특성에 대한 접근성과 부작용을 평가한다. 사람의 상태와 최대한 가까워야 하기 때문에 적절한 통증동물모델을 선정하는 것은 매우 중요하다. 또한 약물에 대한 동물의 반응은 환경과 테스트 자체의 특성에 영향을 받기 때문에 많은 요소를 신중히 고려해야 한다. 일부 동물은 완고하고 비협조적인 반면, 어떤 동물은 민감하고 과잉 반응한다.

모든 테스트와 평가는 감독위원회의 승인을 받아야 하고 시간과 비용이 많이 드는 복잡한 프로토콜을 포함한다. 매우 적은 수의 후보약물만이 확립된 기준을 충족하고, 다음 단계인 임상시험에 진입하기 위해 선도화합물Lead Compound이라 불리는 한 개 화합물만 선정된다.

선도화합물의 확보는 일반적으로 전임상연구의 끝을 의미한다. 임상시험은 훨씬 더 많은 양의 선도화합물을 필요로 하며, 대규모 합성은 시험 약물의 순도, 환잔에게 투여되는 방법 및 프로젝트 관리와 관련해 엄격하게 통제된다. 이 과정은 비용이 많이 들기 때문에 이 시점에서 대형 제약회사는 일반적으로 선도화합물의 추가 개발을 지원하기로 계약한다.

충분한 양의 정제된 선도화합물을 사용할 수 있게 되면 제약사는 전임상연구에 대한 완전한 설명과 약물 투여방법, 복용량, 성공의 척도로 허용도는 기준 등을 설명하는 세부 계획이 포함된 신청서Invertigational New Drug, IND를 FDA에 제출한다. 승인된 시험약물은 모든 신약의 안전성과 효능을 평가하도록 설계뙨 인체시험에 들어간다. 인체시험은 탈리도마이드Thalidomide 약물 사테에서 나타난 것처럼 심각한 부작용을 예방하기 위해 필수적인 감독을 제공한다. 탈리도마이드는 임신 중 메스꺼움을 줄이는 효과가 있다고 알려진 진정제다. 하지만 이 약을 복용한 전 세계이 임산부들에게서 수천 명의 기형 팔다리를 가진 아이가 탄생하는 참사를 초래했다(해표지증[海豹肢症], Phocomelia]으로 불리는 선천성 기형으로 사지의 모양이 바다표범같이 팔 또는 다리가 불완전한 형태로 태어난다.-옮긴이).

시험은 일반적으로 3단계로 구성된다. 1상에서 약물은 전반적인 안전성을 평가하기 위해 최대 100명의 건강한 지원자에게 투여된다. 안전하다고 판단되면 일반적으로 수백 명의 통증으로 고통을 겪고 있는 실제 환자를 대상으로 하는 2상으로 넘어가며, 이 단계의 목표는 복용량을 최적화하고 부작용을 평가하는 것이다. 3상에서는 약효를 평가하고 장기적인 부작용을 확인하기 위해 통증을 지닌 수백 혹은 수천 명의 환자에게 약물을 투여한다. 전반적으로 시험은 최대 4년 동안 지속될 수 있으며 수억 달러의 비용이 든다(실제 임상 시험은 4단계로 진행된다. 임상 3상이 끝난 후 제약사는 임상시험의 모든 결과를 모아 신약신청new drug application, NDA 파일을 FDA에 제출하며, FDA는 통상적으로 6개월 이내에 신약 승인여부를 제약사에 통보해야 한다. 시험약물이 최종적으로 신약으로 시판 승인을 받게 되면 이때부터 일정 기간 시판 후 부작용 추적시험post marketing surveillance을 진행해야 하는데, 이 단계가 4상 임상시험이다. 4상 임상시험의 목적인 신약이 많은 수의 환자에게 노출될 때 1~3상에서 발견되지 않았던 치명적인 부작용이나 장기 부작용을 추적 관찰함으로 신약에 대한 안전성을 확보하는 것이다.-옮긴이).

(148~157쪽)

통증의 뇌과학 - 리처드 앰브론

#통증의 뇌과학 #리처드 앰브론 #books

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namansharma0950 · 27 days

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나프록센 (Naproxen) 시장 개요: 현재 가격, 추세 분석 및 미래 예측

나프록센 (Naproxen)은 비스테로이드성 항염제(NSAID)로 통증, 발열, 염증을 치료하는 데 널리 사용됩니다. 나프록센 가격에 영향을 미치는 요인을 이해하는 것은 제약 제조업체와 의료 서비스 제공자에게 매우 중요합니다.

나프록센의 가격은 주로 생산 공정 비용에 따라 결정됩니다. 나프록센의 합성에는 여러 가지 화학 단계가 포함되며, 이 공정의 효율성은 원자재 및 에너지 비용과 결합하여 최종 제품 가격에 상당한 영향을 미칩니다.

나프록센의 글로벌 공급 및 수요 역학도 중요한 역할을 합니다. 관절염과 같은 질환의 유병률 증가 또는 새로운 나프록센 기반 제형의 개발로 인한 수요 급증은 가격 인상으로 이어질 수 있습니다. 반대로 생산 기술의 발전이나 대체 진통제의 출현은 공급에 영향을 미쳐 결과적으로 가격에 영향을 미칠 수 있습니다.

지리적 요인은 나프록센 가격 변동에 영향을 미칩니다. 운송 비용, 지역 생산 능력 및 지역 시장 상황은 국가 간에 가격 차이를 발생시킵니다. 예를 들어, 나프록센 생산 시설이 있는 지역은 수입에 의존하는 지역에 비해 가격이 낮을 수 있습니다.

나프록센 시장은 원자재 비용 변화, 수요 변동, 생산 기술 발전과 같은 요인으로 인해 변동을 겪었습니다. 제약 회사와 의료 서비스 제공자는 가격 추세를 예상하기 위해 이러한 요인을 면밀히 모니터링하는 것이 필수적입니다.

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앞으로 나프록센 시장은 역동적일 가능성이 높습니다. 신약 제형 개발, 의료 지출 변화, 규제 변경과 같은 요인이 향후 가격에 영향을 미칠 수 있습니다.

이 복잡한 시장을 탐색하기 위해 제약 회사는 생산 공정을 최적화하고, 대체 합성 경로를 탐색하고, 업계 동향에 대한 정보를 얻는 것을 고려해야 합니다. 의료 서비스 제공자와 환자의 경우 나프록센 가격에 영향을 미치는 요인을 이해하면 정보에 입각한 치료 결정을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다.

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webdraw · 1 month

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sportscom · 2 months

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코로나 증상과 원인, 오늘의 주요 뉴스 요약 (2022년 8월 5일 금요일) | 코로나19, 증상, 원인, 뉴스, 요약

코로나 증상과 원인, 오늘의 주요 뉴스 요약 (2022년 8월 5일 금요일) | 코로나19, 증상, 원인, 뉴스, 요약 코로나19는 전 세계적으로 여전히 큰 영향을 미치고 있는 질병입니다. 코로나19 바이러스는 SARS-CoV-2로 알려져 있으며, 감염되면 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 코로나19의 주요 증상은 발열, 기침, 피로 등이며, 심한 경우 호흡곤란을 일으킬 수도 있습니다. 코로나19는 주로 감염된 사람과의 접촉을 통해 전파됩니다. 바이러스에 감염된 사람이 기침이나 재채기를 할 때 비말이 공기 중으로 퍼져 나가 다른 사람에게 전염될 수 있습니다. 또한, 감염된 사람이 손잡이, 컵, 핸드폰 등을 만지면 바이러스가 묻어 다른 사람에게 전파될 수 있습니다. 오늘의 주요 뉴스는 코로나19 백신…

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jjkimpopo · 2 months

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일본뇌염 무료 예방접종 알아보기, 어린이 총 18종

일본뇌염 경보가 전국적으로 발령되어 고위험군에 해당하는 분들의 예방접종이 권고되고 있어요. 18개월 이상 12세 이하 어린이는 국가 예방접종 대상입니다. 이 글을 끝까지 보시고 일본뇌염 무료 예방접종과 국가 예방접종 사업을 확인해 보세요.

일본뇌염 경보 발령 확인하기, 뇌염 걸리면 사망할 수도

올여름 채집 모기의 50%가 일본뇌염 매개 모기라고 하네요. 질병관리청은 7월 25일 전국에 일본뇌염 경보 발령을 내보냈고 고위험군에 속한 분들의 예방접종을 권고하고 있습니다. "아래 버튼으로 일본뇌염 무료 예방접종을 알아보실 수 있어요" 일본뇌염 무료 예방접종 알아보기 아래 기사를 보시면 일본뇌염 예방접종이 왜 필요한지 확실히 알 수 있습니다. "전국 일본뇌염 경보 발령...고위험군 예방접종 권장" .....프레시안 일본뇌염은 대부분 무증상이나 발열/두통 등 가벼운 증상이지만, 드물게 뇌염으로 진행되면 회복하더라도 신경 합병증으로 가게 되고 이 중 20 ~30%는 사망에 이를 수도 있다고 해요. 특히 생후 18개월 이상 12세 이하 어린이는 고위험군에 해당하기 때문에 꼭 예방접종을 받아야 합니다.

일본뇌염 무료 예방접종 알아보기, 12세 이하 어린이

다행히 일본뇌몀 예방접종은 국가 예방접종 지원사업에 포함되어 있습니다. 지원 내용은 복지로 홈페이지에서 확인할 수 있는데 12세 이하 어린이는 전액 무료입니다. "아래에서 일본뇌염 무료 예방접종에 대해 알아보실 수 있습니다" 일본뇌염 무료 예방접종 알아보기 고위험군인 생후 18개월 이상 ~ 12세 이하 어린이를 두신 가정에서는 가까운 지정 의료기관이나 보건소를 방문하셔서 꼭 접종하시기를 권고드립니다. "아래에서 어린이 국가예방접종을 할 수 있는 지정의료기관을 찾을 수 있습니다" 국가예방접종 의료기관 찾아보기

국가 예방접종 지원사업 알아보기

국가 예방접종 지원사업은 12세 이하 어린이를 대상으로 일본뇌염을 포함한 총 18종의 접종을 전액 지원하는 사업입니다. 질병관리청에서는 예방접종도우미 서비스를 운영하고 있어요. "아래에서 예방접종도움비 서비스를 알아보세요" 예방접종도우미 서비스 알아보기 2024년 지원대상 백신은 다음과 같습니다. - 결핵 (BCG, 피내용), B형간염 (HepB), 디프테리아/파상풍/백일해 (DTaP), 파상풍/디프테리아 (Td), 파상풍/디프테리아/백일해 (Tdap), 폴리오 (IPV), 디프테리아/파상풍/백일해/폴리오 (DTaP-IPV), 디프테리아/파상풍/백일해/폴리오/b형헤모필루스인플루엔자 (DTaP-IPV/Hib), b형 헤모필루스 인플루엔자 (Hib), 폐렴구균 (PCV), 홍역/유행성이하선염/풍진 (MMR), 수두 (VAR), 일본뇌염 불활성화 백신 (IJEV), 일본뇌염 약독화 생백신 (LJEV), A형 간염 (HepA), 사람유두종바이러스 (HPV), 인플루엔자 (IIV),로타바이러스 (RV)

질병관리청 국가 예방접종 지원사업 문의처는 다음과 같습니다. - 질병관리청 홈페이지 - 예방접종도우미누리집: 043-719-8398~8399 - 질병관리청 1339 콜센터: 국번없이 1339 이상으로 일본뇌염 무료 예방접종 알아보기에 대하여 살펴보았습니다. 감사합니다. 대상포진 예방접종 무료 또는 저렴하게 받는 방법 대상포진 무료 예방접종 대상 서울 거주자 확인하기 Read the full article

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