#환자 안정 | Explore Tumblr posts and blogs

iasuhfiu · 5 years ago

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역사속 오늘 - 04월10일 1927년 미국의 생화학자 마셜 니런버그 출생 미국의 생화학자. 1961년 시험관 안에서 단백질합성에 성공하여, 유전정보 해독에 대한 생화학적인 실마리를 열었다. 1964∼1965년에는 H.코라나와 협력하여 64종의 트라이뉴클리오티드 합성에 성공하고, 이를 응용하여 많은 아미노산 코드의 배열을 결정지었다. 이 업적으로 뉴욕 출생. 플로리다대학교와 미시간대학교에서 공부.... 토파씬정50mg 외형정보 · 성상 : 연한 황색의 원형 필름코팅정제· 제형 : 필름코팅정· 모양 : 원형· 색상 : 노랑· 분할선 : +· 식별표기 : (앞)ML 50, (뒤)십자분할선 성분정보 토피라메이트 50mg 저장방법 기밀용기, 25℃이하 건소보관 효능효과 1. 간질1) 단독요법 : 6세 이상의 소아 및 성인에서의 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 치료2) 부가요법 : 기존 1차 항전간제 투여로 적절하게 조절되지 않는 2세 이상의 소아 및 성인에서의 다음 질환에 사용된다.ㆍ2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 ㆍ레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작ㆍ1차성 강직성/간대성 전신발작 용법용량 1. 간질1) 단독요법: 단독요법으로 토피라메이트를 투여하기 위해 병용중인 다른 항전간약물을 중단할 경우, 발작조절에 미칠 수 있는 영향을 고려해야 한다. 안전성 문제로 다른 항전간약물을 즉시 중단해야 하는 경우를 ��외하고는 2주 간격으로 다른 항전간약물을 1/3정도로 단계적으로 감량 중단하도록 한다. 약물대사 효소 유도 약물을 중단시, 토피라메이트 농도가 상승할 수 있다. 만약 임상적으로 토피라메이트의 농도 상승이 나타날 경우 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다. ㆍ성인 (17세 이상) : 처음 1주일 동안 저녁에 25㎎씩 투여를 시작한다. 이 후, 1-2주 간격으로 25 또는 50㎎/일씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여하도록 하며, 만약 환자가 이러한 증량 경과를 견디기 어려워지면, 증량간격을 길게 하도록 한다. 용량이나 증량속도는 임상적 반응에 따라 결정한다. 성인에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 100-200㎎이다. 최대 권장용량은 1일 500㎎이다. 재발된 간질 환자 중 일부는 토피라메이트 단독요법시 1일 1,000㎎까지 내약성이 있었다. ㆍ소아 (6~16세) :처음 1주일 동안은 저녁에 0.5-1㎎/㎏으로 투여를 시작한다. 이 후 1-2주 간격으로 0.5-1㎎/㎏/일씩 증량하여 1일 2회 투여하도록 하며, 만약 환자가 증량을 견디기 어려워하면, 증량단위를 줄이거나, 증량간격을 늘리도록 한다. 용량이나 증량정도는 임상반응에 따라 결정한다. 소아에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 3-6㎎/㎏/일이다. 부분발작으로 진단된 소아의 경우 500㎎/일까지 투여한 경험이 있다. 2) 부가요법 ㆍ성인(17세 이상) :최소유효량은 1일 200㎎이며 통상 1일 200-400㎎을 2회로 나누어 투여한다. 환자에 따라 최대 권장용량인 1일 800㎎까지 투여할 수 있다. 본제는 낮은 용량에서 시작하여 유효용량까지 증량하는 것이 바람직하다. 처음 1주일 동안은 저녁에 25-50㎎씩 투여하는 것으로 치료를 시작하며, 더 낮은 용량에서 시작하는 것도 가능하다. 이후에는 1-2주 간격으로 용량은 25-50㎎씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 만약 환자가 증가용량을 견디기 어렵다면 더 적은 용량을 증가시키거나 증량 간격을 연장시킬 수 있다. 투여량은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. ㆍ소아(2세~16세) 1일 권장용량은 체중 킬로그람당 약 5-9㎎이며, 1일 2회로 나누어 투여한다. 처음 1주일 동안은 25㎎(또는 그 이하, 1일 체중 킬로그람당 1-3㎎을 기준으로 함)을 저녁에 투여하고, 이후에는 적절한 임상효과가 나타날 때까지 1-2주 간격으로 1일 체중 킬로그람당 1-3㎎씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 용량 적정은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 1일 체중 킬로그람당 30㎎까지 투여된 경우도 있으며, 이 경우 일반적으로 내약성이 좋았다. - 본 정제는 적량의 음료와 함께 분할하지 않고 투여하도록 한다. 식사와 관계없이 투여할 수 있다 - 본제 투여를 최적화하기 위해 혈중농도를 모니터할 필요는 없다. - 본 권장용량은 신장질환이 없는 경우, 노인을 포함한 모든 성인 및 소아에게 그대로 적용한다. 사용상 주의사항 [허가사항변경지시(통일조정), 허가심사조정과-2360, 2011.07.11]1. 경고1) 자살과 자살관념항간질약을 복용한 환자에서 자살관념 또는 자살행동의 위험성이 증가된다. 항간질약의 무작위배정 위약대조군 시험에 대한 메타분석 결과에서 자살관념과 자살행동의 증가가 나타났다(항간질약 0.43%, 위약 0.24%). 이러한 위험의 증가에 대한 기전은 알려져 있지 않다. 항간질약을 치료받은 환자는 자살관념 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다. 항간질약을 처방받는 간질과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살관념과 자살행동의 위험성증가와 관련된다. 따라서, 처방자는 항간질약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살관념 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다.2) 간질환자의 돌연사이 약의 시판 전 개발 과정 도중 치료받던 일군의 환자(환자들이 약물에 노출된 년수는 총 2,796년이었음)에서 10예의 돌연사가 기록되었다.이것은 환자 치료 년수당 발생률 0.0035에 해당된다. 비록 이 발생률이 건강한 인구 집단에서 예측되는 수치보다는 높으나, 이 약을 투여받지 않은 간질환자들에게서 나타나는 돌연사의 발생률 추정범위 내에 있다(전체 간질환자에서의 발생률은 0.0005이며, 이 약의 경우와 유사한 임상시험 대상 환자 중의 발생률은 0.003이고, 치료불응성 간질환자에서의 발생률은 0.005이다.). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것이 약의 성분에 과민증이 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1) 신장 손상이 있는 환자들은 안정 상태의 혈장 농도에 도달하는데 더 많은 시간이 소요된다는 사실을 고려하면서 임상적 결과(발작 횟수, 부작용)에 따라 용량적정을 실시하여야 한다.2) 이 약은 혈액 투석으로 혈장에서 제거되므로 혈액 투석을 실시하는 날마다 1일 용량의 약 ½ 에 해당하는 용량을 추가로 보충해 주어야 한다. 보충 투여량은 혈액 투석의 시작 및 종료시에 각각 나누어 투여한다. 보충 투여량은 투석장치의 특성에 따라 달라질 수 있다.3) 이 약의 배설은 미변화체 및 대사체 모두 신장을 통해서 이루어지며 신장에서의 배설 속도는 신장 기능에 따라 다르며 연령과는 무관하다. 정상적인 신장 기능을 갖는 환자의 경우 4-8일만에 안정 상태의 혈장 속도에 도달하나 중등도 이상의 신장 기능 손상이 있는 경우에는 10-15일이 소요된다.4) 어떤 환자들, 특히 신결석증의 소인이 있는 환자들은 신결석 ��성 및 신산통, 신통증, 측복부 통증과 같은 신결석과 관련된 징후나 증상의 위험이 증가할 수 있다. 이러한 위험을 줄이기 위해서는 적절한 수분 공급이 필요하다. 신결석에 대한 위험 인자로는 이전의 결석형성 경험이, 신결석 및 과칼슘의 가족력이 있으나 이러한 인자들이 이 약 치료 도중의 신결석을 반드시 예견하는 것은 아니다. 5) 간손상이 있는 환자들은 이 약의 클리어런스가 감소될 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.6) 이 약 투여 도중 만약 환자의 체중이 감소하거나 체중 증가가 적절치 못하다면 식이보조제나 음식 섭취의 증가를 고려하도록 한다. 4. 이상반응1) 인식/정신신경계 이상반응 : 지각이상, 경면, 운동실조, 집중력/주의력 장애, 혼돈, 어지러움, 피로, 착감각증, 혼몽, 사고이상, 격앙(흥분), 감정불안(기분이상 및 신경과민증으로 나타남), 우울증, 식욕부진, 무력증, 착란, 기억력장애, 복시, 현기증, 언어장애, 어휘선택장애, 구역, 안구진탕증, 정신운동서행, 진전, 이상시각 및 체중감소가 나타날 수 있다. 또한 드물게 보행장애, 공격적인 반응, 무감정, 인식이상, ��화이상, 백혈구감소증, 정신이상증상(환각) 및 미각도착이 나타날 수 있다.2) 신장 : 이 약의 개발 당시 투여받은 2,086명 중 32명(1.5%)에서 신결석이 형성되었다(상호작용항 참조).3) 혈전색전증이 보고된 적이 있으나 이 약과의 인과관계는 확립되어 있지 않다.4) 다음은 표 1과 2는 타 약제와 병용 투여한 임상시험에서 나타난 이상반응으로 표 1에는 위약 투여 환자와 비교시 200-400mg/일을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 약물 투여와 관련되어 흔히 나타난 이상반응을 열거해 놓았다. 일반적으로 처음 8주의 투여기간 동안 이상반응을 경험한 대부분의 환자들은 마지막 방문 때까지 그러한 이상반응을 다시 경험하지 않았다. 약물 처방시 의사는 이러한 자료가 현재 사용중인 항전간제에 이 약을 추가투여하였을 때 얻어졌다는 것과 실제 환자 치료시에는 환자들의 특징과 다른 여러 요인들이 임상시험에서와 다르기 때문에 이상반응의 빈도를 예측하는데 사용해서는 안된다는 것을 명심해야 한다. 또한 여기에서 언급한 빈도수를 다른 투여 약물과 다른 연구자에 의한 임상연구에서 얻어진 자료와 직접적으로 비교하여서는 안된다. 그러나, 이 빈도수는 임상시험에 참여했던 환자들에게 발생된 이상반응이 약물에서 기인했을 가능성과 그렇지 않았을 가능성을 상대적으로 예측하는데 기초를 제공할 수 있다.[표 1] 성인 대상 위약 대조 병용시험 중 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200-400 600-1,000 (291명) (183명) (414명) 일반적인 전신적 장애 　　　 피로 13.4 14.8 29.7 무력증 1.0 6.0 3.1 등통 4.1 5.5 2.9 흉통 3.4 3.8 2.4 인플루엔자양 증상 2.4 3.3 3.6 하지통 1.7 2.2 3.6 알레르기 1.0 1.6 2.9 조홍 1.4 1.6 0.7 체취 0.0 1.1 0.0 부종 1.4 1.6 1.0 경직 0.0 1.1 0.5 중추 및 말초신경계 장애 　　　 어지러움(dizziness) 15.1 24.6 32.1 운동실조 6.5 15.8 14.5 언어(speech)장애 2.1 13.1 11.4 안구진탕증 6.9 9.8 11.1 지각이상 3.8 10.9 19.1 진전 6.2 8.7 8.9 언어(Language)문제 1.0 6.0 10.4 조화이상 1.7 3.8 3.6 감각저하 0.7 2.2 1.2 보행이상 1.4 2.7 2.2 불수의적 근육수축 1.0 2.2 2.2 혼미 0.0 1.6 1.2 현기(vertigo) 1.0 1.1 1.7 위장관계 장애 　　　 구역 8.2 9.8 12.1 소화불량 6.2 7.1 6.3 복통 3.8 6.0 7.0 변비 2.4 3.8 3.4 위장염(gastroenteritis) 1.4 2.2 1.0 구갈 0.7 1.6 3.9 위장장애 NOS 0.3 1.1 0.0 치은염 0.3 1.1 1.2 청각 및 전정 장애 　　　 청각 이상 0.7 1.6 1.2 대사 및 영양 장애 　　　 체중 감소 3.1 9.3 12.8 근골격계 장애 　　　 근육통 0.7 1.6 1.7 골격통 0.0 1.1 0.0 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　　　 비출혈 1.4 2.2 0.7 자반 0.7 1.1 0.0 정신의학적 장애 　　　 경면 12.0 29.0 27.8 정신운동 서행 2.4 12.6 20.8 신경과민 6.2 16.4 19.3 기억력 장애 3.1 12.0 14.5 착란 5.2 11.5 13.8 우울증 4.8 5.5 13.0 집중/주의력 장애 1.7 6.0 14.5 식욕부진 4.5 10.4 12.3 격앙 2.1 3.3 3.4 기분��애 2.1 3.8 9.2 공격적인 반응 1.7 2.7 2.9 인지 장애 1.0 2.7 2.9 리비도 감소 0.7 1.6 0.2 무감정 0.7 1.1 3.1 이인증 0.7 1.1 2.2 감정불안 1.4 2.7 2.7 생식기계 장애, 여성 (93명) (57명) (128명) 유방통 2.2 3.5 0.0 무월경 1.1 1.8 1.6 월경과다 0.0 1.8 0.8 월경이상 1.1 1.8 0.8 생식기계 장애, 남성 (198명) (126명) (286명) 전립선 장애 0.5 2.4 0.0 저항 기전 장애 　　　 감염 1.0 1.6 0.7 바이러스 감염 1.4 1.6 0.5 칸디다증 0.3 1.1 0.0 호흡기계 장애 　　　 비염 5.8 6.6 6.3 인두염 2.1 6.0 3.1 부비동염 4.1 4.9 5.6 호흡곤란 1.0 1.1 2.4 피부 및 피부부속기 장애 　　　 홍반성 발진 0.3 1.1 0.2 피부 장애 0.3 1.6 0.7 땀분비 증가 0.3 1.1 0.5 기타 특수 감각 장애 　　　 미각도착 0.0 1.6 3.9 비뇨기계 장애 　　　 요로감염 0.7 2.2 2.9 혈뇨 0.7 1.6 0.5 뇨실금 0.3 1.6 1.4 빈번한 배뇨 0.7 1.1 2.4 소변 이상 0.0 1.1 0.5 시각 장애 　　　 복시 5.5 10.4 10.4 시각이상 2.4 12.6 10.1 안구통 1.1 1.8 2.0 백혈구 및 세망내피계 장애 　　　 백혈구 감소증 0.7 1.6 1.2 적혈구 장애 　　　 빈혈 1.0 1.1 0.5 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다. b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.[표 2] 5개의 위약조절, 병용요법 시험에서 보고된 용량관련 이상반응의 유발율(%) 이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200 400 600 - 1,000 (174명) (45명) (68명) (247명) 피로 14.1 11.1 11.8 30.8 신경과민 7.5 13.3 17.6 20.6 집중/주의력장애 1.1 6.7 8.8 15.4 착란 5.2 8.9 10.3 15.0 우울증 6.3 8.9 7.4 13.4 식욕부진 4.0 4.4 5.9 11.3 언어장애 0.6 2.2 8.8 11.7 불안 5.2 2.2 2.9 9.3 기분이상 1.7 0.0 5.9 10.1 인식이상 외(NOS) 0.6 0.0 0.0 4.0 체중감소 2.3 4.4 8.8 12.6 진전 6.3 13.3 8.8 13.8 [표 3] 소아(16세 미만) 대상 위약대조 병용시험에서 보고된 이상반응 발생율)a,b (토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 위약 토피라메이트 (101명) (98명) 일반적인 전신적 장애 　　 피로 5.0 16.3 상해 12.9 14.3 알레르기 반응 1.0 2.0 등통 0.0 1.0 창백 0.0 1.0 심혈관계 장애 - 일반 　　 고혈압 0.0 1.0 중추 및 말초신경계 장애 　　 보행이상 5.0 8.2 운동실조 2.0 6.1 운동과다증 4.0 5.1 어지러움(dizziness) 2.0 4.1 언어(speech)장애 2.0 4.1 경련 악화 3.0 3.1 반사저하 0.0 2.0 대발작 0.0 1.0 변실금 0.0 1.0 지각이상 0.0 1.0 위장관계 장애 　　 구역 5.0 6.1 침분비 증가 4.0 6.1 변비 4.0 5.1 위장염(gastroenteritis) 2.0 3.1 연하곤란 0.0 1.0 위창자내공기참(flatulence) 0.0 1.0 위식도 역류 0.0 1.0 설염 0.0 1.0 치은 증식 0.0 1.0 심장 박동 장애 　　 서맥 0.0 1.0 대사 및 영양 장애 　　 체중 감소 1.0 9.2 갈증 1.0 2.0 저혈당증 0.0 1.0 체중 증가 0.0 1.0 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　　 자반 4.0 8.2 비출혈 1.0 4.1 혈종 0.0 1.0 프로트롬빈 증가 0.0 1.0 혈소판감소증 0.0 1.0 정신의학적 장애 　　 경면 15.8 25.5 식욕부진 14.9 24.5 신경과민 6.9 14.3 인격장애(행동 장애) 8.9 11.2 집중/주의력 장애 2.0 10.2 공격적 반응 4.0 9.2 불면 6.9 8.2 기분 장애 6.9 7.1 기억력 장애 0.0 5.1 감정 불안정 5.0 5.1 착란 3.0 4.1 정신운동 서행 2.0 3.1 식욕 증가 0.0 1.0 신경증 0.0 1.0 생식기계 장애, 여성 　　 백대하 0.0 2.3 저항 기전 장애 　　 바이러스 감염 3.0 7.1 감염 3.0 3.1 호흡기계 장애 　　 상기도 감염 36.6 36.7 폐렴 1.0 5.1 호흡 장애 0.0 1.0 피부 및 부속기 장애 　　 피부 장애 2.0 3.1 탈모 1.0 2.0 피부염 0.0 2.0 다모증 1.0 2.0 홍반성 발진 0.0 2.0 습진 0.0 1.0 지루 0.0 1.0 피부 변색 0.0 1.0 비뇨기계 장애 　　 뇨실금 2.0 4.1 야간뇨 0.0 1.0 시각 장애 　　 눈 이상 1.0 2.0 시각이상 1.0 2.0 복시 0.0 1.0 눈물이상 0.0 1.0 근시 0.0 1.0 백혈구 및 세망내피계 장애 　　 백혈구감소증 0.0 2.0 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.5) 또한 모든 임상시험 기간 동안 1,715명의 간질 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로서 투여하여 나타난 이상반응은 다음과 같다.(자주 : 1% 이상, 때때로 : 0.1% ~ 1%, 드물게 : 0.1% 미만 환자에서 발생)① 자율신경계 : 때때로 혈관확장이 나타났다.② 전신적인 부작용 : 자주 열, 때때로 피로, 무력증, 실신, 구취, 복부 팽만, 드물게 알코올 불내성, 흉골하 흉통, 급사가 나타났다.③ 심혈관계 : 때때로 고혈압, 저혈압, 체위성 저혈압이 나타났다.④ 중추 및 말초신경계 : 자주 긴장과도, 발기부전, 환각, 다행증, 정신증, 때때로 운동저하증, 어지러움, 혼미, 대발작, 과운동증, 다리 경련, 반사감약, 신경증, 편두통, 무동작, 지각과민, 운동이상, 반사항진, 발성장애, 암점, 하수증, 이상긴장증, 시각장애, 혼수, 뇌증, 배변실금, 상부운동성 neuron 손상, 불면, 인격장애, 리비도 감소, 조증반응, 자살시도, 편집병양 반응(paranoid reaction), 식욕증가, 망상, 편집증, 섬망, 비정상적 꿈, EEG이상, 드물게 소뇌증후군, 혀마비, 리비도 증가가 나타났다.⑤ 내분비계 : 때때로 갑상선종, 드물게 갑상선장애가 나타났다⑥ 소화기계 : 자주 설사, 구토, 치질, 때때로 방귀, 위장염, 치은 과증식, 충치, 구내염, 연하장애, 흑변, 위염, 타액증가, 딸꾹질, 위식도 역류, 혀부종, 식도염, 드물게 트림이 나타났다.⑦ 청각 및 전정 장애 : 자주 이명, 드물게 이통, 청각과민이 나타났다.⑧ 심장 : 때때로 협심증, 심계항진, AV block 서맥, 각블록, 드물게 부정맥, 심방성부정맥, 심방세동이 나타났다.⑨ 간 및 담즙계 : 때때로 SGPT 상승, SGOT 상승, 담낭장애, γ-GT 상승이 나타났다.⑩ 대사 및 영양 장애 : 자주 탈수, 때때로 체중 증가, 갈증, 저칼륨혈증, alkaline phosphotase 증가, 저칼슘혈증, 고지방혈증, 산증, 고혈당증, 크레아티닌 증가, 고염소혈증, 안구건조증, 드물게 당뇨병, 고나트륨혈증, 혈청 엽산 이상, 저나트륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 저혈당증, 저인산혈증이 나타났다.⑪ 근골격계 : 자주 관절통, 근육 약화, 때때로 관절증, 골다공증이 나타났다.⑫ 종양(신생물) : 때때로 기저세포종양이 나타났다.⑬ 혈액 : 자주 빈혈, 때때로 잇몸 출혈, 자반, 혈소판감소증, 폐색전증, 림프절증, 림프절종창, 호산구증다증, 림프구감소증, 백혈구감소증, 림프구증가증, 과립구감소증, 혈소판증가증, 드물게 적혈구증가증, 골수 억제, 범혈구감소증이 나타났다.⑭ 생식기계 : 때때로 월경 사이의 출혈, 백대하, 월경통, 질염, 무월경, 사정장애, 남성에서의 유즙 분비가 나타났다.⑮ 호흡기계 : 때때로 기침, 기관지염, 천식, 기관지경련, 드물게 후두경련이 나타났다.ㆍ 피부 : 자주 여드름, 두드러기, 때때로 탈모, 피부염, 손발톱장애, 모낭염, 건조성 피부, 습진, 피부탈색, 건선, 광과민반응, 홍반성 발진, 지루성 피부염, 땀분비 감소, 모발이상, 드물게 갈색반이 나타났다.감각기계 : 때때로 미각도착증, 미각상실, 착후각이 나타났다.비뇨기계 : 자주 배뇨곤란, 신결석, 때때로 요로감염, 빈뇨, 뇨실금, 뇨저류, 안면부종, 신장통증, 야뇨증, 알부민뇨증, 다뇨, 핍뇨가 나타났다.혈관 : 때때로 조홍, 정맥혈전증, 정맥염, 드물게 혈관경축이 나타났다.눈 : 자주 결막염, 때때로 조절이상, 눈부심, 유루, 사시, 색맹, 근시, 산동, 드물게 백내장, 각막혼탁, 홍채염이 나타났다.6) 임상시험데이터이 약의 안전성을 1차성 강직성-간대성 전신발작, 부분발작, 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작, 처음 또는 최근 진단된 간질 또는 편두통의 치료를 위해 20건의 이중맹검시험에 참여한 4,111명의 환자(이 약 : 3,182명, 위약 : 929명)와 34건의 공개(open-label)시험에 참여한 2,847명의 환자로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 평가하였다. 본 항에서 제공되는 정보는 통합데이터로부터 도출되었다. 모든 이상반응의 대부분은 경증 내지 중등도였다.① 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험- 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표4에 나타내었다. 권장 용량(200-400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 졸림, 어지럼증, 피로, 과민, 체중감소, 정신완서(bradyphrenia), 감각이상, 복시, 조화이상, 구역, 안구진탕, 기면, 식욕부진, 말더듬증, 흐린 시야, 식욕 감소, 기억장애, 설사[표 4] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 200-400 mg/day (N=354) % 이 약 600-1000 mg/day (N=437) % 위약 (N=382) % 대사 및 영양장애 　　　 식욕부진 5.4 6.2 1.8 식욕감소 5.1 8.7 3.7 정신장애 　　　 정신완서 8.2 19.5 3.1 어휘선택장애 4.5 9.4 1.6 혼돈상태 3.1 5.0 0.8 우울증 3.1 11.7 3.4 불면 3.1 6.4 4.5 공격성 2.8 3.2 1.8 초조 1.7 2.3 1.3 분노 1.7 2.1 0.5 불안 1.7 6.6 2.9 방향감장애 1.7 3.2 1.0 기분변화 1.7 4.6 1.0 신경계장애 　　　 졸음 17.8 17.4 8.4 어지러움 16.4 34.1 13.6 감각이상 8.2 17.2 3.7 조화이상 7.1 11.4 4.2 안구진탕 6.2 11.7 6.8 기면 5.6 8.0 2.1 말더듬증 5.4 6.2 1.0 기억장애 5.1 10.8 1.8 주의력장애 4.5 11.9 1.8 떨림 4.0 9.4 5.0 건망증 3.4 5.3 1.0 균형장애 3.4 3.9 2.4 감각저하 3.1 5.9 1.0 활동떨림(intention tremor) 3.1 4.8 2.9 미각이상 1.4 4.3 0.8 정신장애 1.4 5.0 1.3 언어장애 1.1 2.7 0.5 눈 장애 　　　 복시 7.3 12.1 5.0 흐린 시야 5.4 8.9 2.4 시각장애 2.0 1.4 0.3 위장관 장애 　　　 구역 6.8 15.1 8.4 설사 5.1 14.0 5.2 상복부통증 3.7 3.9 2.1 변비 3.7 3.2 1.8 위불편감 3.1 3.2 1.3 소화불량 2.3 3.0 2.1 입안 건조 1.7 3.7 0.3 복통 1.1 2.7 0.8 근골격 및 결합 조직 장애 　　　 근육통 2.0 2.5 1.3 근육연축 1.7 2.1 0.8 근골격 흉통 1.1 1.8 0.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　　 피로 13.0 30.7 11.8 과민 9.3 14.6 3.7 무력증 3.4 3.0 1.8 보행장애 1.4 2.5 1.3 조사 　　　 체중감소 9.0 11.9 4.2 성인의 보조요법에 대한 권장용량은 200-400 mg/day이다. ② ��중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(2-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표5에 나타내었다. 권장 용량(5-9mg/kg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 식욕 감소, 피로, 졸음, 기면, 과민, 주의력장애, 체중감소, 공격성, 발진, 이상행동, 식욕부진, 균형장애, 변비[표 5] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약(N=104) % 위약(N=102) % 대사 및 영양장애 　　 식욕감소 19.2 12.7 식욕부진 5.8 1.0 정신장애 　　 공격성 8.7 6.9 이상행동 5.8 3.9 혼돈상태 2.9 2.0 기분변화 2.9 2.0 신경계 장애 　　 졸음 15.4 6.9 기면 13.5 8.8 주의력장애 10.6 2.0 균형장애 5.8 2.0 어지러움 4.8 2.9 기억 장애 3.8 1.0 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　 코피 4.8 1.0 위장관 장애 　　 변비 5.8 4.9 피부 및 피하조직 장애 　　 발진 6.7 5.9 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　 피로 16.3 4.9 과민 11.5 8.8 보행장애 4.8 2.0 조사 　　 체중감소 9.6 1.0 소아(2-16세)의 보조요법에 대한 권장용량은 5-9 mg/kg/day이다. ③ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표6에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 체중감소, 피로, 식욕부진, 우울증, 기억장애, 불안, 설사, 무력증, 미각이상, 감각저하[표 6] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 50 mg/day (N=257) % 이 약 400 mg/day (N=153) % 혈액 및 림프계 장애 　　 빈혈 0.8 2.0 대사 및 영양 장애 　　 식욕부진 3.5 12.4 식욕감소 2.3 2.6 정신 장애 　　 우울 4.3 8.5 불안 3.9 6.5 정신완서 2.3 4.6 어휘선택장애 3.5 4.6 우울감 0.8 2.6 기분변화 0.4 2.0 기분동요 1.6 2.0 신경계장애 　　 감각이상 18.7 40.5 기억장애 1.2 7.2 미각이상 2.3 5.9 감각저하 4.3 5.2 균형장애 1.6 3.3 말더듬증 1.6 2.6 인지장애 0.4 2.0 기면 1.2 2.0 정신장애 0.8 2.0 정신운동 기술 장애 0.0 2.0 진정 0.0 1.3 시야결손 0.4 1.3 눈 장애 　　 눈건조 0.0 1.3 귀 및 미로 장애 　　 귀 통증 0.0 1.3 이명 1.6 1.3 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　 호흡곤란 1.2 2.0 콧물 0.0 1.3 위장관 장애 　　 설사 5.4 6.5 구강 감각이상 1.2 3.3 입안 건조 0.4 2.6 위염 0.8 2.6 복통 1.2 2.0 위식도역류질환 0.4 2.0 잇몸출혈 0.0 1.3 피부 및 피하조직 장애 　　 발진 0.4 3.9 탈모 1.6 3.3 가려움 0.4 3.3 얼굴 감각저하 0.4 2.0 전신적 가려움 0.0 1.3 근골격 및 결합 조직 장애 　　 근육연축 2.7 3.3 관절통 1.9 2.0 근육단일수축 0.4 1.3 신장 및 비뇨기 장애 　　 신결석 0.0 2.6 배뇨장애 0.8 2.0 빈뇨증 0.8 2.0 생식기계 및 유방 장애 　　 발기부전 0.8 1.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　 피로 15.2 14.4 무력증 3.5 5.9 과민 3.1 3.3 조사 　　 체중감소 7.0 17.0 성인의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ④ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(10-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표 7에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 체중감소, 감각이상, 설사, 주의력장애, 발열, 탈모[표 7] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 50 mg/day (N=77) % 이 약 400 mg/day (N=63) % 대사 및 영양 장애 　　 식욕감소 1.3 4.8 정신 장애 　　 정신완서 0 4.8 기분변화 1.3 4.8 우울증 0 3.2 신경계 장애 　　 감각이상 3.9 15.9 주의력장애 3.9 7.9 귀 및 미로 장애 　　 현기증 0 3.2 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　 코피 0 3.2 위장관장애 　　 설사 3.9 9.5 구토 3.9 4.8 피부 및 피하조직 장애 　　 탈모 0 6.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　 발열 0 6.3 무력증 0 4.8 조사 　　 체중감소 7.8 20.6 사회적 상황 　　 학습장애 0 3.2 10세 이상 소아의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ⑤ 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표8에 나타내었다. 권장 용량(100mg/day)을 복용한 성인 환자에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 피로, 구역, 설사, 체중감소, 미각이상, 식욕부진, 식욕감소, 불면, 감각저하, 주의력장애, 불안, 졸음, 어휘선택장애[표 8] 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응 전신/조직계 이상약물반응 이 약 50 mg/day (N=227) % 이 약 100 mg/day (N=374) % 이 약 200 mg/day (N=501) % 위약 (N=436) % 대사 및 영양 장애 　　　　 식욕부진 3.5 7.5 7.2 3.0 식욕감소 5.7 7.0 6.8 3.0 정신 장애 　　　　 불면 4.8 7.0 5.6 3.9 불안 4.0 5.3 5.0 1.8 어휘선택장애 6.6 5.1 5.2 1.4 우울증 3.5 4.8 7.4 4.1 우울감 0.4 2.9 2.0 0.9 혼돈상태 0.4 1.6 2.0 1.1 기분 동요 1.8 1.3 1.0 0.2 정동 불안정 0.4 1.1 0.2 0.2 정신완서 1.8 1.1 3.4 1.4 신경계 장애 　　　　 감각이상 35.7 50.0 48.5 5.0 미각이상 15.4 8.0 12.6 0.9 감각저하 5.3 6.7 7.4 1.4 주의력 장애 2.6 6.4 9.2 2.3 불면 6.2 5.1 6.8 3.0 기억 장애 4.0 4.5 6.2 1.6 건망증 3.5 2.9 5.2 0.5 떨림 1.3 1.9 2.4 1.4 균형장애 0.4 1.3 0.4 0.0 정신장애 0.4 1.1 1.8 0.9 눈 장애 　　　　 흐린 시야 4.0 2.4 4.4 2.5 귀 및 미로 장애 　　　　 이명 0.4 1.3 1.6 0.7 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　　　 호흡곤란 1.3 2.7 1.6 1.4 코피 0.4 1.1 0.6 0.5 위장관 장애 　　　　 구역 9.3 13.6 14.6 8.3 설사 9.3 11.2 10.0 4.4 입안 건조 1.8 3.2 5.0 2.5 구강 감각이상 1.3 2.9 1.6 0.5 변비 1.8 2.1 1.8 1.4 복부팽만 0.0 1.3 0.2 0.2 위불편감 2.2 1.3 1.0 0.2 위식도역류질환 0.4 1.1 1.2 0.5 근골격 및 결합 조직 장애 　　　　 근육단일수축 1.8 1.3 1.8 0.7 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　　　 피로 15.0 15.2 19.2 11.2 무력증 0.9 2.1 2.6 0.5 과민 3.1 1.9 2.4 0.9 갈증 1.3 1.6 1.0 0.5 조사 　　　　 체중감소 5.3 9.1 10.8 1.4 편두통 예방요법에 대한 권장용량은 100 mg/day이다. ⑥ 기타 임상시험 데이터이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상반응을 아래 표 9에 나타내었다.[표 9] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상반응 혈액 및 림프계 장애 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가, 대사성산증, 다음다갈증 정신 장애 이상행동, 성 불감증, 감정둔마, 울음, 주의산만, 성 흥분 장애, 말더듬음, 조기기상, 고양된 기분, 다행감, 정동둔마, 환각, 환청, 환시, 경조증, 초기 불면증, 자발적 발화 결여, 성욕 감소, 나른함, 성욕 상실, 조증, 중도불면증, 극치감 감소, 공황발작, 공황장애, 공황반응, 편집증, 고집증, 읽기장애, 안절부절, 수면장애, 자살 관념, 자살시도, 눈물이 많아짐, 이상사고(thinking abnormal) 신경계 장애 미각상실, 운동불능, 후각상실, 언어상실, 행위상실증, 전조, 작열감, 소뇌증후군, 일주기율동수면장애, 어둔함, 복합부분발작, 경련, 의식상태저하, 기립성 어지러움, 침흘림, 감각이상, 쓰기장애, 운동이상, 언어장애, 근육긴장이상, 본태성 떨림, 의주감(formication), 대발작, 지각과민, 과다수면, 미각저하, 운동감소, 후각저하, 말초신경병증, 이상후각, 수면의 질 저하, 실신전조, 반복적 언어, 감각장애, 감각상실, 혼미, 실신, 자극에 대한 무반응 눈 장애 조절장애, 시각적 심도 지각 변화, 약시, 눈꺼풀연축, 일시적 시각상실, 한쪽 시각상실, 녹내장, 눈물흘림증가, 동공산대, 야맹증, 광시증, 노안, 섬광암점, 암점, 시력 감퇴 귀 및 미로 장애 난청, 감각신경 난청, 한쪽 난청, 귀 불편감, 청각장애 심 장애 서맥, 동 서맥, 두근거림 혈관 장애 홍조, 안면홍조, 기립성 저혈압, 레이노 현상(Raynaud's phenomenon) 호흡기, 흉부 및 종격 장애 발성장애, 운동호흡곤란, 코막힘, 부비동 과다분비 위장관 장애 복부 불편감, 하복부 통증, 복부압통, 구취, 명치부 불편감, 위창자내공기참, 혀통증, 구강 감각저하, 구강 통증, 췌장염, 침 과다분비 피부 및 피하조직 장애 무한증(땀없음증), 알레르기성 피부염, 홍반, 반상 발진, 피부변색, 피부냄새이상, 얼굴부기, 두드러기, 국소적 두드러기 근골격 및 결합 조직 장애 옆구리 통증, 근육피로, 근육약화, 근골격 경직 신장 및 비뇨기계 장애 요관결석, 뇨결석, 혈뇨, 실금, 급박뇨, 신산통, 신장통증, 뇨실금 생식기계 및 유방 장애 성기능장애 일반적 장애 석회증, 안면부종, 이상느낌, 술취한 느낌, 신경질, 권태감, 말초냉증, 나태함 조사 혈중 중탄산나트륨 감소, 결정형 뇨의 존재, 일렬보행테스트 이상(tandem gait test abnormal), 백혈구수 감소 ⑦ 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상반응을 아래 표 10에 나타내었다.[표 10] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상반응 혈액 및 림프계 장애 호산구증가증, 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가 정신장애 분노, 감정둔마, 울음, 주의산만, 어휘선택장애, 초기 불면증, 불면, 중도불면증, 기분 동요, 고집증, 수면 장애, 자살관념, 자살시도 신경계장애 일주기율동수면장애, 경련, 말더듬증, 미각이상, 대발작, 감각저하, 정신장애, 안구진탕, 이상후각, 수면의 질 저하, 정신운동 과다, 정신운동 기술 장애, 실신, 떨림 눈 장애 복시, 눈물흘림증가, 흐린 시야 귀 및 미로 장애 귀 통증 심 장애 두근거림, 동 서맥 혈관장애 기립성 저혈압 호흡기, 흉부 및 종격 장애 코막힘, 부비동 과다분비, 콧물 위장관 장애 복부 불편감, 복통, 입안 건조, 위창자내공기참, 위염, 위식도역류질환, 잇몸 출혈, 혀통증, 췌장염, 구강 감각이상, 위장 불편감 근골격 및 결합 조직 장애 관절통, 근골격 경직, 근육통 신장 및 비뇨기계 장애 실금, 급박뇨, 빈뇨증 일반적 장애 이상느낌, 고열, 권태감, 나태함 7) 시판 후 조사 및 기타① 이 약의 시판 후 경험에서 처음으로 밝혀진 이상반응을 표 11에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 나타내었다.매우 흔히 ≥ 1/10흔히 ≥ 1/100 및 흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 드물게 ≥ 1/10,000 및 매우 드물게 [표 11] 자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 이상반응 감염 및 기생충 침입 매우 드물게 비인두염 혈액 및 림프계 장애 매우 드물게 호중구감소증 면역계 장애 매우 드물게 알레르기성 부종 대사 및 영양 장애 매우 드물게 고암모니아혈증 매우 드물게 고암모니아혈증성뇌병증 정신장애 매우 드물게 절망감 눈 장애 매우 드물게 눈의 이상감각 매우 드물게 폐쇄각 녹내장 매우 드물게 결막부종 매우 드물게 눈 운동 장애 매우 드물게 눈꺼풀 부종 매우 드물게 황반병증 매우 드물게 근시 호흡기, 흉부 및 종격 장애 매우 드물게 기침 심 장애 드물게 가슴불편감 피부 및 피하조직 장애 매우 드물게 다형성 홍반 매우 드물게 눈주위 부종 매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome) 매우 드물게 독성표피괴사용해 근골격 및 결합 조직 장애 흔하지 않게 말초 부종 매우 드물게 관절 부기 매우 드물게 팔다리 불편감 신장 및 비뇨기계 장애 매우 드물게 신세뇨관산증 일반적 장애 및 투여 부위 반응 매우 드물게 전신적 부종 매우 드물게 인플루엔자 유사 질병 조사 매우 드물게 체중증가 흔하지 않게 식은땀 ② 국내에서 6년 동안 7,094명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 새롭게 보고된 알려지지 않은 이상반응중 이 약과의 인과관계가 있을 수 있는 것은 다음과 같다. : 눈의 피로③ 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다.- 11종의 다른 항간질약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항간질약 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다. 12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항간질약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다. 이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 또는 자살충동 행동을 보인 것을 의미한다. 동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다. 그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다.- 항간질약 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다. 대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할 수 없었다.- 자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항간질약에서 일관적이었다. 다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항간질약에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항간질약에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다. 그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5-100세)에 따라 차이가 나지는 않았다. 5. 일반적 주의1) 환자 및 보호자에게 항간질약이 우울��의 징후 및 증상의 발현 또는 악화, 비정상적 기분과 행동의 변화, 자살충동 및 자살행동 또는 자해충동의 위험을 증가시킬 수 있음을 알려 환자에게 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고될 수 있도록 한다.2) 발작 혹은 간질 병력의 유무에 관계없이, 이 약을 포함한 항전간제의 투약중단은 발작 발생 가능성 또는 발작 빈도의 증가 가능성을 최소화하기 위하여 점진적으로 실시해야 한다. 임상시험에서, 성인 간질 환자를 대상으로 1주일 단위로 일일용량을 50-100mg씩 줄였고, 편두통 예방요법으로 이 약을 1일 100mg까지 투여받던 성인에서 1주일 단위로 일일용량을 25-50mg씩 감량하였다. 소아 대상 임상시험에서 이 약은 2-8 주에 걸쳐 점진적으로 투약 중단되었다. 이 약을 빠르게 투약 중단해야 할 의학적 필요가 있는 경우에는 적절한 모니터링이 권장된다.3) 이 약은 중추신경계에 작용하여 졸음, 현기 또는 다른 관련 증상을 유발할 수 있다. 졸음이 발생할 수 있고 다른 항전간제보다 더 진정작용이 있을 수도 있다. 이것은 또한 시각 장애 및/혹은 시야흐림을 유발할 수 있다. 특히 이 약에 대한 각 환자의 경험이 확립될 때까지 운전을 하거나 기계를 조작하는 환자에게는 잠재적인 위험이 될 수도 있다.4) 이 약을 투여 중에는 적절한 수분 공급을 하는 것이 중요하다. 수분 공급은 신결석 형성의 위험을 낮출 수 있다. 운동이나 높은 기온에 노출되기 전 및 중에 적절한 수분 공급을 하는 것은 열과 관련된 이상반응의 위험을 줄일 수 있다. 5) 이 약 치료 중 기분 장애 및 우울증의 발생 빈도 증가가 관찰되었다. 6) 이중맹검 임상시험에서 자살관련 사례(자살관념, 자살시도, 및 자살)가 토피라메이트 투여환자에서는 0.5%의 빈도(투여환자 8652명 중 46명)로 나타났고, 위약 투여환자에서는 0.2%의 빈도(투여환자 4045명 중 8명)로 나타났다. 양극성 장애에 대한 이중맹검 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 한 명이 자살하였음이 보고되었다.7) 이 약을 투여받은 환자에서 이차성 협우각 녹내장과 관련된 급성 근시 증후군이 보고되었으며 그 증상에는 갑작스런 시력저하 및/또는 안통이 포함된다. 안과적인 검사시 근시, 좁아진 전방, 안 충혈 및 안압 상승이 관찰될 수 있다. 산동은 나타날 수도 있고 아닐 수도 있다. 이 증후군은 모양체상방 삼출(supracilliary effusion)로 인한 수정체와 홍체의 전방 이동 및 이차성 협우각 녹내장과 관련이 있을 수 있다. 증상은 이 약 투여 시작 1개월 내에 나타난다. 40세 미만에서는 드물게 나타나는 원발성 협우각 녹내장과 달리 토피라메이트와 관련된 이차성 협우각 녹내장은 성인과 소아 환자에서 보고되었다. 처치로는 치료 의사의 판단하에 가능한 빨리 이 약의 투여를 중단하고 안압을 저하시키는 적절한 조치를 하도록 한다. 이러한 처치로 일반적으로 안압이 저하되었다. 어떤 병에 의한 안압상승이라도 치료받지 않으면 영구 시력손실을 포함한 심각한 후유증을 가져올 수 있다.8) 음이온 차의 변화 없는(non-anion gap) 고염소혈증성 대사성 산증(호흡성 알칼리혈증 없이 정상 범위 이하로 혈청 중탄산염 농도 저하)이 이 약 치료와 관련이 있다. 혈청 중탄산염의 저하는 신장의 carbonic anhydrase에 대한 이 약의 저해 효과로 인한 것이다. 중탄산염 농도의 저하는 이 약 투여 중 어떤 시기에도 나타날 수 있지만 일반적으로 치료 초기에 발생한다. 이 감소는 대개 경미하거나 중등도(성인에서 100mg/일 이상의 용량 및 소아에서 약 6mg/kg/일 용량에서 평균 4mmol/L 저하)이다. 드물게 10mmol/L 아래로의 저하가 보고되었다. 신장 질환, 심한 호흡계 질환, 간질 중첩증, 설사, 수술, 케톤 식이, 특정 약물 등 산증의 위험을 증가 시킬 수 있는 상태 혹은 치료가 이 약의 중탄산염 농도 저하 효과를 증가시킬 수 있다. 소아 환자에서 만성적인 대사성 산증은 성장률을 감소시킬 수 있다. 소아 혹은 성인에서의 성장 및 뼈와 관련된 결과에 대한 이 약의 영향은 체계적으로 연구되지 않았다. 기존의 상태에 따라, 이 약 치료 중에는 혈청 중탄산염 농도를 포함한 적절한 평가가 권장된다. 대사성 산증이 발현되고 지속되는 경우 이 약의 용량을 감량하거나 중단(서서히 감량하여 중단)하는 것을 고려해야 한다.9) 토피라메이트의 투여로 입원이 필요할 수도 있는 땀분비 감소증이 보고되었다. 땀분비 감소증은 체온 상승을 동반하며 주로 어린이에게서 보고되었다. 더운 날씨에 토피라메이트를 투여받는 소아 환자에 대하여는 땀분비 감소와 체온 증가를 주의깊게 모니터링해야 하며, 열과 관련된 질환의 소인을 가진 환자들에게 이 약을 처방할 경우 주의하여야 한다. 6. 상호작용아래에서 “영향없음”은 15% 이하의 변화를 말한다. 1) 다른 항전간제에 대해 이 약이 미치는 영향다른 항전간제(페니토인, 카르바마제핀, 발프론산, 페노바르비탈, 프리미돈)에 대한 이 약의 첨가 투여는 다른 약제의 안정 상태의 혈장 농도에 영향을 주지 않는다. 단지 페니토인을 복용중인 어떤 환자의 경우 이 약의 투여가 페니토인의 혈중 농도를 증가시키는 경우가 있으므로 페니토인 투여 환자 중 임상적으로 독성 징후나 증상이 보이는 환자는 페니토인 농도를 모니터해야 한다.간질 환자에서의 약물동력학적 상호작용 연구 결과 라모트리진에 이 약 100-400mg/일을 추가하는 것은 라모트리진의 정상 상태의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았다. 또한, 라모트리진(평균 327mg/일) 병용 중 혹은 중단 후에 토피라메이트의 정상상태 혈장 농도에도 변화가 없었다.2) 이 약에 대하여 다른 항전간제가 미치는 영향페니토인과 카르바마제핀은 이 약의 혈장 농도를 감소시키므로 이 약 치료시에 페니토인 또는 카르바마제핀을 병용투여하거나 투여중단하는 경우에는 적절한 임상적 효과가 나타날 때까지 이 약의 투여량을 조정해야 한다. 발프론산의 병용투여 및 투여중단은 이 약의 혈장농도에 임상적으로 유의성 있는 변화를 주지 않으므로 이 약의 투여량 조정이 요구되지 않는다. 병용 항전간제 항전간제 농도 토피라메이트 농도 페니토인 ↔ ** ↓(48%) 카르바마제핀 ↔ ↓(40%) 발프론산 ↔ ↔ 라모트리진 ↔ ↔ 페노바르비탈 ↔ NS 프리미돈 ↔ NS ↔ : 혈장농도에 영향 없음(15% 이하의 변화), ** : 혈장농도가 상승된 환자 있었음↓ : 혈장농도 저하 NS : 연구되지 않음(Not Studied)3) 기타 다른 약물과의 상호작용① 디곡신 : 1회 투여 연구에서 이 약의 병용투여로 혈장농도곡선 아래 혈청 디곡신 면적(AUC)이 12% 감소되었다. 이러한 관찰 결과에 대한 임상적인 관련성은 확립되지 않았지만 디곡신 치료를 받는 환자에게 이 약을 병용투여하거나 중단시에는 디곡신의 혈청농도 모니터에 세심한 주의를 해야 한다.② 중추신경억제제 : 임상연구에서 이 약 및 알코올 또는 기타 중추신경억제제와의 병용투여에 대해서는 평가 분석되지 않았다. 이 약은 알코올 또는 다른 중추신경억제제와는 병용투여하지 않도록 한다.③ 경구용 피임제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학적 상호작용 연구에서, 노르에틴드론 1mg과 에치닐에스트라디올 35㎍을 함유한 경구용 피임제를, 다른 병용 약물 없이 이 약 50-200mg/day와 병용 투여하였을 때, 피임제 성분에 대한 평균 노출(AUC)에 통계학적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 또 다른 연구에서, 발프로산을 복용 중인 환자에 부가 요법으로 이 약을 200, 400, 800mg을 각각 투여하였을 때, 에치닐에스트라디올에 대한 노출이 통계학적으로 유의하게 저하되었다(각각 18%, 21%, 30%). 두 연구 모두에서 노르에틴드론에 대해서는 이 약(1일 50mg-800mg)은 유의한 영향을 주지 않았다. 에치닐에스트라디올에 대한 노출은 이 약 200-800mg 병용에서는 용량 의존적으로 감소되었지만 50-200mg 병용시에는 유의한 용량의존성 변화는 없었다. 이 관찰된 변화의 임상�� 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약과 경구용 피임제를 병용 투여하는 환자는 피임 효과가 저하되거나 돌발성 출혈이 증가될 가능성이 있음을 고려해야 한다. 에스트로겐 함유 피임제를 복용하는 환자는 출혈 패턴의 어떤 변화도 의사에게 보고하도록 해야 한다. 돌발성 출혈이 없이 피임 효과가 저하될 수도 있다.④ 리튬 : 건강한 지원자에서 토피라메이트 200mg/day와 병용투여 중 리튬의 전신 노출이 감소(AUC 18%)하였다. 양극성 장애 환자에서 토피라메이트 200mg/day 투여 중 리튬의 약동학은 영향을 받지 않았다. 그러나, 토피라메이트를 600mg/day까지 투여한 후에는 전신 노출 증가(AUC 26%)가 관찰되었다. 토피라메이트와 병용투여시 리튬의 농도를 모니터 해야 한다.⑤ 리스페리돈 : 건강한 지원자와 양극성 장애 환자를 대상으로 한 단회 및 반복 투여시 약물-약물 상호작용 연구에서 유사한 결과가 도출되었다. 토피라메이트를 100, 250, 400mg/day 로 용량을 증가하여 병용투여시 리스페리돈(투여범위 1-6mg/day)의 전신 노출이 감소되었다(250, 400mg/day에서 각각 정상상태 AUC의 16%, 33% 감소). 총 활성체(리스페리돈 + 9-히드록시리스페리돈)의 약동학은 경미하게 변하였고 9-히드록시리스페리돈에서는 변화가 없었다. 리스페리돈 총 활성체 혹은 토피라메이트의 전신 노출에 임상적으로 유의한 변화는 없었으므로, 이 상호작용은 임상적으로 중요한 것같지 않다.⑥ 하이드로클로로치아지드(HCTZ) : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 HCTZ(25mg 매 24시간마다)와 이 약(96mg 매 12시간마다)을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 이 연구 결과 HCTZ을 추가하였을 때 토피라메이트의 Cmax가 27%, AUC가 29% 증가되었다. 이러한 변화의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약 치료 중 HCTZ을 추가하는 것은 이 약의 용량을 조절할 필요가 있을 수도 있다. 정상 상태에서의 HCTZ의 혈장농도는 토피라메이트의 병용으로 유의한 영향을 받지 않았다. 토피라메이트와 HCTZ 투여 후 혈청 칼륨의 저하가 관찰되었으며 두 약물을 병용투여했을 때 더 크게 나타났다. ⑦ 메트폴민 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 메트폴민 단독 투여시와 메트폴민과 토피라메이트를 병용투여시의 정상상태에서의 약물동력학을 검토하였다. 이 연구의 결과 메트폴민을 토피라메이트와 병용투여시 메트폴민의 Cmax와 평균 AUC0-12h가 각각 18%, 25% 상승되었으며, 평균 클리어런스(CL/F)는 20% 저하되었다. 토피라메이트는 메트폴민의 tmax에는 영향을 주지 않았다. 토피라메이트가 메트폴민의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적인 중요성은 명확하지 않다. 경구투여한 토피라메이트의 클리어런스는 메트폴민과 병용투여시 저하되는 것같지만 클리어런스의 변화 정도는 알려지지 않았으며, 메트폴민이 토피라메이트의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적 중요성은 명확하지 않다. 메트폴민을 투여중인 환자에게 이 약을 추가하거나 중단할 때 그 환자들의 당뇨병 상태의 적절한 조절을 위해 통상적인 모니터링시 주의하도록 한다.⑧ 피오글리타존 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 연구에서 토피라메이트와 피오글리타존을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 피오글리타존의 AUCt,ss가 15% 저하되었으며 Cmax,ss에는 변화가 관찰되지 않았다. 이 결과는 통계적으로 유의하지 않았다. 활성 수산화-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 각각 13%, 16% 저하되었으며, 활성 keto-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 60% 저하되었다. 이 결과의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 피오글리타존 치료를 받는 환자에 이 약을 투여하거나 이 약을 투여받는 환자에 피오글리타존을 투여할 때 당뇨가 적절히 조절되고 있는지 모니터하는데 주의한다. ⑨ 글리부리드 : 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 글리부리드 단독(5mg/day) 및 토피라메이트와 병용(150mg/day)시의 정상상태 약동학을 평가하였다. 토피라메이트 투여중 글리부리드 AUC24가 25% 감소하였다. 또한, 활성 대사체 4-trans-히드록시글리부리드(M1) 및 3-cis-히드록시글리부리드(M2)의 전신노출은 각각 13% 및 15%까지 저하되었다. 토피라메이트의 정상상태 약동학은 글리부리드의 병용투여에 영향을 받지 않았다. 토피라메이트가 글리부리드 요법에 부가되거나 글리부리드가 토피라메이트 요법에 부가될 때, 환자의 당뇨병 상태를 적절히 조절하기 위해서 정기적인 모니터링을 해야 한다.4) 기타 형태의 상호작용① 신결석 경향을 ��타내는 약물 : 이 약을 신결석 경향을 나타내는 다른 약물과 병용 투여할 경우 신결석의 위험이 증가될 수 있다. 이 약과 이러한 약제의 병용 투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야 한다.② Carbonic anhydrase 억제제 : 이 약이 약한 carbonic anhydrase 억제제이므로, acetazolamide나 dichlorphenamide와 같은 carbonic anhydrase 억제제는 뇨중 구연산의 배설을 감소시켜 뇨의 pH를 높임으로써 결석 형성을 촉진시킨다. 따라서 이 약과 다른 carbonic anhydrase 억제제의 병용투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야만 한다. 수분 섭취량을 늘리면 뇨의 배설량이 증가하면서 결석 형성과 관련있는 물질들의 농도를 낮출 수 있다. 따라서 새로운 결석 형성을 막기 위해서는 수분 공급이 권장되고 있다.③ 발프로산 : 토피라메이트와 발프로산의 병용투여는 두 약제 단독 투여시에는 내약성을 가졌던 환자에서 뇌병증을 동반 혹은 동반하지 않은 고암모니아혈증을 일으킬 수 있다. 대부분의 경우 두 약제 중 하나의 약제를 중단하면 증상과 증후는 완화되었다. 이러한 이상반응은 약동학적 상호작용으로 인한 것은 아니다. 토피라메이트 단독요법 혹은 다른 항전간제와의 병용요법과 고암모니아혈증의 연관성은 확립되지 않았다.④ 기타 약물 상호작용 연구 : 이 약과 다른 약물들 사이의 약동학적 상호작용의 가능성을 평가하기 위한 임상시험들이 시행되었다. Cmax와 AUC의 변화를 아래표에 나타내었다. 병용약물 병용약물의 농도 a 토피라메이트 농도 아미트립틸린 ↔ NS 노르트립틸린 대사체의 C max 와 AUC 20% 증가 디하이드로에르고타민 ↔ ↔ (경구, 피하) 할로페리돌 ↔ NS 환원 대사체의 AUC 31% 증가 프로프라놀롤 ↔ 　 4-OH 프로프라놀롤에 대한 C max 17% 증가(토피라메이트 50mg 매 12시간) C max 9% 및 16%, AUC 9% 및 17% 증가 (각각 프로프라놀롤 40mg 및 80mg 매 12시간) 수마트립탄(경구, 피하) ↔ NS 피조티펜 ↔ ↔ 딜티아젬 딜티아젬 AUC 25% 감소 AUC 20% 증가 DEA 18% 감소 DEM* ↔ 벤라팍신 ↔ ↔ 플루나리진 AUC 16% 증가 ↔ (토피라메이트 50mg 매 12시간) b a 단독 투여시와 비교시 변화된 %↔ = 모약물(parent drug)의 Cmax와 AUC에 영향 없음(15% 이하 변화)NS = 연구되지 않음(Not Studied)* DEA = 데스아세칠딜티아젬, DEM = N-디메칠딜티아젬 b 플루나리진 단독 투여시 플루나리진 AUC가 14% 증가되었다. 정상상태 도달 기간 중의 노출 증가의 원인인 것으로 보인다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 이 약은 동물실험(마우스, 랫트, 토끼)에서 최기형성을 보였다. 랫트에서 이 약은 태반관문을 통과한다. 임산부에 대한 이 약의 적절하고, 잘 관리된 연구는 없다. Pregnancy register data (임신등록자료)에서는 임신 중 이 약의 사용과 선천성 기형(예, 구순열/구개열과 같은 두개안면결손, 요도밑열림증, 및 여러 신체기관과 관련된 이상) 간에 관계가 있을 수도 있음이 시사되었다. 이는 토피라메이트 단독요법 및 다제병용요법의 일부로서 토피라메이트를 사용한 것에서 보고되었다. 항간질약을 복용하지 않은 대조군과 비교하여 이 약 단독 요법의 등록 데이터에서 저체중출생(2500g 미만)의 높은 유병률이 나타났다. 인과관계는 확립되지 않았다. 또한, 이러한 등록체계 및 기타 시험에서 얻은 데이터에서는 단독요법과 비교하여 병용요법에서 항간질약의 사용과 최기형성의 증가 간에 관계가 있을 수도 있음이 시사되었다. 임신 중에는 이 약 치료시의 유익성이 태자에 대한 잠재적인 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성은 ��절한 피임을 하도록 권장한다. 임신할 가능성이 있는 여성을 치료 및 상담할 때는 위험성에 대비한 유익성을 숙고하여야 하고, 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 투여 중에 임신하게 된 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험성을 알려주어야 한다. 2) 토피라메이트는 랫트의 유즙으로 분비된다. 토피라메이트의 사람의 모유중으로의 분비에 대해서는 대조 연구되지 않았으며, 모유 중으로 이 약이 상당히 분비됨을 암시하는 제한된 관찰이 있었다. 많은 약물들이 사람의 모유 중으로 분비되므로, 약물 투여의 모체에 대한 중요성을 고려하여, 수유를 중단할지 약물을 중단할지를 결정하도록 한다. 8. 소아에 대한 투여 2세 미만의 소아에는 안전성, 유효성이 확립되어 있지 않다. 9. 임상검사치에의 영향1) 임상시험에서 이 약이 혈청 중탄산염 농도를 평균 4 mmol/L 저하시킴이 보고되었다.2) 이중맹검시험에서 3.5mmol/L 미만의 혈청 칼륨 감소로 정의되는 저칼륨혈증이 위약 투여 피험자의 0.1%에서 보고된 것과 비교하여 토피라메이트 투여 피험자의 0.4%에서 보고되었다. 10. 과량투여시의 처치1) 증상토피라메이트 과량복용이 보고되었는데, 다음과 같은 징후 및 증상이 있었다. : 두통, 경련, 졸음, 언어장애(speech disturbance), 흐린 시야, 복시, 정신작용 저하, 기면, 대사성산증, 저칼륨혈증, 조화 이상, 혼미, 저혈압, 복통, 초조, 어지러움, 우울증. 대부분의 사례에서 임상 경과는 심각하지 않았지만 토피라메이트를 포함한 여러 가지 약물을 과량 복용한 사례에서 사망이 보고되었다. 토피라메이트의 과량투여는 심한 대사성 산증을 유발할 수 있다. 토피라메이트의 보고된 최대 과량투여량은 96-110g이었고, 20-24시간 동안 혼수상태가 지속되다가 3-4일 후 완전히 회복되었다. 2) 치료급성 과량복용시, 복용한지 얼마 지나지 않았다면 즉시 위세척이나 구토를 유발시켜 위를 비워야 한다. 활성탄은 in vitro에서 토피라메이트를 흡착함이 관찰되었다. 적절한 보조 처치를 해야 한다. 혈액투석은 이 약을 체내에서 제거하는 효과적인 수단으로 여겨져 왔다. 환자에게 충분한 수분공급을 하도록 한다. 11. 보관 및 취급상의 주의사항1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것3) 약/음식을 혼합하여 보관하지 말 것(캡슐제에 한함)1 2. 기타1) 21개월 동안 음식에 토피라메이트를 투여한(20, 75, 300mg/kg) 마우스에서 방광 종양의 증가가 관찰되었다. 2) 120mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 3배)까지의 용량의 토피라메이트를 2년 동안 경구 투여한 랫트에서 발암성은 입증되지 않았다. 토피라메이트는 in vitro와 in vivo에서 변이원성이 없었다.3) 100mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 2.5배)까지의 용량을 투여한 랫트에서 암수컷의 수정능에 영향이 없었다.

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(05월24일 - 오늘의 역사) ├ 토피메정25mg㎂

(05월24일 - 오늘의 역사) 1997년 재일교포 작가 김달수 별세 일제강점기 피압박 민족의 서러움과 고통을 소설로 그린 대표적인 재일교포 작가. ‘극일(克日)’을 주장하여 일본어로 한국의 사정을 소개하는 잡지 《민주조선》을 창간하였고, 활발한 언론 활동을 하였다. 일제강점기 피압박 민족의 서러움과 고통을 소설로 그린 대표적인 재일교포 작가이다. 1919년 경상남도에서 태어나 어머니와 .... 토피메정25mg 외형정보 · 성상 : 흰색의 원형 필름코팅정· 제형 : 필름코팅정· 모양 : 원형· 색상 : 하양· 분할선 : -· 식별표기 : (앞)H분할선Z, (뒤)25 성분정보 토피라메이트 25mg 저장방법 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 효능효과 1. 간질1) 단독요법 : 6세 이상의 소아 및 성인에서의 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 치료2) 부가요법 : 기존 1차 항전간제 투여로 적절하게 조절이 되지 않는 2세 이상의 소아 및 성인에게서 다음 질환에 사용된다.- 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작- 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작- 1차성 강직성/간대성 전신발작 2. 편두통의 예방 용법용량 [허가사항변경(통일조정) 의약품심사조정과-5385, 2014.10.06]이 약은 낮은 용량에서 시작하여 유효용량까지 증량하는 것이 바람직하다. 이 약의 투여를 최적화하기 위해 혈중농도를 모니터할 필요는 없다.이 약의 권장용량은 신장질환이 없는 경우, 노인을 포함한 모든 성인 및 소아에게 그대로 적용한다.식사와 관계없이 투여할 수 있다.정제는 부수지 말고 그대로 복용해야 한다.1. 간질1) 단독요법 : 단독요법으로 토피라메이트를 투여하기 위해 병용중인 다른 항전간약물을 중단할 경우, 발작조절에 미칠 수 있는 영향을 고려해야 한다. 안전성 문제로 다른 항전간약물을 즉시 중단해야 하는 경우를 제외하고는 2주 간격으로 다른 항전간약물을 1/3정도로 단계적으로 감량 중단하도록 한다(사용상 주의사항 “ 5. 일반적 주의”항 참조).약물대사 효소 유도 약물을 중단시, 토피라메이트 농도가 상승할 수 있다. 만약 임상적으로 토피라메이트의 농도 상승이 나타날 경우 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다.성인 (17세 이상) : 처음 1주일 동안 저녁에 25㎎씩 투여를 시작한다. 이후, 1-2주 간격으로 1일 25 또는 50㎎씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여하도록 하며, 만약 환자가 이러한 증량 경과를 견디기 어려워지면, 증량간격을 길게하도록 한다. 용량이나 증량속도는 임상적 반응에 따라 결정한다. 성인에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 100��200mg이다. 최대 권장용량은 1일 500㎎이다. 재발된 간질 환자 중 일부는 토피라메이트 단독요법시 1일 1,000㎎까지 내약성이 있었다.소아(6-16세)처음 1주일 동안은 저녁에 0.5-1㎎/㎏으로 투여를 시작한다. 이후 1-2주 간격으로 1일 0.5-1㎎/㎏씩 증량하여 1일 2회 투여하도록 하며, 만약 환자가 증량을 견디기 어려워하면, 증량단위를 줄이거나, 증량간격을 늘리도록 한다. 용량이나 증량정도는 임상반응에 따라 결정한다.소아에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 3-6mg/kg이다. 부분발작으로 진단된 소아의 경우 1일 500㎎까지 투여한 경험이 있다.2) 부가요법성인(17세 이상)최소유효량은 1일 200mg이며 통상 1일 200-400mg을 2회로 나누어 투여한다. 환자에 따라 최대 권장용량인 1일 800mg까지 투여할 수 있다. 처음 1주일 동안은 저녁에 25-50mg씩 투여하는 것으로 치료를 시작하며, 더 낮은 용량에서 시작하는 것도 가능하다. 이후에는 1-2주 간격으로 용량은 25-50mg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 만약 환자가 증가용량을 견디기 어렵다면 더 적은 용량을 증가시키거나 증량 간격을 연장시킬 수 있다. 투여량은 임상효과에 따라 결정하여야 한다.소아(2세-16세)1일 권장용량은 약 5-9mg/kg이며, 1일 2회로 나누어 투여한다. 처음 1주일 동안은 25mg(또는 그 이하, 1일 1-3mg/kg을 기준으로 함)을 저녁에 투여하고, 이후에는 적절한 임상효과가 나타날 때까지 1-2주 간격으로 1일 1-3mg/kg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 용량 적정은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 1일 30mg/kg까지 투여된 경우도 있으며, 이 경우 일반적으로 내약성이 좋았다. 2. 편두통의 예방성인 : 처음 1주일 동안은 저녁에 이 약 25mg으로 투여를 시작한다. 이후 1주 간격으로 25mg/일 씩 증량한다. 만약 환자가 이러한 증량을 견디기 어려워하면, 증량간격을 길게 하도록 한다. 1일 권장용량은 100mg으로 1일 2회로 분할하여 투여하도록 한다. 일부 환자에서는 1일 50mg 용량에서도 효과를 나타낼수 있다. 1일 200mg까지 투여할수 있으며, 용량 및 증량 속도는 임상반응에 따라 결정 하도록 한다. 3. 신장애 환자- 중등도 및 중증 (CLcr - 혈액투석환자: 이 약은 혈액투석으로 혈장에서 제거되기 때문에 혈액투석환자는 투석 당일에 이 약 투여용량을 약 1/2 증량한다. 투석에 걸리는 시간, 투석장치의 청소율 및 투석환자의 신청소율 등을 고려하여 투여량을 증량하고, 혈액투석의 시작과 종료 시에 분할 투여한다. 4. 간장애 환자간장애 환자들은 이 약의 클리어런스가 감소될 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다. 사용상 주의사항 [허가사항변경(통일조정), 의약품심사조정과-3860, 2017.06.21.]1. 경고1) 자살과 자살관념항간질약을 복용한 환자에서 자살관념 또는 자살행동의 위험성이 증가된다. 항간질약의 무작위배정 위약대조군 시험에 대한 메타분석 결과에서 자살관념과 자살행동의 증가가 나타났다(항간질약 0.43%, 위약 0.24%). 이러한 위험의 증가에 대한 기전은 알려져 있지 않다. 항간질약을 치료받은 환자는 자살관념 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다. 항간질약을 처방받는 간질과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살관념과 자살행동의 위험성증가와 관련된다. 따라서, 처방자는 항간질약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살관념 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다.2) 간질환자의 돌연사이 약의 시판 전 개발 과정 도중 치료받던 환자(2,794 patient-years의 노출)에서 10명의 돌연사가 나타나 연간사망발생률은 0.0035에 해당된다.비록 이 발생률이 건강한 인구 집단에서 예측되는 수치보다는 높으나, 이 약을 투여받지 않은 간질환자들에게서 나타나는 돌연사의 발생률 추정범위 내에 있다(전체 간질환자에서의 발생률은 0.0005이며, 이 약의 경우와 유사한 임상시험 대상 환자 중의 발생률은 0.003이고, 치료불응성 간질환자에서의 발생률은 0.005이다.). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제�� 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. (토파맥스정에 한함) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1) 신장애 환자들은 안정 상태의 혈장 농도에 도달하는데 더 많은 시간이 소요된다는 사실을 고려하면서 임상적 결과(발작 횟수, 부작용)에 따라 용량적정을 실시하여야 한다(용법용량 ‘ 3. 신장애 환자’ 항목 참조).2) 이 약은 혈액 투석에 의해 혈장에서 제거되므로 혈액투석 시 투석조건을 고려하여 용량을 증량하여야 한다. (예, 고효율 투석장치(역방향, 일회통과)를 이용하여 400 ml/min의 속도로 혈액투석을 하였을 때, 이 약의 청소율은 120 ml/min으로 건강인에서 경구투여시 청소율인 20~30 ml/min과 비교시 4~6 배 높은 청소율을 나타냈다.)3) 이 약의 배설은 미변화체 및 대사체 모두 신장을 통해서 이루어지며 신장에서의 배설 속도는 신장 기능에 따라 다르며 연령과는 무관하다. 정상적인 신장 기능을 갖는 환자의 경우 4-8일 만에 안정 상태의 혈장 속도에 도달하나 중등도 이상의 신장 기능 손상이 있는 경우에는 10-15일이 소요된다.4) 어떤 환자들, 특히 신결석증의 소인이 있는 환자들은 신결석 형성 및 신산통, 신통증, 측복부 통증과 같은 신결석과 관련된 징후나 증상의 위험이 증가할 수 있다. 이러한 위험을 줄이기 위해서는 적절한 수분 공급이 필요하다. 신결석에 대한 위험 인자로는 이전의 결석형성 경험, 신결석의 가족력 및 고칼슘뇨증이 있으나 이러한 인자들이 이 약 치료 도중의 신결석을 반드시 예견하는 것은 아니다. 5) 간장애 환자들은 이 약의 클리어런스가 감소될 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.6) 이 약 투여 도중 만약 환자의 체중이 감소하거나 체중 증가가 적절치 못하다면 식이보조제나 음식 섭취의 증가를 고려하도록 한다. 4. 이상반응1) 인식/정신신경계 이상반응 : 지각이상, 경면, 운동실조, 집중력/주의력 장애, 혼돈, 어지러움, 피로, 착감각증, 혼몽, 사고이상, 격앙(흥분), 감정불안(기분이상 및 신경과민증으로 나타남), 우울증, 식욕부진, 무력증, 착란, 기억력장애, 복시, 현기증, 언어장애, 어휘선택장애, 구역, 안구진탕증, 정신운동서행, 진전, 이상시각 및 체중감소가 나타날 수 있다. 또한 드물게 보행장애, 공격적인 반응, 무감정, 인식이상, 조화이상, 백혈구감소증, 정신이상증상(환각) 및 미각도착이 나타날 수 있다.2) 신장 : 이 약의 개발 당시 투여받은 2,086명 중 32명(1.5%)에서 신결석이 형성되었다(상호작용항 참조).3) 혈전색전증이 보고된 적이 있으나 이 약과의 인과관계는 확립되어 있지 않다.4) 다음 표 1과 2는 타 약제와 병용 투여한 임상시험에서 나타난 이상반응으로 표 1에는 위약 투여 환자와 비교시 200-400mg/일을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 약물 투여와 관련되어 흔히 나타난 이상반응을 열거해 놓았다. 일반적으로 처음 8주의 투여기간 동안 이상반응을 경험한 대부분의 환자들은 마지막 방문 때까지 그러한 이상반응을 다시 경험하지 않았다. 약물 처방시 의사는 이러한 자료가 현재 사용중인 항전간제에 이 약을 추가투여하였을 때 얻어졌다는 것과 실제 환자 치료시에는 환자들의 특징과 다른 여러 요인들이 임상시험에서와 다르기 때문에 이상반응의 빈도를 예측하는데 사용해서는 안된다는 것을 명심해야 한다. 또한 여기에서 언급한 빈도수를 다른 투여 약물과 다른 연구자에 의한 임상연구에서 얻어진 자료와 직접적으로 비교하여서는 안된다. 그러나, 이 빈도수는 임상시험에 참여했던 환자들에게 발생된 이상반응이 약물에서 기인했을 가능성과 그렇지 않았을 가능성을 상대적으로 예측하는데 기초를 제공할 수 있다.[표 1] 성인 대상 위약 대조 병용시험 중 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200-400 600-1,000 (291명) (183명) (414명) 일반적인 전신적 장애 　　　 피로 13.4 14.8 29.7 무력증 1 6 3.1 등통 4.1 5.5 2.9 흉통 3.4 3.8 2.4 인플루엔자양 증상 2.4 3.3 3.6 하지통 1.7 2.2 3.6 알레르기 1 1.6 2.9 조홍 1.4 1.6 0.7 체취 0 1.1 0 부종 1.4 1.6 1 경직 0 1.1 0.5 중추 및 말초신경계 장애 　　　 어지러움(dizziness) 15.1 24.6 32.1 운동실조 6.5 15.8 14.5 언어(speech)장애 2.1 13.1 11.4 안구진탕증 6.9 9.8 11.1 지각이상 3.8 10.9 19.1 진전 6.2 8.7 8.9 언어(Language)문제 1 6 10.4 조화이상 1.7 3.8 3.6 감각저하 0.7 2.2 1.2 보행이상 1.4 2.7 2.2 불수의적 근육수축 1 2.2 2.2 혼미 0 1.6 1.2 현기(vertigo) 1 1.1 1.7 위장관계 장애 　　　 구역 8.2 9.8 12.1 소화불량 6.2 7.1 6.3 복통 3.8 6 7 변비 2.4 3.8 3.4 위장염(gastroenteritis) 1.4 2.2 1 구갈 0.7 1.6 3.9 위장장애 NOS 0.3 1.1 0 치은염 0.3 1.1 1.2 청각 및 전정 장애 　　　 청각 이상 0.7 1.6 1.2 대사 및 영양 장애 　　　 체중 감소 3.1 9.3 12.8 근골격계 장애 　　　 근육통 0.7 1.6 1.7 골격통 0 1.1 0 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　　　 비출혈 1.4 2.2 0.7 자반 0.7 1.1 0 정신의학적 장애 　　　 경면 12 29 27.8 정신운동 서행 2.4 12.6 20.8 신경과민 6.2 16.4 19.3 기억력 장애 3.1 12 14.5 착란 5.2 11.5 13.8 우울증 4.8 5.5 13 집중/주의력 장애 1.7 6 14.5 식욕부진 4.5 10.4 12.3 격앙 2.1 3.3 3.4 기분장애 2.1 3.8 9.2 공격적인 반응 1.7 2.7 2.9 인지 장애 1 2.7 2.9 리비도 감소 0.7 1.6 0.2 무감정 0.7 1.1 3.1 이인증 0.7 1.1 2.2 감정불안 1.4 2.7 2.7 생식기계 장애, 여성 (93명) (57명) (128명) 유방통 2.2 3.5 0 무월경 1.1 1.8 1.6 월경과다 0 1.8 0.8 월경이상 1.1 1.8 0.8 생식기계 장애, 남성 (198명) (126명) (286명) 전립선 장애 0.5 2.4 0 저항 기전 장애 　　　 감염 1 1.6 0.7 바이러스 감염 1.4 1.6 0.5 칸디다증 0.3 1.1 0 호흡기계 장애 　　　 비염 5.8 6.6 6.3 인두염 2.1 6 3.1 부비동염 4.1 4.9 5.6 호흡곤란 1 1.1 2.4 피부 및 피부부속기 장애 　　　 홍반성 발진 0.3 1.1 0.2 피부 장애 0.3 1.6 0.7 땀분비 증가 0.3 1.1 0.5 기타 특수 감각 장애 　　　 미각도착 0 1.6 3.9 비뇨기계 장애 　　　 요로감염 0.7 2.2 2.9 혈뇨 0.7 1.6 0.5 뇨실금 0.3 1.6 1.4 빈번한 배뇨 0.7 1.1 2.4 소변 이상 0 1.1 0.5 시각 장애 　　　 복시 5.5 10.4 10.4 시각이상 2.4 12.6 10.1 안구통 1.1 1.8 2 백혈구 및 세망내피계 장애 　　　 백혈구 감소증 0.7 1.6 1.2 적혈구 장애 　　　 빈혈 1 1.1 0.5 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.[표 2] 5개의 위약조절, 병용요법 시험에서 보고된 용량관련 이상반응의 유발율(%) 이상반응 이 약 투여량(mg/일) 위약 200 400 600 - 1,000 (174명) (45명) (68명) (247명) 피로 14.1 11.1 11.8 30.8 신경과민 7.5 13.3 17.6 20.6 집중/주의력장애 1.1 6.7 8.8 15.4 착란 5.2 8.9 10.3 15 우울증 6.3 8.9 7.4 13.4 식욕부진 4 4.4 5.9 11.3 언어장애 0.6 2.2 8.8 11.7 불안 5.2 2.2 2.9 9.3 기분이상 1.7 0 5.9 10.1 인식이상 외(NOS) 0.6 0 0 4 체중감소 2.3 4.4 8.8 12.6 진전 6.3 13.3 8.8 13.8 [표 3] 소아(16세 미만) 대상 위약대조 병용시험에서 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응) 신체부위/이상반응 위약 토피라메이트 (101명) (98명) 일반적인 전신적 장애 　　 피로 5 16.3 상해 12.9 14.3 알레르기 반응 1 2 등통 0 1 창백 0 1 심혈관계 장애 - 일반 　　 고혈압 0 1 중추 및 말초신경계 장애 　　 보행이상 5 8.2 운동실조 2 6.1 운동과다증 4 5.1 어지러움(dizziness) 2 4.1 언어(speech)장애 2 4.1 경련 악화 3 3.1 반사저하 0 2 대발작 0 1 변실금 0 1 지각이상 0 1 위장관계 장애 　　 구역 5 6.1 침분비 증가 4 6.1 변비 4 5.1 위장염(gastroenteritis) 2 3.1 연하곤란 0 1 위창자내공기참(flatulence) 0 1 위식도 역류 0 1 설염 0 1 치은 증식 0 1 심장 박동 장애 　　 서맥 0 1 대사 및 영양 장애 　　 체중 감소 1 9.2 갈증 1 2 저혈당증 0 1 체중 증가 0 1 혈소판, 출혈 및 응고 장애 　　 자반 4 8.2 비출혈 1 4.1 혈종 0 1 프로트롬빈 증가 0 1 혈소판감소증 0 1 정신의학적 장애 　　 경면 15.8 25.5 식욕부진 14.9 24.5 신경과민 6.9 14.3 인격장애(행동 장애) 8.9 11.2 집중/주의력 장애 2 10.2 공격적 반응 4 9.2 불면 6.9 8.2 기분 장애 6.9 7.1 기억력 장애 0 5.1 감정 불안정 5 5.1 착란 3 4.1 정신운동 서행 2 3.1 식욕 증가 0 1 신경증 0 1 생식기계 장애, 여성 　　 백대하 0 2.3 저항 기전 장애 　　 바이러스 감염 3 7.1 감염 3 3.1 호흡기계 장애 　　 상기도 감염 36.6 36.7 폐렴 1 호흡 장애 0 1 피부 및 부속기 장애 　　 피부 장애 2 3.1 탈모 1 2 피부염 0 2 다모증 1 2 홍반성 발진 0 2 습진 0 1 지루 0 1 피부 변색 0 1 비뇨기계 장애 　　 뇨실금 2 4.1 야간뇨 0 1 시각 장애 　　 눈 이상 1 2 시각이상 1 2 복시 0 1 눈물이상 0 1 근시 0 1 백혈구 및 세망내피계 장애 　　 백혈구감소증 0 2 a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.5) 또한 모든 임상시험 기간 동안 1,715명의 간질 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로서 투여하여 나타난 이상반응은 다음과 같다.(자주 : 1% 이상, 때때로 : 0.1% ~ 1%, 드물게 : 0.1% 미만 환자에서 발생)① 자율신경계 : 때때로 혈관확장이 나타났다.② 전신적인 부작용 : 자주 열, 때때로 피로, 무력증, 실신, 구취, 복부 팽만, 드물게 알코올 불내성, 흉골하 흉통, 급사가 나타났다.③ 심혈관계 : 때때로 고혈압, 저혈압, 체위성 저혈압이 나타났다.④ 중추 및 말초신경계 : 자주 긴장과도, 발기부전, 환각, 다행증, 정신증, 때때로 운동저하증, 어지러움, 혼미, 대발작, 과운동증, 다리 경련, 반사감약, 신경증, 편두통, 무동작, 지각과민, 운동이상, 반사항진, 발성장애, 암점, 하수증, 이상긴장증, 시각장애, 혼수, 뇌증, 배변실금, 상부운동성 neuron 손상, 불면, 인격장애, 리비도 감소, 조증반응, 자살시도, 편집병양 반응(paranoid reaction), 식욕증가, 망상, 편집증, 섬망, 비정상적 꿈, EEG이상, 드물게 소뇌증후군, 혀마비, 리비도 증가가 나타났다.⑤ 내분비계 : 때때로 갑상선종, 드물게 갑상선장애가 나타났다⑥ 소화기계 : 자주 설사, 구토, 치질, 때때로 방귀, 위장염, 치은 과증식, 충치, 구내염, 연하장애, 흑변, 위염, 타액증가, 딸꾹질, 위식도 역류, 혀부종, 식도염, 드물게 트림이 나타났다.⑦ 청각 및 전정 장애 : 자주 이명, 드물게 이통, 청각과민이 나타났다.⑧ 심장 : 때때로 협심증, 심계항진, AV block 서맥, 각블록, 드물게 부정맥, 심방성부정맥, 심방세동이 나타났다.⑨ 간 및 담즙계 : 때때로 SGPT 상승, SGOT 상승, 담낭장애, γ-GT 상승이 나타났다.⑩ 대사 및 영양 장애 : 자주 탈수, 때때로 체중 증가, 갈증, 저칼륨혈증, alkaline phosphatase 증가, 저칼슘혈증, 고지방혈증, 산증, 고혈당증, 크레아티닌 증가, 고염소혈증, 안구건조증, 드물게 당뇨병, 고나트륨혈증, 혈청 엽산 이상, 저나트륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 저혈당증, 저인산혈증이 나타났다.⑪ 근골격계 : 자주 관절통, 근육 약화, 때때로 관절증, 골다공증이 나타났다.⑫ 종양(신생물) : 때때로 기저세포종양이 나타났다.⑬ 혈액 : 자주 빈혈, 때때로 잇몸 출혈, 자반, 혈소판감소증, 폐색전증, 림프절증, 림프절종창, 호산구증다증, 림프구감소증, 백혈구감소증, 림프구증가증, 과립구감소증, 혈소판증가증, 드물게 적혈구증가증, 골수 억제, 범혈구감소증이 나타났다.⑭ 생식기계 : 때때로 월경 사이의 출혈, 백대하, 월경통, 질염, 무월경, 사정장애, 남성에서의 유즙 분비가 나타났다.⑮ 호흡기계 : 때때로 기침, 기관지염, 천식, 기관지경련, 드물게 후두경련이 나타났다.- 피부 : 자주 여드름, 두드러기, 때때로 탈모, 피부염, 손발톱장애, 모낭염, 건조성 피부, 습진, 피부탈색, 건선, 광과민반응, 홍반성 발진, 지루성 피부염, 땀분비 감소, 모발이상, 드물게 갈색반이 나타났다.감각기계 : 때때로 미각도착증, 미각상실, 착후각이 나타났다.비뇨기계 : 자주 배뇨곤란, 신결석, 때때로 요로감염, 빈뇨, 뇨실금, 뇨저류, 안면부종, 신장통증, 야뇨증, 알부민뇨증, 다뇨, 핍뇨가 나타났다.혈관 : 때때로 조홍, 정맥혈전증, 정맥염, 드물게 혈관경축이 나타났다.눈 : 자주 결막염, 때때로 조절이상, 눈부심, 유루, 사시, 색맹, 근시, 산동, 드물게 백내장, 각막혼탁, 홍채염이 나타났다.6) 임상시험데이터이 약의 안전성을 1차성 강직성-간대성 전신발작, 부분발작, 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작, 처음 또는 최근 진단된 간질 또는 편두통의 치료를 위해 20건의 이중맹검시험에 참여한 4,111명의 환자(이 약 : 3,182명, 위약 : 929명)와 34건의 공개(open-label)시험에 참여한 2,847명의 환자로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 평가하였다. 본 항에서 제공되는 정보는 통합데이터로부터 도출되었다. 모든 이상약물반응의 대부분은 경증 내지 중등도였다.① 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험- 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표4에 나타내었다. 권장 용량(200-400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 졸림, 어지럼증, 피로, 과민, 체중감소, 정신완서(bradyphrenia), 감각이상, 복시, 조화이상, 구역, 안구진탕, 기면, 식욕부진, 말더듬증, 흐린 시야, 식욕 감소, 기억장애, 설사[표 4] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 위약 　 200-400 mg/day 600-1000 mg/day 　 전신/조직계 (N=354) (N=437) (N=382) 이상약물반응 % % % 대사 및 영양장애 　　　 식욕부진 5.4 6.2 1.8 식욕감소 5.1 8.7 3.7 정신장애 　　　 정신완서 8.2 19.5 3.1 어휘선택장애 4.5 9.4 1.6 혼돈상태 3.1 5 0.8 우울증 3.1 11.7 3.4 불면 3.1 6.4 4.5 공격성 2.8 3.2 1.8 초조 1.7 2.3 1.3 분노 1.7 2.1 0.5 불안 1.7 6.6 2.9 방향감장애 1.7 3.2 1 기분변화 1.7 4.6 1 신경계장애 　　　 졸음 17.8 17.4 8.4 어지러움 16.4 34.1 13.6 감각이상 8.2 17.2 3.7 조화이상 7.1 11.4 4.2 안구진탕 6.2 11.7 6.8 기면 5.6 8 2.1 말더듬증 5.4 6.2 1 기억장애 5.1 10.8 1.8 주의력장애 4.5 11.9 1.8 떨림 4 9.4 5 건망증 3.4 5.3 1 균형장애 3.4 3.9 2.4 감각저하 3.1 5.9 1 활동떨림(intention tremor) 3.1 4.8 2.9 미각이상 1.4 4.3 0.8 정신장애 1.4 5 1.3 언어장애 1.1 2.7 0.5 눈 장애 　　　 복시 7.3 12.1 5 흐린 시야 5.4 8.9 2.4 시각장애 2 1.4 0.3 위장관 장애 　　　 구역 6.8 15.1 8.4 5.1 14 5.2 상복부통증 3.7 3.9 2.1 변비 3.7 3.2 1.8 위불편감 3.1 3.2 1.3 소화불량 2.3 3 2.1 입안 건조 1.7 3.7 0.3 복통 1.1 2.7 0.8 근골격 및 결합 조직 장애 　　　 근육통 2 2.5 1.3 근육연축 1.7 2.1 0.8 근골격 흉통 1.1 1.8 0.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　　 피로 13 30.7 11.8 과민 9.3 14.6 3.7 무력증 3.4 3 1.8 보행장애 1.4 2.5 1.3 조사 　　　 체중감소 9 11.9 4.2 성인의 보조요법에 대한 권장용량은 200-400 mg/day이다. ② 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(2-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표5에 나타내었다. 권장 용량(5-9mg/kg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 식욕 감소, 피로, 졸음, 기면, 과민, 주의력장애, 체중감소, 공격성, 발진, 이상행동, 식욕부진, 균형장애, 변비[표 5] 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 위약 전신/조직계 (N=104) (N=102) 이상약물반응 % % 대사 및 영양장애 　　 19.2 12.7 식욕부진 5.8 1 정신장애 　　 공격성 8.7 6.9 이상행동 5.8 3.9 혼돈상태 2.9 2 기분변화 2.9 2 신경계 장애 　　 졸음 15.4 6.9 기면 13.5 8.8 주의력장애 10.6 2 균형장애 5.8 2 어지러움 4.8 2.9 기억 장애 3.8 1 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　 코피 4.8 1 위장관 장애 　　 변비 5.8 4.9 피부 및 피하조직 장애 　　 발진 6.7 5.9 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　 피로 16.3 4.9 과민 11.5 8.8 보행장애 4.8 2 조사 　　 체중감소 9.6 1 소아(2-16세)의 보조요법에 대한 권장용량은 5-9 mg/kg/day이다. ③ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표6에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 체중감소, 피로, 식욕부진, 우울증, 기억장애, 불안, 설사, 무력증, 미각이상, 감각저하[표 6] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 　 50 mg/day 400 mg/day 전신/조직계 (N=257) (N=153) 이상약물반응 % % 혈액 및 림프계 장애 　　 빈혈 0.8 2 대사 및 영양 장애 　　 식욕부진 3.5 12.4 식욕감소 2.3 2.6 정신 장애 　　 우울 4.3 8.5 불안 3.9 6.5 정신완서 2.3 4.6 어휘선택장애 3.5 4.6 우울감 0.8 2.6 기분변화 0.4 2 기분동요 1.6 2 신경계장애 　　 감각이상 18.7 40.5 기억장애 1.2 7.2 미각이상 2.3 5.9 감각저하 4.3 5.2 균형장애 1.6 3.3 말더듬증 1.6 2.6 인지장애 0.4 2 기면 1.2 2 정신장애 0.8 2 정신운동 기술 장애 0 2 진정 0 1.3 시야결손 0.4 1.3 눈 장애 　　 눈건조 0 1.3 귀 및 미로 장애 　　 귀 통증 0 1.3 이명 1.6 1.3 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　 호흡곤란 1.2 2 콧물 0 1.3 위장관 장애 　　 설사 5.4 6.5 구강 감각이상 1.2 3.3 입안 건조 0.4 2.6 위염 0.8 2.6 복통 1.2 2 위식도역류질환 0.4 2 잇몸출혈 0 1.3 피부 및 피하조직 장애 　　 발진 0.4 3.9 탈모 1.6 3.3 가려움 0.4 3.3 얼굴 감각저하 0.4 2 전신적 가려움 0 1.3 근골격 및 결합 조직 장애 　　 근육연축 2.7 3.3 관절통 1.9 2 근육단일수축 0.4 1.3 신장 및 비뇨기 장애 　　 신결석 0 2.6 배뇨장애 0.8 2 빈뇨증 0.8 2 생식기계 및 유방 장애 　　 발기부전 0.8 1.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　 피로 15.2 14.4 무력증 3.5 5.9 과민 3.1 3.3 조사 　　 체중감소 7 17 성인의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ④ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 소아 환자이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(10-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표 7에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 체중감소, 감각이상, 설사, 주의력장애, 발열, 탈모[표 7] 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 　 50 mg/day 400 mg/day 전신/조직계 (N=77) (N=63) 이상약물반응 % % 　　 식욕감소 1.3 4.8 정신 장애 　　 정신완서 0 4.8 기분변화 1.3 4.8 우울증 0 3.2 신경계 장애 　　 감각이상 3.9 15.9 주의력장애 3.9 7.9 귀 및 미로 장애 　　 현기증 0 3.2 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　 코피 0 3.2 위장관장애 　　 설사 3.9 9.5 구토 3.9 4.8 피부 및 피하조직 장애 　　 탈모 0 6.3 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　 발열 0 6.3 무력증 0 4.8 조사 　　 체중감소 7.8 20.6 사회적 상황 　　 학습장애 0 3.2 10세 이상 소아의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. ⑤ 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험 - 성인 환자이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표8에 나타내었다. 권장 용량(100mg/day)을 복용한 성인 환자에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 피로, 구역, 설사, 체중감소, 미각이상, 식욕부진, 식욕감소, 불면, 감각저하, 주의력장애, 불안, 졸음, 어휘선택장애[표 8] 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 　 이 약 이 약 이 약 위약 　 50 mg/day 100 mg/day 200 mg/day 　 전신/조직계 (N=227) (N=374) (N=501) (N=436) 이상약물반응 % % % % 대사 및 영양 장애 　　　　 식욕부진 3.5 7.5 7.2 3 식욕감소 5.7 7 6.8 3 정신 장애 　　　　 불면 4.8 7 5.6 3.9 불안 4 5.3 5 1.8 어휘선택장애 6.6 5.1 5.2 1.4 우울증 3.5 4.8 7.4 4.1 우울감 0.4 2.9 2 0.9 혼돈상태 0.4 1.6 2 1.1 기분 동요 1.8 1.3 1 0.2 정동 불안정 0.4 1.1 0.2 0.2 정신완서 1.8 1.1 3.4 1.4 신경계 장애 　　　　 감각이상 35.7 50 48.5 5 미각이상 15.4 8 12.6 0.9 감각저하 5.3 6.7 7.4 1.4 주의력 장애 2.6 6.4 9.2 2.3 불면 6.2 5.1 6.8 3 기억 장애 4 4.5 6.2 1.6 건망증 3.5 2.9 5.2 0.5 떨림 1.3 1.9 2.4 1.4 균형장애 0.4 1.3 0.4 0 정신장애 0.4 1.1 1.8 0.9 눈 장애 　　　　 흐린 시야 4 2.4 4.4 2.5 귀 및 미로 장애 　　　　 이명 0.4 1.3 1.6 0.7 호흡기, 흉부 및 종격 장애 　　　　 호흡곤란 1.3 2.7 1.6 1.4 코피 0.4 1.1 0.6 0.5 위장관 장애 　　　　 구역 9.3 13.6 14.6 8.3 설사 9.3 11.2 10 4.4 입안 건조 1.8 3.2 5 2.5 구강 감각이상 1.3 2.9 1.6 0.5 변비 1.8 2.1 1.8 1.4 복부팽만 0 1.3 0.2 0.2 위불편감 2.2 1.3 1 0.2 위식도역류질환 0.4 1.1 1.2 0.5 근골격 및 결합 조직 장애 　　　　 근육단일수축 1.8 1.3 1.8 0.7 일반적 장애 및 투여부위 상태 　　　　 피로 15 15.2 19.2 11.2 무력증 0.9 2.1 2.6 0.5 과민 3.1 1.9 2.4 0.9 갈증 1.3 1.6 1 0.5 조사 　　　　 체중감소 5.3 9.1 10.8 1.4 편두통 예방요법에 대한 권장용량은 100 mg/day이다. ⑥ 기타 임상시험 데이터이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상약물반응을 아래 표 9에 나타내었다.[표 9] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상약물반응 혈액 및 림프계 장애 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가, 대사성산증, 다음다갈증 정신 장애 이상행동, 성 불감증, 감정둔마, 울음, 주의산만, 성 흥분 장애, 말더듬음, 조기기상, 고양된 기분, 다행감, 정동둔마, 환각, 환청, 환시, 경조증, 초기 불면증, 자발적 발화 결여, 성욕 감소, 나른함, 성욕 상실, 조증, 중도불면증, 극치감 감소, 공황발작, 공황장애, 공황반응, 편집증, 고집증, 읽기장애, 안절부절, 수면장애, 자살 관념, 자살시도, 눈물이 많아짐, 이상사고(thinking abnormal) 신경계 장애 미각상실, 운동불능, 후각상실, 언어상실, 행위상실증, 전조, 작열감, 소뇌증후군, 일주기율동수면장애, 어둔함, 복합부분발작, 경련, 의식상태저하, 기립성 어지러움, 침흘림, 감각이상, 쓰기장애, 운동이상, 언어장애, 근육긴장이상, 본태성 떨림, 의주감(formication), 대발작, 지각과민, 과다수면, 미각저하, 운동감소, 후각저하, 말초신경병증, 이상후각, 수면의 질 저하, 실신전조, 반복적 언어, 감각장애, 감각상실, 혼미, 실신, 자극에 대한 무반응 눈 장애 조절장애, 시각적 심도 지각 변화, 약시, 눈꺼풀연축, 일시적 시각상실, 한쪽 시각상실, 녹내장, 눈물흘림증가, 동공산대, 야맹증, 광시증, 노안, 섬광암점, 암점, 시력 감퇴 귀 및 미로 장애 난청, 감각신경 난청, 한쪽 난청, 귀 불편감, 청각장애 심 장애 서맥, 동 서맥, 두근거림 혈관 장애 홍조, 안면홍조, 기립성 저혈압, 레이노 현상(Raynaud's phenomenon) 호흡기, 흉부 및 종격 장애 발성장애, 운동호흡곤란, 코막힘, 부비동 과다분비 위장관 장애 복부 불편감, 하복부 통증, 복부압통, 구취, 명치부 불편감, 위창자내공기참, 혀통증, 구강 감각저하, 구강 통증, 췌장염, 침 과다분비 피부 및 피하조직 장애 무한증(땀없음증), 알레르기성 피부염, 홍반, 반상 발진, 피부변색, 피부냄새이상, 얼굴부기, 두드러기, 국소적 두드러기 근골격 및 결합 조직 장애 옆구리 통증, 근육피로, 근육약화, 근골격 경직 신장 및 비뇨기계 장애 요관결석, 뇨결석, 혈뇨, 실금, 급박뇨, 신산통, 신장통증, 뇨실금 생식기계 및 유방 장애 성기능장애 일반적 장애 석회증, 안면부종, 이상느낌, 술취한 느낌, 신경질, 권태감, 말초냉증, 나태함 조사 혈중 중탄산나트륨 감소, 결정형 뇨의 존재, 일렬보행테스트 이상(tandem gait test abnormal), 백혈구수 감소 ⑦ 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 2% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상약물반응을 아래 표 10에 나타내었다.[표 10] 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 2% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상약물반응 혈액 및 림프계 장애 호산구증가증, 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 면역계 장애 과민증 대사 및 영양 장애 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가 정신장애 분노, 감정둔마, 울음, 주의산만, 어휘선택장애, 초기 불면증, 불면, 중도불면증, 기분 동요, 고집증, 수면 장애, 자살관념, 자살시도 신경계장애 일주기율동수면장애, 경련, 말더듬증, 미각이상, 대발작, 감각저하, 정신장애, 안구진탕, 이상후각, 수면의 질 저하, 정신운동 과다, 정신운동 기술 장애, 실신, 떨림 눈 장애 복시, 눈물흘림증가, 흐린 시야 귀 및 미로 장애 귀 통증 심 장애 두근거림, 동 서맥 혈관장애 기립성 저혈압 호흡기, 흉부 및 종격 장애 코막힘, 부비동 과다분비, 콧물 위장관 장애 복부 불편감, 복통, 입안 건조, 위창자내공기참, 위염, 위식도역류질환, 잇몸 출혈, 혀통증, 췌장염, 구강 감각이상, 위장 불편감 근골격 및 결합 조직 장애 관절통, 근골격 경직, 근육통 신장 및 비뇨기계 장애 실금, 급박뇨, 빈뇨증 일반적 장애 이상느낌, 고열, 권태감, 나태함 7) 시판 후 조사 및 기타① 이 약의 시판 후 경험에서 처음으로 밝혀진 이상약물반응을 표 11에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 나타내었다.매우 흔히 ≥ 1/10흔히 ≥ 1/100 및 흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 드물게 ≥ 1/10,000 및 매우 드물게 [표 11]자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 이상약물반응 감염 및 기생충 침입 매우 드물게 비인두염 혈액 및 림프계 장애 매우 드물게 호중구감소증 면역계 장애 매우 드물게 알레르기성 부종 대사 및 영양 장애 매우 드물게 고암모니아혈증 매우 드물게 고암모니아혈증성뇌병증 정신장애 매우 드물게 절망감 눈 장애 매우 드물게 눈의 이상감각 매우 드물게 폐쇄각 녹내장 매우 드물게 결막부종 매우 드물게 눈 운동 장애 매우 드물게 눈꺼풀 부종 매우 드물게 황반병증 매우 드물게 근시 호흡기, 흉부 및 종격 장애 매우 드물게 기침 심 장애 드물게 가슴불편감 피부 및 피하조직 장애 매우 드물게 다형성 홍반 매우 드물게 눈주위 부종 매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome) 매우 드물게 독성표피괴사용해 근골격 및 결합 조직 장애 흔하지 않게 말초 부종 매우 드물게 관절 부기 매우 드물게 팔다리 불편감 신장 및 비뇨기계 장애 매우 드물게 신세뇨관산증 일반적 장애 및 투여 부위 반응 매우 드물게 전신적 부종 매우 드물게 인플루엔자 유사 질병 조사 매우 드물게 체중증가 흔하지 않게 식은땀 ② 국내에서 6년 동안 7,094명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 새롭게 보고된 알려지지 않은 이상반응중 이 약과의 인과관계가 있을 수 있는 것은 다음과 같다. : 눈의 피로③ 국내에서 이 약의 편두통에 대한 효능.효과 추가 후, 4년 동안 7,318명의 편두통 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 11.14%(815명/7,318명, 923건)로 보고되었다.인과관계와 상관없이 보고된 이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.(1) 전신: 무력증, 피로, 가슴불편감, 말초 부종, 부종, 흉통 (2) 신경계: 감각이상, 어지러움, 두통, 졸음, 지각이상, 기면, 진전, 현기, 진정, 언어장애, 이상긴장증(3) 심혈관계: 심계항진 (4) 위장관계: 구역, 소화불량, 구토, 위장장애, 구갈, 변비, 복부 불편감, 복통, 상복부 통증, 설사 (5) 정신계:기억장애, 경면, 집중력/주의력 장애, 불면, 인지장애, 우울증, 건망증, 기분변화, 불안, 신경과민 (6) 피부 및 부속기계: 발진 (7) 혈관 장애: 조홍, 홍조 (8) 근골격계: 근육통 (9) 눈 장애: 안구통, 시야 흐림 (10) 대사 및 영양: 체중감소, 식욕부진(11) 생식기계: 월경이상(12) 혈액 및 임파계: 혈소판 감소 (13) 기타: 수술(입원연장) 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 예상치 못한 약물이상반응으로는 가슴불편감, 말초부종이 각 1례씩 보고되었다.④ 또한 편두통에 대한 재심사 기간 동안 별도의 임상시험 수행을 통해 보고된 예상치 못한 약물이상반응은 말초부종 1건(0.41%), 식은땀 1건(0.41%)씩이 보고되었다.⑤ 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다.- 11종의 다른 항간질약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항간질약 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다. 12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항간질약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다. 이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 충동 또는 자살 행동을 보인 것을 의미한다. 동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다. 그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다.- 항간질약 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다. 대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할 수 없었다.- 자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항간질약에서 일관적이었다. 다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항간질약에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항간질약에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다. 그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5-100세)에 따라 차이가 나지는 않았다. 5. 일반적 주의1) 환자 및 보호자에게 항간질약이 우울증의 징후 및 증상의 발현 또는 악화, 비정상적 기분과 행동의 변화, 자살충동 및 자살행동 또는 자해충동의 위험을 증가시킬 수 있음을 알려 환자에게 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고될 수 있도록 한다.2) 발작 혹은 간질 병력의 유무에 관계없이, 이 약을 포함한 항전간제의 투약중단은 발작 발생 가능성 또는 발작 빈도의 증가 가능성을 최소화하기 위하여 점진적으로 실시해야 한다. 임상시험에서, 성인 간질 환자를 대상으로 1주일 단위로 일일용량을 50-100mg씩 줄였고, 편두통 예방요법으로 이 약을 1일 100mg까지 투여받던 성인에서 1주일 단위로 일일용량을 25-50mg씩 감량하였다. 소아 대상 임상시험에서 이 약은 2-8 주에 걸쳐 점진적으로 투약 중단되었다. 이 약을 빠르게 투약 중단해야 할 의학적 필요가 있는 경우에는 적절한 모니터링이 권장된다.3) 이 약은 중추신경계에 작용하여 졸음, 현기 또는 다른 관련 증상을 유발할 수 있다. 졸음이 발생할 수 있고 다른 항전간제보다 더 진정작용이 있을 수도 있다. 이것은 또한 시각 장애 및/혹은 시야흐림을 유발할 수 있다. 특히 이 약에 대한 각 환자의 경험이 확립될 때까지 운전을 하거나 기계를 조작하는 환자에게는 잠재적인 위험이 될 수도 있다.4) 이 약을 투여 중에는 적절한 수분 공급을 하는 것이 중요하다. 수분 공급은 신결석 형성의 위험을 낮출 수 있다. 운동이나 높은 기온에 노출되기 전 및 중에 적절한 수분 공급을 하는 것은 열과 관련된 이상반응의 위험을 줄일 수 있다(4.이상반응 항 참조). 5) 이 약 치료 중 기분 장애 및 우울증의 발생 빈도 증가가 관찰되었다. 6) 이중맹검 임상시험에서 자살관련 사례(자살관념, 자살시도, 및 자살)가 토피라메이트 투여환자에서는 0.5%의 빈도(투여환자 8652명 중 46명)로 나타났고, 위약 투여환자에서는 0.2%의 빈도(투여환자 4045명 중 8명)로 나타났다. 양극성 장애에 대한 이중맹검 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 한 명이 자살하였음이 보고되었다. 7) 이 약을 투여받은 환자에서 이차성 협우각 녹내장과 관련된 급성 근시 증후군이 보고되었으며 그 증상에는 갑작스런 시력저하 및/또는 안통이 포함된다. 안과적인 검사시 근시, 좁아진 전방, 안 충혈 및 안압 상승이 관찰될 수 있다. 산동은 나타날 수도 있고 아닐 수도 있다. 이 증후군은 모양체상방 삼출(supracilliary effusion)로 인한 수정체와 홍체의 전방 이동 및 이차성 협우각 녹내장과 관련이 있을 수 있다. 증상은 이 약 투여 시작 1개월 내에 나타난다. 40세 미만에서는 드물게 나타나는 원발성 협우각 녹내장과 달리 토피라메이트와 관련된 이차성 협우각 녹내장은 성인과 소아 환자에서 보고되었다. 처치로는 치료 의사의 판단하에 가능한 빨리 이 약의 투여를 중단하고 안압을 저하시키는 적절한 조치를 하도록 한다. 이러한 처치로 일반적으로 안압이 저하되었다. 어떤 병에 의한 안압상승이라도 치료받지 않으면 영구 시력손실을 포함한 심각한 후유증을 가져올 수 있다.8) 이 약을 투여받은 환자에게서 안압 상승과 독립적으로 시야결손이 보고되었다. 임상시험에서 이러한 반응의 대부분은 이 약 중단 후 가역적이었다. 만일 이 약 치료 중 어느 때라도 시각 문제가 발생한다면 약물 중단을 고려해야 한다.9) 음이온 차의 변화 없는(non-anion gap) 고염소혈증성 대사성 산증(호흡성 알칼리혈증 없이 정상 범위 이하로 혈청 중탄산염 농도 저하)이 이 약 치료와 관련이 있다. 혈청 중탄산염의 저하는 신장의 carbonic anhydrase에 대한 이 약의 저해 효과로 인한 것이다. 중탄산염 농도의 저하는 이 약 투여 중 어떤 시기에도 나타날 수 있지만 일반적으로 치료 초기에 발생한다. 이 감소는 대개 경미하거나 중등도(성인에서 100mg/일 이상의 용량 및 소아에서 약 6mg/kg/일 용량에서 평균 4mmol/L 저하)이다. 드물게 10mmol/L 아래로의 저하가 보고되었다. 신장 질환, 심한 호흡계 질환, 간질 중첩증, 설사, 수술, 케톤 식이, 특정 약물 등 산증의 위험을 증가 시킬 수 있는 상태 혹은 치료가 이 약의 중탄산염 농도 저하 효과를 증가시킬 수 있다. 소아 환자에서 만성적인 대사성 산증은 성장률을 감소시킬 수 있다. 소아 혹은 성인에서의 성장 및 뼈와 관련된 결과에 대한 이 약의 영향은 체계적으로 연구되지 않았다. 기존의 상태에 따라, 이 약 치료 중에는 혈청 중탄산염 농도를 포함한 적절한 평가가 권장된다. 대사성 산증이 발현되고 지속되는 경우 이 약의 용량을 감량하거나 중단(서서히 감량하여 중단)하는 것을 고려해야 한다.10) 토피라메이트의 투여로 입원이 필요할 수도 있는 땀분비 감소증이 보고되었다. 땀분비 감소증은 체온 상승을 동반하며 특히 높은 온도에 노출된 어린이에게서 보고되었다. 더운 날씨에 토피라메이트를 투여받는 소아 환자에 대하여는 땀분비 감소와 체온 증가를 주의깊게 모니터링해야 하며, 열과 관련된 질환의 소인을 가진 환자들에게 이 약을 처방할 경우 주의하여야 한다.11) 토피라메이트를 투여 받은 환자에서 뇌병증을 동반 혹은 동반하지 않은 고암모니아혈증이 보고되었다. 고암모니아혈증은 토피라메이트와 발프로산을 병용 투여한 경우 더 빈번하게 보고되었다(상호작용 항 참조). 고암모니아혈증은 임상적으로 증상이 없을 수 있으나, 고암모니아혈증성 뇌병증은 기면 또는 구토를 동반한 의식수준 및/또는 인지기능에 있어서 급격한 변화를 자주 보인다. 토피라메이트 단독요법이나 부가요법과 관련하여 설명할 수 없는 기면, 구토 혹은 정신상태의 변화가 발생한 환자의 경우, 고암모니아혈증성 뇌병증을 고려하여 혈중 암모니아 수치를 측정하는 것이 권장된다. 6. 상호작용아래에서 “영향없음”은 15% 이하의 변화를 말한다. 1) 다른 항전간제에 대해 이 약이 미치는 영향다른 항전간제(페니토인, 카르바마제핀, 발프론산, 페노바르비탈, 프리미돈)에 대한 이 약의 첨가 투여는 다른 약제의 안정 상태의 혈장 농도에 영향을 주지 않는다. 단지 페니토인을 복용중인 어떤 환자의 경우 이 약의 투여가 페니토인의 혈중 농도를 증가시키는 경우가 있으므로 페니토인 투여 환자 중 임상적으로 독성 징후나 증상이 보이는 환자는 페니토인 농도를 모니터해야 한다.간질 환자에서의 약물동력학적 상호작용 연구 결과 라모트리진에 이 약 100-400mg/일을 추가하는 것은 라모트리진의 정상 상태의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았다. 또한, 라모트리진(평균 327mg/일) 병용 중 혹은 중단 후에 토피라메이트의 정상상태 혈장 농도에도 변화가 없었다.2) 이 약에 대하여 다른 항전간제가 미치는 영향페니토인과 카르바마제핀은 이 약의 혈장 농도를 감소시키므로 이 약 치료시에 페니토인 또는 카르바마제핀을 병용투여하거나 투여중단하는 경우에는 적절한 임상적 효과가 나타날 때까지 이 약의 투여량을 조정해야 한다. 발프론산의 병용투여 및 투여중단은 이 약의 혈장농도에 임상적으로 유의성있는 변화를 주지 않으므로 이 약의 투여량 조정이 요구되지 않는다. 병용 항전간제 항전간제 농도 토피라메이트 농도 페니토인 ↔** ↓(48%) 카르바마제핀 ↔ ↓(40%) 발프론산 ↔ ↔ 라모트리진 ↔ ↔ 페노바르비탈 ↔ NS 프리미돈 ↔ NS ↔ : 혈장농도에 영향 없음(15% 이하의 변화), ** : 혈장농도가 상승된 환자 있었음↓ : 혈장농도 저하 NS : 연구되지 않음(Not Studied)3) 기타 다른 약물과의 상호작용① 디곡신 : 1회 투여 연구에서 이 약의 병용투여로 혈장농도곡선 아래 혈청 디곡신 면적(AUC)이 12% 감소되었다. 이러한 관찰 결과에 대한 임상적인 관련성은 확립되지 않았지만 디곡신 치료를 받는 환자에게 이 약을 병용투여하거나 중단시에는 디곡신의 혈청농도 모니터에 세심한 주의를 해야 한다.② 중추신경억제제 : 임상연구에서 이 약 및 알코올 또는 기타 중추신경억제제와의 병용투여에 대해서는 평가 분석되지 않았다. 이 약은 알코올 또는 다른 중추신경억제제와는 병용투여하지 않도록 한다.③ 경구용 피임제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학적 상호작용 연구에서, 노르에틴드론 1mg과 에치닐에스트라디올 35㎍을 함유한 경구용 피임제를, 다른 병용 약물 없이 이 약 50-200mg/day와 병용 투여하였을 때, 피임제 성분에 대한 평균 노출(AUC)에 통계학적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 또 다른 연구에서, 발프로산을 복용 중인 환자에 부가 요법으로 이 약을 200, 400, 800mg을 각각 투여하였을 때, 에치닐에스트라디올에 대한 노출이 통계학적으로 유의하게 저하되었다(각각 18%, 21%, 30%). 두 연구 모두에서 노르에틴드론에 대해서는 이 약(1일 50mg-800mg)은 유의한 영향을 주지 않았다. 에치닐에스트라디올에 대한 노출은 이 약 200-800mg 병용에서는 용량 의존적으로 감소되었지만 50-200mg 병용시에는 유의한 용량의존성 변화는 없었다. 이 관찰된 변화의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약과 경구용 피임제를 병용 투여하는 환자는 피임 효과가 저하되거나 돌발성 출혈이 증가될 가능성이 있음을 고려해야 한다. 에스트로겐 함유 피임제를 복용하는 환자는 출혈 패턴의 어떤 변화도 의사에게 보고하도록 해야 한다. 돌발성 출혈이 없이 피임 효과가 저하될 수도 있다.④ 리튬 : 건강한 지원자에서 토피라메이트 200mg/day와 병용투여 중 리튬의 전신 노출이 감소(AUC 18%)하였다. 양극성 장애 환자에서 토피라메이트 200mg/day 투여 중 리튬의 약동학은 영향을 받지 않았다. 그러나, 토피라메이트를 600mg/day까지 투여한 후에는 전신 노출 증가(AUC 26%)가 관찰되었다. 토피라메이트와 병용투여시 리튬의 농도를 모니터 해야 한다.⑤ 리스페리돈 : 건강한 지원자와 양극성 장애 환자를 대상으로 한 단회 및 반복 투여시 약물-약물 상호작용 연구에서 유사한 결과가 도출되었다. 토피라메이트를 100, 250, 400mg/day 로 용량을 증가하여 병용투여시 리스페리돈(투여범위 1-6mg/day)의 전신 노출이 감소되었다(250, 400mg/day에서 각각 정상상태 AUC의 16%, 33% 감소). 총 활성체(리스페리돈 + 9-히드록시리스페리돈)의 약동학은 경미하게 변하였고 9-히드록시리스페리돈에서는 변화가 없었다. 리스페리돈 총 활성체 혹은 토피라메이트의 전신 노출에 임상적으로 유의한 변화는 없었으므로, 이 상호작용은 임상적으로 중요한 것같지 않다.⑥ 하이드로클로로치아지드(HCTZ) : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 HCTZ(25mg 매 24시간마다)와 이 약(96mg 매 12시간마다)을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 이 연구 결과 HCTZ을 추가하였을 때 토피라메이트의 Cmax가 27%, AUC가 29% 증가되었다. 이러한 변화의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 이 약 치료 중 HCTZ을 추가하는 것은 이 약의 용량을 조절할 필요가 있을 수도 있다. 정상 상태에서의 HCTZ의 혈장농도는 토피라메이트의 병용으로 유의한 영향을 받지 않았다. 토피라메이트와 HCTZ 투여 후 혈청 칼륨의 저하가 관찰되었으며 두 약물을 병용투여했을 때 더 크게 나타났다. ⑦ 메트폴민 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 메트폴민 단독 투여시와 메트폴민과 토피라메이트를 병용투여시의 정상상태에서의 약물동력학을 검토하였다. 이 연구의 결과 메트폴민을 토피라메이트와 병용투여시 메트폴민의 Cmax와 평균 AUC0-12h가 각각 18%, 25% 상승되었으며, 평균 클리어런스(CL/F)는 20% 저하되었다. 토피라메이트는 메트폴민의 tmax에는 영향을 주지 않았다. 토피라메이트가 메트폴민의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적인 중요성은 명확하지 않다. 경구투여한 토피라메이트의 클리어런스는 메트폴민과 병용투여시 저하되는 것같지만 클리어런스의 변화 정도는 알려지지 않았으며, 메트폴민이 토피라메이트의 약물동력학에 미치는 영향의 임상적 중요성은 명확하지 않다. 메트폴민을 투여중인 환자에게 이 약을 추가하거나 중단할 때 그 환자들의 당뇨병 상태의 적절한 조절을 위해 통상적인 모니터링시 주의하도록 한다.⑧ 피오글리타존 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 연구에서 토피라메이트와 피오글리타존을 단독 및 병용 투여 후 정상상태에서의 약물동력학을 평가하였다. 피오글리타존의 AUCt,ss가 15% 저하되었으며 Cmax,ss에는 변화가 관찰되지 않았다. 이 결과는 통계적으로 유의하지 않았다. 활성 수산화-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 각각 13%, 16% 저하되었으며, 활성 keto-대사체의 Cmax,ss와 AUCt,ss는 60% 저하되었다. 이 결과의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 피오글리타존 치료를 받는 환자에 이 약을 투여하거나 이 약을 투여받는 환자에 피오글리타존을 투여할 때 당뇨가 적절히 조절되고 있는지 모니터하는데 주의한다. ⑨ 글리부리드 : 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 글리부리드 단독(5mg/day) 및 토피라메이트와 병용(150mg/day)시의 정상상태 약동학을 평가하였다. 토피라메이트 투여중 글리부리드 AUC24가 25% 감소하였다. 또한, 활성 대사체 4-trans-히드록시글리부리드(M1) 및 3-cis-히드록시글리부리드(M2)의 전신노출은 각각 13% 및 15%까지 저하되었다. 토피라메이트의 정상상태 약동학은 글리부리드의 병용투여에 영향을 받지 않았다. 토피라메이트가 글리부리드 요법에 부가되거나 글리부리드가 토피라메이트 요법에 부가될 때, 환자의 당뇨병 상태를 적절히 조절하기 위해서 정기적인 모니터링을 해야 한다.4) 기타 형태의 상호작용① 신결석 경향을 나타내는 약물 : 이 약을 신결석 경향을 나타내는 다른 약물과 병용 투여할 경우 신결석의 위험이 증가될 수 있다. 이 약과 이러한 약제의 병용 투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야 한다.② Carbonic anhydrase 억제제 : 이 약이 약한 carbonic anhydrase 억제제이므로, acetazolamide나 dichlorphenamide와 같은 carbonic anhydrase 억제제는 뇨중 구연산의 배설을 감소시켜 뇨의 pH를 높임으로써 결석 형성을 촉진시킨다. 따라서 이 약과 다른 carbonic anhydrase 억제제의 병용투여는 신결석 형성의 위험을 증가시키는 생리적 환경을 만들 수 있으므로 피해야만 한다. 수분 섭취량을 늘리면 뇨의 배설량이 증가하면서 결석 형성과 관련있는 물질들의 농도를 낮출 수 있다. 따라서 새로운 결석 형성을 막기 위해서는 수분 공급이 권장되고 있다.③ 발프로산 : 토피라메이트와 발프로산의 병용투여는 두 약제 단독 투여시에는 내약성을 가졌던 환자에서 뇌병증을 동반 혹은 동반하지 않은 고암모니아혈증을 일으킬 수 있다. 대부분의 경우 두 약제 중 하나의 약제를 중단하면 증상과 증후는 완화되었다(일반적 주의 항 참조). 이러한 이상반응은 약동학적 상호작용으로 인한 것은 아니다.체온이 의도치 않게 35℃ 아래로 저하된 경우를 뜻하는 저체온증이 토피라메이트와 발프로산의 병용투여와 관련하여 보고되었고, 고암모니아혈증을 동반하거나 또는 동반하지 않았다. 이 이상반응은 토피라메이트 투여를 시작하거나 또는 토피라메이트의 일일 용량을 증가시킨 후 나타날 수 있다. 체온저하가 나타난 환자들에게는 이 약의 투여 중지를 고려해야 한다. 이는 기면, 착란, 혼수 그리고 심혈관계와 호흡기계와 같은 다른 주요 장기의 유의한 변화를 포함한 다양한 임상적 이상 징후로 나타날 수 있다. 임상적인 치료와 평가에 혈중 암모니아 수치 검사를 포함해야 한다. ④ 기타 약물 상호작용 연구 : 이 약과 다른 약물들 사이의 약동학적 상호작용의 가능성을 평가하기 위한 임상시험들이 시행되었다. Cmax와 AUC의 변화를 아래표에 나타내었다. 병용약물 병용약물의 농도a 토피라메이트 농도 아미트립틸린 ↔ NS 노르트립틸린 대사체의 Cmax와 AUC 20% 증가 디하이드로에르고타민 ↔ ↔ (경구, 피하) 할로페리돌 ↔ NS 환원 대사체의 AUC 31% 증가 프로프라놀롤 ↔ 　 4-OH 프로프라놀롤에 대한 Cmax 17% 증가(토피라메이트 50mg 매 12시간) Cmax 9% 및 16%, AUC 9% 및 17% 증가 (각각 프로프라놀롤 40mg 및 80mg 매 12시간) 수마트립탄(경구, 피하) ↔ NS 피조티펜 ↔ ↔ 딜티아젬 딜티아젬 AUC 25% 감소 AUC 20% 증가 DEA 18% 감소 DEM* ↔ 벤라팍신 ↔ ↔ 플루나리진 AUC 16% 증가 ↔ (토피라메이트 50mg 매 12시간)b a 단독 투여시와 비교시 변화된 %↔ = 모약물(parent drug)의 Cmax와 AUC에 영향 없음(15% 이하 변화)NS = 연구되지 않음(Not Studied)* DEA = 데스아세칠딜티아젬, DEM = N-디메칠딜티아젬 b 플루나리진 단독 투여시 플루나리진 AUC가 14% 증가되었다. 정상상태 도달 기간 중의 노출 증가의 원인인 것으로 보인다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여1) 이 약은 동물실험(마우스, 랫트, 토끼)에서 최기형성을 보였다. 랫트에서 이 약은 태반관문을 통과한다. 임부에 대한 이 약의 적절하고, 잘 관리된 연구는 없다. 이 약은 임부가 복용했을 때 태아 손상을 야기할 수 있다. 임신등록기구(Pregnancy registeries)의 자료분석결과, 자궁 내에서 토피라메이트에 노출됐던 유아들의 경우 선천성 기형(예, 구순열/구개열과 같은 두개안면결손, 요도밑열림증, 및 여러 신체기관과 관련된 기형)의 위험이 증가되었다. 이는 토피라메이트 단독요법 및 다제병용요법의 일부로서 토피라메이트를 사용한 것에서 보고되었다. 또한, 이러한 등록체계 및 기타 시험에서 얻은 데이터는 단독요법과 비교했을 때 병용요법에서 항간질약의 사용과 관련된 최기형작용의 위험 증가를 나타낸다. 항간질약을 복용하지 않은 대조군과 비교하여 이 약 단독 요법의 등록 데이터에서 저체중출생(2500g 미만)의 높은 유병률이 나타났다. 임신등록기구의 자료분석 결과, 자궁 내 토피라메이트 단독요법에 노출된 영아에서 부당 경량아(SGA: 임신주수로 보정되고, 성별로 층화된 10번째 백분위수 미만의 출생체중으로 정의)의 빈도 증가가 보고되었다. 부당 경량아에 대한 장기적인 영향은 확인되지 않았다. 저 출생체중과 ��당 경량아에 대한 인과관계는 확립되지 않았다. 임신 중에는 이 약 치료시의 유익성이 태아에 대한 잠재적인 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성은 적절한 피임을 하도록 권장한다. 임신할 가능성이 있는 여성을 치료 및 상담할 때는 위험성에 대비한 유익성을 숙고하여야 하고, 대체가능한 치료 방법을 고려해야 한다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 투여 중에 임신하게 된 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험성을 알려주어야 한다.2) 토피라메이트는 랫트의 유즙으로 분비된다. 토피라메이트의 사람의 모유중으로의 분비에 대해서는 대조 연구되지 않았으며, 모유 중으로 이 약이 상당히 분비됨을 암시하는 제한된 관찰이 있었다. 많은 약물들이 사람의 모유 중으로 분비되므로, 약물 투여의 모체에 대한 중요성을 고려하여, 수유를 중단할지 약물을 중단할지를 결정하도록 한다. 8. 소아에 대한 투여 2세 미만의 소아에는 안전성, 유효성이 확립되어 있지 않다. 9. 임상검사치에의 영향1) 임상시험에서 이 약이 혈청 중탄산염 농도를 평균 4 mmol/L 저하시킴이 보고되었다.2) 이중맹검시험에서 3.5mmol/L 미만의 혈청 칼륨 감소로 정의되는 저칼륨혈증이 위약 투여 피험자의 0.1%에서 보고된 것과 비교하여 토피라메이트 투여 피험자의 0.4%에서 보고되었다. 10. 과량투여시의 처치1) 증상토피라메이트 과량복용이 보고되었는데, 다음과 같은 징후 및 증상이 있었다. : 두통, 경련, 졸음, 언어장애(speech disturbance), 흐린 시야, 복시, 정신작용 저하, 기면, 대사성산증, 저칼륨혈증, 협조운동이상, 혼미, 저혈압, 복통, 초조, 어지러움, 우울증. 대부분의 사례에서 임상 경과는 심각하지 않았지만 토피라메이트를 포함한 여러 가지 약물을 과량 복용한 사례에서 사망이 보고되었다. 토피라메이트의 과량투여는 심한 대사성 산증을 유발할 수 있다( 5. 일반적주의 항 참조). 토피라메이트의 보고된 최대 과량투여량은 96-110g이었고, 20-24시간 동안 혼수상태가 지속되다가 3-4일 후 완전히 회복되었다. 2) 치료급성 과량복용시, 복용한지 얼마 지나지 않았다면 즉시 위세척이나 구토를 유발시켜 위를 비워야 한다. 활성탄은 in vitro에서 토피라메이트를 흡착함이 관찰되었다. 적절한 보조 처치를 해야 한다. 혈액투석은 이 약을 체내에서 제거하는 효과적인 수단으로 여겨져 왔다. 환자에게 충분한 수분공급을 하도록 한다. 11. 보관 및 취급상의 주의사항1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것3) 약/음식을 혼합하여 보관하지 말 것(캡슐제에 한함)1 2. 기타1) 21개월 동안 음식에 토피라메이트를 투여한(20, 75, 300mg/kg) 마우스에서 방광 종양의 증가가 관찰되었다. 2) 120mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 3배)까지의 용량의 토피라메이트를 2년 동안 경구 투여한 랫트에서 발암성은 입증되지 않았다. 토피라메이트는 in vitro와 in vivo에서 변이원성이 없었다.3) 100mg/kg(mg/m2에 근거한 권장 임상용량의 약 2.5배)까지의 용량을 투여한 랫트에서 암수컷의 수정능에 영향이 없었다.

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vgtffgbj · 5 years ago

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2020.09.08 의료계주요뉴스

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대전협, 8일 업무복귀 결정...국시 거부 의대생 운명은?대전협 비대위, 향후 2주 내 구제책 마련 요구...정부·여당 "방법 없다" 일축.인턴· 공보의 선발, 의대생 교육·실습 차질 불가피...내년도 의대정원에도 영향? 출처:의협신문 http://me2.do/xow9akxD

국립의대학장들, "학생들 학교로 돌아오라" 호소.의대정원 확대·공공의대 설립 중단 의-정협의체에서 논의할 것"국시 거부 학생 마음 진심으로 헤아려달라" 정부·국민에게 부탁 출처:의협신문 http://me2.do/FUwgK2hg

투쟁 이어가는 의대생들에 ‘학교 복귀’ 호소하는 국립의대 학장들:“지금은 학업에 충실히 임해 국민건강‧의학 발전 이바지 준비할 때” 출처:청년의사 http://me2.do/xUJWcUQH

의대생 후배들에게 “분노는 옳지만 전술 잘못 됐을 수도”선배 의사들 우려 목소리 커져…“판단의 파장 훨씬 클 수 있어 신중 필요” 출처:청년의사 http://me2.do/FrLbSODR

서울대·삼성·아산 복귀···세브란스·: 유동적 .대전협 집행부 사퇴로 병원별 전공의 상황 변화, NMC·아주대·보훈병원 등 파업 진행 출처:데일리메디 http://me2.do/GUGqHtPr

빅3병원 전공의들 파업 중단하고 병원 복귀 결정서울대·서울아산·삼성서울…8일 오전7시복귀결정.세브란스·서울성모병원…일부과 복귀…나머지 파업 지속. 고대 의료원 산하 3개 병원 9일 오전 7시 복귀 출처:청년의사 http://me2.do/GOxmV3MB

MEDI:GATE NEWS : 서울아산병원 전공의·전임의 8일 오전 7시 전원 복귀 결정 :전공의 투표결과 복귀 469명, 파업 유지 50명...수련병원 첫 전원 파업 중단 http://me2.do/IDEfrRHt

비대위 총사퇴 속 전공의 복귀 움직임.. .불씨는 여전 .서울대병원· 서울아산병원 전공의 오늘 아침 7시 전원 복귀. 세브란스· 서울삼성 전공의 코로나 검사 뒤 순차적 복귀지역 수련병원 복귀 시점 정해지지 않아 혼선 출처 : YTN | 네이버 http://naver.me/5QxBOLVc

전공의 오늘 업무복귀…"정부, 의대생 구제해야" 출처 : MBC | 네이버 http://naver.me/5EfYruSk

주요 병원 전공의들 속속 복귀…"코로나19 검사.진행"삼성서울·서울대·서울아산·서울성모 전공의 전원 복귀 출처 : 아시아경제 | 네이버 http://naver.me/G85xMFLP

전공의 오늘부터 일부 복귀...내부 반발에 불씨 여전서울대병원, 오전 7시부터 전공의 업무 복귀 시작.코로나19 진단 검사 받은 뒤 차례대로 복귀 전망.서울 주요병원 전공의들도 오늘부터 복귀 예정 출처 : YTN | 네이버 http://naver.me/5O5wUqvi

진료 복귀 결정한 전공의들, 의협에 실망 넘어 깊은 배신감 표출8일 오전부터 집단행동 중단...총사퇴 선언한 대전협 비대위 집행부 "의협 구조개혁 나설 것" 출처:라포르시안뉴스 http://me2.do/GtjyGwka

MEDI:GATE NEWS : 박지현 대전협 비대위원장 8일 오전 7시 전공의 업무 복귀....전체 투표했으면 여기 까지 못왔다 의협 회장 졸속 합의여도 서명 했으면 따라야...파업 끝이 아닌 더 큰 명분을 쌓기 위한 숨고르기 시간" http://me2.do/xFQaCsSX

전공의 복귀 결정···파업 준비했던 교수들 '정상 진료' 서울성모병원 외과·동산병원 내과 등 무(無)···권성택 회장 "전공의들 뜻 존중" 출처:데일리메디 http://me2.do/F1RP1G7V

돌아오는 전공의, 돌아가는 병원들:반토막 난 병상가동률, 점차 향상 전망… ‘정상화까진 시간 필요’ 출처:의학신문 http://me2.do/FmTPQBcP

대구경북 전공의 복귀 불투명…의대생 국시 문제 불씨로경북대병원 등 지역병원 전공의 파업 이어갈듯.의대협, 의대생 대상 '국시거부·동맹휴학' 등 단체행동 방향 두고 투표 출처 : 매일신문 | 네이버 http://naver.me/FkpVUBoI

MEDI:GATE NEWS : 대개협 개원의 선배들이 후배들과 언제나 함께 할 것:의협 최대집 회장과 협상 관련 임원, 진심으로 사과하고 무거운 책임져야" http://me2.do/GNKLG5m6

MEDI:GATE NEWS : 시민사회단체의 공공의료 큰그림 민주당과 국민연금 공공투자로 공공보건의료공단 설립인의협 정형준 처장 "공공의료 10→20% 늘리고 체계적 관리 필요...공단 설립 논의 못하고 부정적 여론만 키워"/인의협 정형준 처장 "공공의료 10→20% 늘리고 체계적 관리 필요...공단 설립 논의 못하고 부정적 여론만 키워" http://me2.do/IgtZmATO

의정합의에 후폭풍 거세...대개협 "전공의 등 후배들과 함께할 것" 출처:라포르시안뉴스 http://me2.do/GyjnHGmD

MEDI:GATE NEWS : 경기도의사회 의료계 분열 초래한 최대집 회장과 현 집행부, 책임지고 사퇴해야 의대생, 전공의들이 반대하면 합의문 작성 1~2일 늦추더라도 설득했어야...의협은 비대위 체제 정비해야 http://me2.do/5WakLIAd

‘일단 멈춤’ 전공의 파업, 아직 끝나지 않았다 출처 : 경향신문 - http://naver.me/FeTiZYyS

전공의·의대생 “얻어낸 것 없다” 집행부 불신…내분 격화 출처 : 한겨레 - http://naver.me/FWmnEnR5

대전협 "의사 의견 많이 반영되도록 건정심 개편 요구…최대집 농간으로 빠져" 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/xVKn49tj

대전협 “최대집 이하 측근, 피눈물 대가 치를 것…정부의 정치논리 좌시 안 해” 출처 : 세계일보 - http://naver.me/5Cl2B9zO

전공의,8일 오전 7시 진료복귀…대전협 "각 병원 비대위는 유지" 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/5k3jpPFT

전공의, 8일 진료복귀…의대생 구제않으면 업무중단 시사 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/xhsrXVA7

대전협 총사퇴 혼선속 서울대·아산·삼성 등 전공의 복귀 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/5pGoLZ0d

전공의 8일 현장 복귀… “합의 불이행·의대생 피해 땐 재파업” 출처 : 국민일보 - http://naver.me/xJnZTm3i

대전협 "8일 오전 7시 업무 복귀…병원별 전공의 노조 만들 것" 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/GZMiK6uq

국민 안중에 없었던 전공의 간담회와 의사 파업의 민낯…김윤 교수 "국민·법 위에 군림하겠다는 것" 출처: 톱스타뉴스 http://me2.do/xFQaBozM

“정부, 신의 지켜라” 복귀하는 ��울대·아산·삼성병원 전공의들 출처 : 서울신문 - http://naver.me/FRYvwG7u

서울대병원 전공의들, 8일 업무 복귀…서울아산병원도 복귀할 듯 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/xbtUb8OP

서울대병원 전공의, 8일 오전 업무 복귀 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/5Fk124Cg

이달 12일 보건복지부 제2차관 신설· 질병 관리청 출범.복지부 감염병 기능 1092명 이관·· ·공공보건의료인력·인프라 확충 주력 출처:데일리메디 http://me2.do/FRYv0N1Z

안덕선 의료정책연구소장, 세계의학 교육연합회(World Federation for Medical Education: WFME) 실행위원회에서 부회장 재선 출처:의협신문 http://me2.do/5aITdTxP

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(사설.칼럼)

전공의 주축 의료계 강경 파업과 복지부 딜레마/[데일리메디 한해진 기자/수첩] 출처:데일리메디 http://me2.do/5aITdDhJ

[칼럼] '보건의료 개혁'이 가장 절실한 이는 누구인가 출처:라포르시안뉴스 http://me2.do/GLYZwCMy

[기고] ‘공공재’ 논란과 의사 증원 출처 : 세계일보 - http://naver.me/GjWVpGc1

[사설] 집단휴진 끝내면서 사과 한마디 없는 의사단체 출처 : 한겨레 - http://naver.me/G85xMm1V

[사설] 19일 만의 전공의 복귀, 국시 거부가 갈등의 불씨 안 돼야 출처 : 경향신문 - http://naver.me/52gVxDDE

[한국일보 사설] 의대생 국시 거부, 정부와 의료계가 설득 나서라 출처 : 한국일보 - http://naver.me/5dfYKOe8

[사설] 국가고시 끝내 거부한 의대생들, 자신들만 옳다는 건가 출처 : 국민일보 - http://naver.me/FGp2PF5r

이무상 명예교수 '의대 신·증설' 저지 옛 이야기(상) 출처:의협신문 http://me2.do/5h7lbyza

항진균제_Fluconazole(제 87화)/글·그림 박성진 M.D 출처:의협신문 http://me2.do/Fxz8wWnp

[굿닥터] 뇌동맥류 환자, 빠른 대처가 생명과 직결....골든타임내 병원 위치 체크를 출처 : 이데일리 - http://naver.me/GT7A2rrn

[전문의 칼럼 ]머리에 물차는 수두증..."가짜 치매 유발, 수술로 치유 가능" 출처 : 이데일리 - http://naver.me/FSKtEcth

[강재헌 교수의 건강 제안] 혈관이 좁아진 ‘죽상경화증’, 협심증ㆍ심근경색 주범? 출처 : 한국일보 - http://naver.me/xGnBDbJp

[아는 것이 힘] 아베 낙마시킨 '궤양성 대장염', 식습관 때문? 출처 : 이데일리 - http://naver.me/IIxKeI35

[한 컷] 마스크 착용을 명하노라 출처 : 중앙일보 - http://naver.me/5Dh4ebsz

[데스크에서] 타이완에 판정패한 ‘K방역’ 출처 : 조선일보 - http://naver.me/5xN27NEf

[조홍식의세계속으로] 두바이의 코로나 사면초가 출처 : 세계일보 - http://naver.me/xLvnKRPu

[경제시평] 개인정보와 가명정보 출처 : 국민일보 - http://naver.me/56lc1aTv

[곽인찬 칼럼] 코로나 시대에 사생활은 사치인가 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/xKJkKyUm

[기고] 포스트 코로나 시대, 대안은 ‘생태백신’ 출처 : 한국일보 - http://naver.me/FwwmYkVb

[돋을새김] 코로나보다 더 무서운 ‘바이러스’ 출처 : 국민일보 - http://naver.me/IFw0mFbZ

[김민아 칼럼]‘추석 코로나 비상’ 시민 연대의 힘을! 출처 : 경향신문 - http://naver.me/FIrQMp7B

[사설] 코로나 확산세 주춤하지만 방심할 때 아니다 출처 : 세계일보 - http://naver.me/xT7FnyWF

[사설] ‘보고 싶어도 참는’ 추석으로 코로나 고비 넘자 출처 : 경향신문 - http://naver.me/FqV07SzT

[사설] 방역 적극 협조하는 국민 개인정보, 너무 소홀히 다루는 것 아닌가 출처 : 동아일보 - http://naver.me/IMx2d30o

[사설] 2차 재난지원금, 공정성·형평성 확보가 관건이다 출처 : 국민일보 - http://naver.me/5PiDAsdO

[사설] 7조원대 2차 지원금 선별지급, 갈등·잡음 최소화해야 출처 : 서울신문 - http://naver.me/xmfd1uQp

[사설] 與 일각도 “총선 때 전국민 지원금은 선거 논리” 다시는 반복 안돼 출처 : 조선일보 - http://naver.me/Fn6ZBVmz

[사설] 첫 취업의 꿈 빼앗긴 ‘코로나 청년 세대’의 아픔 출처 : 동아일보 - http://naver.me/F8RISxji

[fn논단] 코로나 불황, 어떻게 이겨낼까 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/GFDdWsK5

[시론] 코로나가 바꾼 김정은의 통치 스타일과 전략 출처 : 중앙일보 - http://naver.me/xvuegZUH

============================= 1.[코로나19 지원정책] 긴급재난지원금 재난긴급생활비 재난기본소득 긴급고용안정지원금 http://me2.do/GMAYHzHp 2.코로나19바이러스 숫자 (1)상황판 https://coronaboard.kr/ (2) - 코로나나우 - https://www.coronanow.kr/ (3)코로나맵 http://livecorona.co.kr/ (4)대한의사협회 코로나팩트 http://coronafact.org (5)전세계 코로나 발생 현황 http://naver.me/xEjDzxtr https://youtu.be/qgylp3Td1Bw (6)코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 중앙재난안전대책본부 http://me2.do/F3effv5M ==============================

(전문지)

의협 대의원회 코로나19 시대 맞아 정총 분과위, 본회의 분리 개최 가닥:4개 분과위 9월 20일·27일 의협과 서울시의사회 각각 개최.본회의 10월 안으로 완료...방역과 예방 초점 두고 운영 출처:의협신문 http://me2.do/xZxNApIE

올 의협 정총, 내달 18일 확정…코로나 상황따라오프라인가능성도9월20‧27일분과위원회…의협‧서울시의사회관서 나눠 열기로.코로나19 안정화 되면 서울 또는 오송서 정총 본회의 출처:청년의사 http://me2.do/FpVaSQCN

MEDI:GATE NEWS : 갑자기 SNS에 등장하는 의사 중에 휴진 동참하고 전공의 위해 몸 바쳐 싸운 사람 있나:박지현 위원 장의 일침 "대전협이 최대집 회장과 똑같다는 것은 오판...최대집 회장 당장 탄핵은 실리 없어" http://me2.do/56lcULz6

빅3병원 등 대형병원 전공의들, 파업 중단 하고 병원 복귀결정 서울대· 서울아산· 삼성 서울병원…8일 오전 7시 복귀. 세브란스·서울성모, 일부과 복귀…나머지 파업지속이대, 재투표 통해 복귀 결정… 고대의료원, 9일 오전 7시 복귀 출처:청년의사 http://me2.do/GOxmV3MB

의료계 시계제로…병원 복귀 전공의 얼마나 될지 미지수대전협 비대위, 8일 병원 복귀 방침 발표 .총사퇴수련병원별로 업무 복귀 여부 결정할 듯.새로운 비대위 구성 움직임도 출처청년의사 http://me2.do/5eOnYchv

의정합의에 후폭풍 거세...대개협 "전공의 등 후배들과 함께할 것" 출처:라포르시안뉴스 http://me2.do/GyjnHGmD

노환규‧최대집 회장 만들어낸 전의총, 해체 수순 밟나?노환규 전 의협 회장, 전의총 운영위원회 에 해산 제안.“최대집 회장의 합의 서명, 전의총 상징자산 사라지는 순간” 출처:청년의사 http://me2.do/F086Vfyj

“집단진료 거부로 국민 배제된 반민주적 졸속합의 진행”보건의료노조-시민 사회 단체 손잡고 ‘졸속합의’ 규탄 공동행동 돌입 출처:청년의사 http://me2.do/GRvqxwys

MEDI:GATE NEWS : 정춘숙 의원, 보건의료기술 진흥법 일부개정법률안 대표발의 http://me2.do/5lo3PFsS

첨바법 본격 시행에 바이오업계 “추가 세부지침 마련돼야”7일 식약처 하위법령 제정…‘안전성 제고’·‘제품화 신속’ 목표“바이오의약품 범위 넓혀” 긍정 평가…향후 추이 주시 목소리도 출처:청년의사 http://me2.do/5Yn5VWi8

이낙연 "감염병전문병원 설치·공공의료 체계 강화 논의".7일 민주당 당대표 취임 후 첫 국회연설, "의료계 와 힘 모아 코로 나19 안정 출처:데일리메디 http://me2.do/xY0Lqeft

MEDI:GATE NEWS : DHL 코로나19 백신 수송 민관 협력 중요 http://me2.do/GNKLpHw0

MEDI:GATE NEWS : 한국베링거인겔하임 오페브, 만성 섬유성 간질성폐질환 치료 효능효과 추가 획득 http://me2.do/5HvQA4wq

진화 거듭하는 폐암 치료…RET 변이 표적치료제 경쟁 출처:청년의사 http://me2.do/55Xj6d7X

MEDI:GATE NEWS : 메디톡스 메디톡신·뉴라미스, 사우디 등 4개국 품목 허가 획득 http://me2.do/5w5I3itC

레고켐바이오, 中 하버바이오메드와 항체약물복합체 개발 출처:청년의사 http://me2.do/GRvqxTdj

MEDI:GATE NEWS : 셀트리온그룹 서정진 회장 코로나19 치료제 9월 말 2/3상 돌입 희망…연말에 긴급사용승인 신청 계획 http://me2.do/FuiCFqfM

MEDI:GATE NEWS : 레고켐바이오, 중국 하버바이오메드와 ADC공동개발 계약 체결 http://me2.do/xFQaRTi8

MEDI:GATE NEWS : 지오영, 부광약품 타벡스겔·코트리나캡슐 공동마케팅 http://me2.do/xkj8UFAR

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(일간지)

“의료 공공성 강화” vs “포퓰리즘 수단”… 당정·의료계 대립 [심층기획-공공의대 설립 논란] 출처 : 세계일보 - http://naver.me/xzTPK78n

의협-정부 ‘원점 재검토’…암초 만난 전남권 의대 설립 출처 : 한겨레 - http://naver.me/GgxIRtrg

불신 남기고… 의사파업 19일 만에 일단 ‘스톱’ 출처 : 세계일보 - http://naver.me/xY0Lztzd

내분 겪고 돌아오는 전공의들… '재파업' 불씨 죽지 않았다 출처 : 한국일보 - http://naver.me/xLvnfrA9

대전협 집단행동 중단 첫날…전공의들 얼마나 진료 복귀할까 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/53YuN5zI

전공의들 업무복귀 내분…‘완전한 정상화’ ��간 걸릴듯 출처 : 한겨레 - http://naver.me/FWmnEnR5

의대생 국시 거부 사태…잉크도 안마른 '의정 합의' 백지화되나 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/FMxMjwA9

대전협 “최대집 이하 측근, 피눈물 대가 치를 것…정부의 정치논리 좌시 안 해” 출처 : 세계일보 - http://naver.me/5Cl2B9zO

전공의 8일 현장 복귀… “합의 불이행·의대생 피해 땐 재파업” 출처 : 국민일보 - http://naver.me/xJnZTm3i

'국시 거부' 의대생 놓고 또 파국 위기···정부 "구제 없다" vs 의료계 "총력대응" 출처 : 서울경제 - http://naver.me/xy2tKSCg

“의대생 86% 구제책 마련하라”…의협, 국시 강행땐 합의안 파기 시사 출처 : 동아일보 - http://naver.me/xhsrXB3z

의협 "의대생 국시 미응시자 구제 안되면 9.4합의도 의미없다" 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/xHbPZ9J7

또 휴진·합의파기 위협에… 정부 “이미 두 차례 국시 연기” 출처 : 세계일보 - http://naver.me/GHMeoFO4

이번엔 의대생 반발, 국시 추가 접수 또 ‘힘겨루기’ 출처 : 국민일보 - http://naver.me/FrLbRhUm

이번엔 의사국시 충돌…"추가접수 불가" vs "구제책 마련하라" 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/Gmah3uXy

"연장 없다"는 의사국시 실기시험 8일 시행, 첫날 응시 10여명 출처 : 중앙일보 - http://naver.me/FveILiZ6

국시원장 "2주 연기? 의대생들이 응시하겠다고 먼저 요청해야" 출처 : 노컷뉴스 - http://naver.me/IIxKwbSb

의대생 14%만 국시 응시…수련의·공보의 등 인력 부족 우려 출처 : 한국경제 - http://naver.me/xBDWTBtu

年3000명 뽑는 의사 국시 446명만 응시… 내년 인턴 부족 우려 출처 : 동아일보 - http://naver.me/5WakLnTP

'인턴 440명'으로 버티나… 국시 갈등이 빚어내는 대형 의료공백 출처 : 한국일보 - http://naver.me/5ykJergK

의대생 86% 국시 거부…내년 '의사 대란' 피해는 환자몫 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/5Yn5GOXD

정부 "전공의 복귀 거부 이해안돼…국민들이 기다린다" 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/5jW1ntXC

'의대생 구제 조건' 복귀 전공의…비대위원장 사퇴 출처 : 이데일리 - http://naver.me/5X3t8mjP

대전협 "의사 의견 많이 반영되도록 건정심 개편 요구…최대집 농간으로 빠져" 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/xVKn49tj

대전협 “최대집 이하 측근, 피눈물 대가 치를 것…정부의 정치논리 좌시 안 해” 출처 : 세계일보 - http://naver.me/5Cl2B9zO

전공의,8일 오전 7시 진료복귀…대전협 "각 병원 비대위는 유지" 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/5k3jpPFT

전공의, 8일 진료복귀…의대생 구제않으면 업무중단 시사 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/xhsrXVA7

대전협 총사퇴 혼선속 서울대·아산·삼성 등 전공의 복귀 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/5pGoLZ0d

전공의 8일 현장 복귀… “합의 불이행·의대생 피해 땐 재파업” 출처 : 국민일보 - http://naver.me/xJnZTm3i

대전협 "8일 오전 7시 업무 복귀…병원별 전공의 노조 만들 것" 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/GZMiK6uq

“정부, 신의 지켜라” 복귀하는 서울대·아산·삼성병원 전공의들 출처 : 서울신문 - http://naver.me/FRYvwG7u

서울대병원 전공의들, 8일 업무 복귀…서울아산병원도 복귀할 듯 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/xbtUb8OP

서울대병원 전공의, 8일 오전 업무 복귀 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/5Fk124Cg

‘일단 멈춤’ 전공의 파업, 아직 끝나지 않았다 출처 : 경향신문 - http://naver.me/FeTiZYyS

전공의·의대생 “얻어낸 것 없다” 집행부 불신…내분 격화 출처 : 한겨레 - http://naver.me/FWmnEnR5

대전협 "의협 구조개혁할 것…의료정상화 상설기구 설립" 출처 : 이데일리 - http://naver.me/58hfyiF7

`건정심` 뭐가 문제길래 의사들 반발하나 출처 : 매일경제 - http://naver.me/5KlMkLfo

정부 "건정심 위원 확대 요구, 의사 수익 문제 직결 의심 가능" 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/5WakqJD1

나라가 의사 학비 대는 獨 "미래 대비" 의대 정원 50% 늘린다 출처 : 한국일보 - http://naver.me/F1RP1RDx

공시가發 대란우려..재산세보다 무서운 건보료 '폭탄' 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/FVUVn3KC

“위기의 청소년 치유 위한 호남권 치료재활센터 건립 절실” 출처 : 한겨레 - http://naver.me/GeYXJBLm

화상 재활 치료에 ‘웨어러블 로봇’ 이용하면 통증 40% 줄어 출처 : 국민일보 - http://naver.me/FSKtEeMc

유전자 검사·기술은 최고인데…탁상행정에 '고사위기' 출처 : 이데일리 - http://naver.me/5k3jghQF

GC녹십자셀, CAR-T 치료제 미국 임상 본격화…2021년 미국 IND 목표 출처 : 뉴스1 - http://naver.me/Fh6VtGuI

GSK, 유럽서 재발성·불응성 다발골수종 치료제 ‘블렌렙’ 시판 허가 출처 : 동아일보 - http://naver.me/5nDj1cjx

먹는 펩타이드 항암제 개발한다 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/FoA52FUF

대체치료제 없는 중대희귀질환용…첨단바이오약 허가기간 25일 단축 출처 : 매일경제 - http://naver.me/xasAkepE

대유행감염병·희소병 치료할 첨단바이오의약품 신속 허가한다 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/5Dh4Z4i8

'백내장 수술' 건보 적용에도 환자 부담은 왜 그대로일까 출처 : 서울경제 - http://naver.me/FbBNt6Md

[이승훈의 과학을 품은 한의학] 한약은 정말 간수치를 높일까 출처 : 서울신문 - http://naver.me/xBDWuAju

"당장 임신 계획 없어도 난소 기능 검사 받으세요" 출처 : 한국일보 - http://naver.me/56lc15Bu

모야모야병, 수술하면 뇌졸중 위험 50% 이상 줄어 출처 : 한국일보 - http://naver.me/xkj8599Q

눈을 칼로 찌르는 듯한 ‘군발두통’, 진단에만 5.5년 걸려 출처 : 한국일보 - http://naver.me/xjNZCYot

속눈썹이 눈을 찌르는 ‘안검내반증’ 방치하면 시력 잃어 출처 : 한국일보 - http://naver.me/FBELowAY

"공무원 정년 60세→65세로 올리자" 출처 : 한국경제 - http://naver.me/5nDjRS4e

[천자 칼럼] 정년연장 vs 정년폐지 출처 : 한국경제 - http://naver.me/GOxmXtYm

복지 의무지출 4년간 40조원 증가··· 4대 공적연금 연 7.8%↑ 출처 : 서울경제 - http://naver.me/xBDW7MUV

[단독] 추경 만능주의의 민낯 '트리플 부실' 출처 : 서울경제 - http://naver.me/x9QAtWGR

[사설] 무늬만 재정준칙으론 나라곳간 지킬 수 없다 출처 : 서울경제 - http://naver.me/FmTPQfBW

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(코로나)

文 “정부의 신속·강력한 방역 조치 서서히 효과 내” 출처 : 세계일보 - http://naver.me/5qt8vIWI

文대통령 “전국민 지원 재정상 어려움 커…맞춤형 불가피” 출처 : 동아일보 - http://naver.me/GkEC0XLc

“전국민 지급도 일리 있지만 재정상 어려워” 文대통령, 선별지원금 국민·여권 일부 설득 출처 : 서울신문 - http://naver.me/GiU4Clid

정세균 "확진 두자릿수면 주말 2단계 가능성 높다" 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/55XjLFVq

정 총리 "추석 연휴에 고속도로 통행료 받을 것…이동 최소화" 출처 : 이데일리 - http://me2.do/FgtNZR0Q

정은경 "확산세 진정 단정 못해…거리두기 효과 있지만 방심 안돼" 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/5zHkWDsy

정은경 “확산세 꺾였지만… 방심은 반드시 사회경제적 손실로” 출처 : 국민일보 - http://naver.me/GYp6WFP8

해외입국자 14일 자가격리 기간 줄어들까…질본 "시기상조" 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/xZxNrvvD

“거리두기 효과 나타나, 긍정적 신호…한 주 더 실천하면 발생 억제될 것” 출처 : 중앙일보 - http://naver.me/IFw09Iwk

신규확진 119명, 닷새째 100명대…24일 만에 최저 세자릿수 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/FtvxGaGl

서울 일일 확진자 3주만에 50명 이하...중증병상 4개 여유 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/FQhOMAzB

평균 12일에서 2일에 1명꼴로... 서울서 코로나 사망자 급증 출처 : 한국일보 - http://naver.me/GEqPZvxQ

서울 코로나19 사망자 급증세…신규 확진은 24일만에 40명대 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/xUJWuGaY

서울 확진자 줄었지만…아직 안심할 수 없는 이유 세가지 출처 : 이데일리 - http://naver.me/GjWVKQX8

‘가족 모임’이 위험하다.. 끊이지 않는 접촉 감염 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/5VurP3ce

대전서도 건강식품 사업설명회 관련 14명 감염…역학조사서 확인 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/x8GJjXxU

한강 뚝섬 편의점에 '마스크 착용 불량' 확진자 방문 출처 : 한국일보 - http://naver.me/IgtZ1o4G

병상 확보에 의료진 복귀까지…중증환자 위기상황 넘기나 출처 : 이데일리 - http://me2.do/GgxIv5Kr

코로나19 전용 치료병상, 내년 초까지 416개 확보 출처 : 뉴시스 - http://naver.me/56lcFdr6

코로나19 위·중환자 병상 이번주 20개 추가 확보 계획 출처 : 이데일리 - http://naver.me/5UZP3DPi

서울 중환자 병상 7개 남아…이대목동병원 2개 추가 투입 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/FFw6jiEJ

국군수도병원, 코로나 중환자 병상 8개·격리 치료병상 40개 마련 출처 : 이데일리 - http://naver.me/IDEf356N

국민건강보험 일산병원, 코로나19 확진 임신부 ��만 성공 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/5KlMC1Id

전북대병원, 입원 예정자 전원 코로나19 검사…무증상 전파 예방 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/5SU42IYt

이낙연 "광복절집회로 코로나 재확산" vs 野 "외식쿠폰 주더니" 출처 : 한국경제 - http://naver.me/GqHlrETT

안철수, '여야정 협의체' 상설화 제안 “코로나19 극복 위해” 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/GT7AiXkN

국회서 또 확진자 발생…“의원들 동선 최소화 해달라” 출처 : 동아일보 - http://naver.me/GhIqw6Li

국회, 48시간 만에 또다시 ‘코로나 셧다운’ 출처 : 한겨레 - http://naver.me/5Wak5YyO

국회서 또 코로나 확진..이낙연 자택대기·한정애 '음성' 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/5lo3R7b1

기자 확진으로 또 폐쇄됐던 국회, 본회의는 열기로 출처 : 노컷뉴스 - http://naver.me/GhIq9xl7

“마스크 파파라치 신고하면 3만원” 행정 명령과 구분해야 출처 : 서울신문 - http://naver.me/xPt9lL1A

“보수단체 개천절 서울 3만명 집회? 안돼” 경찰, 신고 70건 모두 금지 출처 : 서울신문 - http://naver.me/53YuHShH

27단계 역추적…코로나19 허위사실 유포자 잡았다 출처 : 세계일보 - http://naver.me/FpVaSTh3

“보건소에선 양성, 병원에선 음성” 등 가짜뉴스 유포 수사 출처 : 한겨레 - http://naver.me/G0OW7fo3

전광훈 재수감 현장..주옥순 "文대통령이 가장 두려워하는 사람" 출처 : 이데일리 - http://naver.me/FRYvXCR2

전광훈 앞에서 흐느낀 주옥순, 기독교계 향해 "썩어빠질 X들" 출처 : 한국일보 - http://naver.me/55XjgY3X

[And 건강] 완치자들 후유증 고생… 끝났다고 끝난 게 아니다 출처 : 국민일보 - http://naver.me/GhIqjIZw

언제쯤 끝이 날까요…코로나 블루에 영혼이 잠겼다 출처 : 경향신문 - http://naver.me/57puylsL

사상 초유 ‘코로나우울’, 새로운 질병분류코드 인정될까 출처 : 세계일보 - http://naver.me/xkj8Wlaf

학생 자가진단 앱 첫날부터 먹통…"사용자 몰려 서버 과부하" 출처 : 이데일리 - http://naver.me/GxseARqY

오늘 전국 7천939개교 등교 불발…코로나19 재유행 후 첫 감소 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/FdF6lLXi

코로나19 재확산에 가족돌봄휴가 최장 20일로 연장 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/5w5IuA13

‘가족돌봄휴가’ 최장 25일까지 쓴다… 휴가비 연장도 협의 출처 : 국민일보 - http://naver.me/xasAUyfD

[단독] “추석 고속도로 통행료 면제 없다"... 코로나 특단 대책 출처 : 한국일보 - http://naver.me/FJBdsuAb

거리두기 나몰라라? 한��공원 '바글바글'…"야외음주 자제해야" 출처 : 한국경제 - http://naver.me/Fxz8y6WP

“길어진 2.5단계, 죽어가는데 목 졸리는 기분” 출처 : 조선일보 - http://naver.me/xKJkKQO1

`사회적 거리두기` 연장·확대에 사람들 몰리는 곳은?…편의점 즉석식품·생활 서비스 이용까지 최대 5배 급증 출처 : 매일경제 - http://naver.me/5EfYCd9M

"코로나19에 착한 건물주는 동화 속 이야기" 한계 몰린 자영업자들 출처 : 오마이뉴스 - http://naver.me/GEqPtosS

코로나19에 상가 직격탄…한분기에 2만개 감소 출처 : 매일경제 - http://naver.me/x01sOn6K

"오늘 10만원 겨우 팔았다…자영업자만 죽어 나가는 K방역" 출처 : 한국경제 - http://naver.me/xIJMBwEm

코로나로 폐업한 자영업자에도 ‘2차 재난지원금’ 지급 가닥 출처 : 동아일보 - http://naver.me/xSjCo0fK

PC방·노래방 등 9개업종에 재난지원금 일괄 200만원 출처 : 매일경제 - http://naver.me/5SU4Pltx

재난지원금 앞다퉈 뿌리더니…지자체 '빚더미' 오른다 출처 : 한국경제 - http://naver.me/FEtOHsm9

文, 이재명 비판에 “일리있다”했으나...靑 내부는 ‘코로나 정치’에 불편 출처 : 서울경제 - http://naver.me/F086VpVc

백혈구 '보디가드' 오류 탓이었다…코로나 중증 원인 발견 출처 : 중앙일보 - http://naver.me/xQxEd6AA

코로나19 중증도 개선할 단서 찾았다.."호중구 과활성화가 원인" 출처 : 연합뉴스 https://news.v.daum.net/v/20200907130007305

아이들 코로나 증세, 어른과 다르다?…"식욕 없다면 의심해야" 출처 : 한국경제 - http://naver.me/GOxmWL0l

“코로나와 동시 유행 막자”…질본, 독감 무료 예방접종 확대시행키로 출처 : 동아일보 - http://naver.me/xsvKCBR5

코로나19·독감 동시유행 막는다…독감백신 무료접종 확대 출처 : 한국경제 - http://naver.me/FSKtglE8

코로나 유사 증상 ‘독감’…올가을 독감 예방접종 받아야 하는 이유 출처 : 동아일보 - http://naver.me/xFQaBRu3

코로나 백신, 노인보다 젊은층 먼저 접종해야…이유가? 출처 : 뉴스1 - http://naver.me/5zHkVc03

한국식 코로나19 검사법, 국제표준으로 제정된다 출처 : 머니투데이 - http://naver.me/FLJ2NGkm

‘더 간단한’ 코로나 진단검사법 나온다 출처 : 경향신문 - http://naver.me/GqHldQlm

독감-코로나19 동시진단키트 허가 진행… 침 활용 검사법도 검토 출처 : 연합뉴스 - http://naver.me/51g8jUhR

코로나19 완치자 혈장 공여, 헌혈의 집에서도 가능 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/xhsrDH83

국산 코로나 혈장치료제 “올해 임상2상 완료 목표” 출처 : 서울신문 - http://naver.me/Ftvx0S0s

서정진 셀트리온 회장 "코로나19 치료제 투입 24시간내 바이러스 소멸 확인...이르면 연말 긴급사용승인 신청" 출처 : 서울경제 - http://naver.me/5zHkWPX1

대웅제약 코로나 치료제 필리핀서 임상시험 승인 출처 : 조선일보 - http://naver.me/5Fk1D4z2

中 시노백, 임직원 등 3000명에 코로나19 백신 접종…박람회 전시도 출처 : 경향신문 - http://naver.me/5nDj96NM

러시아 백신 우선 접종 대상자 된 교사들 “실험 쥐 되기 싫어” 출처 : 동아일보 - http://naver.me/GLYZIGRB

인도네시아, 코로나 백신도 '할랄' 인증? 출처 : 한국일보 - http://naver.me/FGp2wkAN

중국 22일간 코로나 환자 '0'라더니..한국행 승객 5명 확진 출처 : 연합뉴스 https://news.v.daum.net/v/20200907152847938

“코로나 퇴치전, 우리는 승리했다” 중국 대규모 포상행사 출처 : 국민일보 - http://naver.me/xZxNBVXk

코로나 통제 손 놨다…하루 확진자만 9만명 넘은 이 나라 출처 : 한국경제 - http://naver.me/xGnBkKAR

인도 브라질 제치고 코로나19 누적 확진 2위 출처 : 파이낸셜뉴스 - http://naver.me/xjNZUJTX

이스라엘 10개 지역 봉쇄령 검토했다가…유대교 극단주의자 반발에 철회 출처 : 동아일보 - http://naver.me/52gVy80X

코로나 확진 아르헨티나 교수, 학생 40명 앞에서 비극적 죽음 출처 : 중앙일보 - http://naver.me/xEgYiyFu

IOC “도쿄올림픽 코로나와 관계없이 개최” 출처 : 서울신문 - http://naver.me/GZMiHJpT

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9월 8일(화) 질병관리본부(KCDC) 기사동향입니다.

1. (국내 대응1) 정부, 코로나·독감 동시유행 대비해 한번에 검진 추진 (주요언론) - 방역당국, 감염자 신속검사를 위해 타액을 활용한 검체 채취법 적용 및 정확성 검토 중 - 코로나19와 인플루엔자 동시 검사할 수 있는 진단키트 도입도 준비 - 정은경 본부장, 확산세 진정은 단정 못해...거리 두기 1단계 유지는 확진자 50명 미만에 감염경로 불명 5% 미만 돼야

2. (국내 대응2) 고향 방문 자제해달라…추석연휴 특별방역기간 검토 (주요언론) - 정부, 5일째 신규확진자 100명대로 확산세는 꺾였지만 안심단계 아니야 - 이동 제한 등 강제조치엔 신중...실내봉안시설 사전예약제 실시 나서 - 명절 대이동에 전국 감염 우려해 철도 승차권 판매 비율 50%로 제한

3. (국내 대응3) 건강식품설명회 또 집단감염 (세계일보) - 대구에 이어 대전에서 건강식품 설명회발 14명 추가 확진 판정 - 김포에선 유치원생 사이에서 전파, 안양 삼성산 등반관련 7명 양성 - 울산, 생일모임 가진 일가족 감염...전국 집단감염 지속 돼

4. (쟁점 보도1) 길어진 2.5단계, 죽어가는데 목 졸리는 기분 (조선일보) - 코로나19가 장기화 되면서 2분기에만 전국 점포 10만 개 문 닫아 - 노래방 두달 매출이 60만 원...방역도 중요하지만 경제도 생각해야 - 사회적 거리 두기까지 강화되면서 자영업자들 폐업 본격화

5. (쟁점 보도2) 코로나 ‘일상 멈춤’에 분노·불안감 커졌다 (세계일보) - 서울대 보건대학원, 코로나19 뉴스와 정보에서 느낀 감정 설문조사 - 10명 중 8명이 사회안전과 건강 위협느껴, 대화 기피하고 노마스크엔 짜증 - 한달 새 분노지수 2배 상승...코로나 우울 심각, 타인 믿지 못하는 분위기 번지기도 해

6. (해외 이슈1) 중, 코로나 백신 2종 첫 공개…시노백 “직원·가족 3천 명 접종” (주요언론) - 현재 인도네시아, 브라질에서 3상 임상 시험 승인 - 해당 백신, 경미한 피로감과 발열, 통증 등의 부작용이 나타나기도 - 중국정부, 방역 유공자 표창수여식 진행 등 사실상 코로나19 종식 선언 나서

7. (해외 이슈2) 유럽 각국 신규 확진 다시 수천 명대… 확산세 잡기 ‘고삐’ (주요언론) - 유럽 각국 비상조치 추가로 내놔...젊은 층 중심으로 급속 확산 - 프랑스, 마스크 착용 의무화 조치하는 레드존 전 행정구역의 4곳 중 1곳으로 확대 - 영국, 자선축구 경기에서 집단감염 발생...수백 명에게 자가격리 당부

8. (오피니언) - 방역 적극 협조하는 국민 개인정보, 너무 소홀히 다루는 것 아닌가 (동아일보) - 추석 연휴 이동제한 ‘권고’보다 더 강력한 대책 제시해야 (서울신문) - 보고 싶어도 참는 추석으로 코로나 고비 넘자 (경향신문) - ‘짧고 굵게’가 먹히려면 (한국일보)

9. (기타) 코로나 환자와 섞이면 대혼란, 독감 예방주사 꼭 맞으세요 (주요언론) - 인플루엔자와 코로나19의 동시 유행 뜻하는 '더블 팬데믹' 우려 커져 - 기존 3가 백신에서 4가 백신으로 변경해, 중·고생도 무료 접종 가능 - 접종 2주 후부터 6개월 간 예방효과, 10월 말부터 11월 초에 접종하는 것이 좋아

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theissuecollector · 5 years ago

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전공의 이틀째 순차 파업...정부, 업무개시명령 예고 / YTN

전공의 이틀째 순차 파업…정부, 업무개시명령 예고 / YTN

정부, 수도권 코로나 상황 안정 후 의료계와 정책 논의 정부 "의료인들, 환자 구하는 본연의 역할로 복귀해달라" 대한의사협회, "협치 아닌 힘으로 제압하겠다는 것" 비판

[앵커] 의대 정원 확대 등 정부 정책에 반발한 전공의들의 순차 파업이 이틀째인데요.

정부는 코로나19 상황이 심각한 수도권 전공의들에게 업무개시명령을 예고했습니다

한동오 기자입니다.

[기자] "일촉즉발의 대규모 확산을 막기 위해 의료계와 정부가 더욱 협력할 때다".

정부가 수도권 코로나 상황이 안정된 뒤 의료계와 핵심 정책들을 논의하겠다고 한발 물러선 이유입니다.

[박능후 / 보건복지부 장관 : 의사단체가 문제를 제기하고 있는 의과대학 정원 확대와 공공 의대 신설에 대해서는 수도권의 코로나19 상황이 안정된 이후 의료계와 논의를 하며…

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silbones · 5 years ago

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사랑하고 한편 가끔은 우리의 문제 걱정도 함께 나누고 싶은 네 자매 그래 의상실 어떡하죠. 늦어 뭐라고 하니까 놀래서 갖고 이걸 어떻게 할 줄을 모르고 아마 여러분 오늘은 아주 궁금하실 텐데 옆에 지금 환급이나 와 계십니다. 제가 잠깐 소개해 드릴게요. 아마 여러분이 수십 년간 가지고 있었던 고민을 좀 해결해 주실 분이 아닐까 해서 제가 모셨는데 보험 들으세요 전에 보험 많이 들었지 보험이라고 하는 거 자기가 무슨 일이 있을 때 나에게 도움이 되기 위해서 미리 드는 진짜 보험이 그야말로 보험인데 보험금을 제대로 못 찾고 이럴 때도 있잖아. 이거만 집중적으로 연구하시고 어떻게 하면은 고객의 더 많은 보험금을 드릴까 그것도 어떡하면 2분 들이 손해 보지 않고 똘똘하게 나에게 도움이 되고 들고 또 도움을 잘 찾아 나가고 할 수 있을까 이거를 연구할 수 가르쳐 주는 성함은 윤용찬 소장님 박수 안녕 하세 요네 예보함 가입 하려다가 보험에 가입하는 분들을 도와드리고 있는 윤도현입니다. 삐졌어요. 당신의 보험금을 의심하라라는 책을 이 책은 되게 나오니까 됐다고 들은 데요 그죠 13년에 나온 데요 최근에 11시 찍어 북에 생명 보험 회사에서 1년 6개월 보험설계사 근무하시다가 10년 6개월 근무하시다가 뜻한 바 있어 그 만드셨어요. 급한게 뭐였어 고객들이 많이 도와주셔서 제가 이제 보험금 찾는 걸 많이 도와 드리면 그게 고마워 오셨는지 소개를 많이 해 주셨어요. 그래서 뭐 일은 잘됐는데 한 10년 되니까 지나온 시간을 좀 돌아보고 싶어서 책을 내려고 한 게 아니라 글을 쓰다 보니까 이게 나왔어 이 책의 그래서 책을 출범과 동시에 제가 보험외판 자체보다는 소비자들이 몰라서 못 봐 보험금 찾는 걸 도와주는 걸 다 좋아한다는 거야 알았거든요. 엄청 고마워 그러면 거기 그만두고 소비자들이 좀 억울하게 몰라서 못 받은 보험금 받는 거로 한 2년 정도 돈 무료로 보험금 밖에 도와 드렸어요. 넘게 그런 소비자분들의 도움으로 저도 살았으니까 제국의 건 아니지만 다수의 분이 도와달라고 요청하시면 * 능력은 없지만 도와 드려서 20억 이상 밖에 동료들과 함께 도와 드렸는데 그러다 보니까 이제 먹고 살길이 막연해서 설계사들에게 약관에 가르치는 유료로 들어가는 그 학원 같은 거 시작했어요 이게 제대로 모르고 이러기 때문에 좀 문제가 되잖아 그러니까 그런 것들에 대해서 전반적으로 오늘 많이 알려드리고 특히 오늘 중점적으로 우리가 다를 거 안 보다도 더 무섭다고 하는 게 있어요. 뭐게 그렇지 만 치매 보험이 따로 있다는 걸 사실을 몰랐어 너는 넌 알고 있어 2017년에 67억 원 정도 판매됐던 상품이에요 치매 보험이 근데 그건 아니고요. 2018년 1년 만에 233억 정도가 팔린 걸 보면 그 상당한 어떤 판매장에 급증이 있었던 거죠. 모든 보험 회사가 대부분 치아 보험을 요즘에 다 갖고 있어요. 거의 다 왔는데 워낙 인기가 있으니 요즘으로 치매가 오는 걸 혈관성치매라고 해요 그런 분들도 있을 수 있는 거지 관련 되는 게 많잖아요. 될 수 있나요. 가족력에서 발견된다. 고국인 좀 어렵죠. 뭐냐면 있을 수 있으니까 비슷한 생활습관을 갔다 보니까 회사 질환을 같이 겪을 수도 있고 음식 먹는 게 비슷하면 그러면 이제 비슷한 병이 발병을 수도 있으니까 가족력과 전혀 상관없다 이렇게 말할 순 없지만 굉장히 다양하다. 보험 가입하는 게 좋겠지요. 제가 보기에는 가족 중에 치면 안 살아 있다. 그래서 의학적 페트병으로 봤을 때 그러면 그 자손들도 또는 형제자매도 치매가 오겠지. 이렇게 말할 수는 없지만 봄이 가는 제일 중요한 기능 중의 하나가 저는 심리적 안정 이런 생각 하거든요 그런 면에서는 아프지 않다 누가 옆에 있어야 하잖아 이렇게 내 친구가 지금 집에 혼자 계시거든요 멀리 떨어져 근데 옆집이 전화 온 거야 너희 엄마가 새벽 3시에 맨발로 뛰어나가고 저 상태 많은 집에 불이 나도 아무도 모를 거다 그가 제대로 혼자 두면 큰일 난다는 그래서 이번에 친구가 와서 엄마 옆에 있어 한 사람을 더 없거든요. 근데 다른 어떤 질병보다도 24시간 불안에 떨어야 하므로 어떤 병간호비 보다도 가장 비용이 많이 나오는 질병이라는 생각이 드는 거야 가족들이 가장 불안하고 그런 거 같아 주변에 가족이 너무너무 힘든 거 못 알아보는 것도 힘들지만 지켜야 하고 꼼짝 못 해야 하나 임시 기능의 장애가 오는 거니까 사실 환자 본인에게는 심해지면 고통스럽지 않아 잘 모르니까 가족에게는 굉장히 지옥 같은 시간이 되는 거죠. 요즘 나오는 보험들이 간호인을 보내 주는 상품들도 있어요. 그런 걸 10월에 해보겠어요. 치매보험이 논란거리를 좀 있었어요. 예를 들면 보험회사들은 보험금 주는 조건으로 치매를 중증 치매 중등도 치매 경증치매 이러시면 안 오거든요 그에 따라서 이제 지급하는 보험금 엑소 달라지는 거지요 그런데 그런 침해에 대한 진단 보험금을 주는 기준에 도시 나 MRI 같은 영상학적 진단검사 방법으로 확진되고 치매다. 진단기준을 세우는 약간 규정 있어요. 문제는 뭐냐면 치매는 뇌 조직 자체 아무런 손상이 없어도 네 기능에 이상이 올 수 있거든요. 그러니까 도시는 알마라이 진단을 심해 보험금 지급에 진단 기준으로 삼아 버리면 의학적으로는 치매 환자가 맞는데 시네마 나의 사진에 치매 증상이 나타나지 않는다고 공을 못 받는 일이 벌어질 수 있는 거예요. 보험회사들이 일부러 이렇게 만든 건 아닐 텐데 오류가 좀 있었던 거죠 밤낮으로 있다고 할까요? 여권을 만들 때 이런 부분들이 의료계부터 의사분들도 얘기하시고 언론도 다르고 이러니까 금감원이 이걸 좀 해야겠다. 그러면서 10월에 치매 보험규정을 방금 제가 말씀드린 것처럼 시트나 MRI 검사 결과 이상이 없다 하더라도 다른 검사들 치매를 진단확정 할 때 제일 중요한 검사는 문 지내요. 문제 맞아요. 근데 이거 지금 이거는 지나 MRI 상 그린 풀럼 개만 그런 게 아니에요. 그런 관계에 있겠네! 가입한 보험이 뭐냐에 따라서 종류가 되게 다르거든요. 어떤 보험은 유방암 자궁암도 소액 아니에요. 근데 그 일 참으로 왔어 그게 저희가 되었고 관한 폐암이 됐어. 이거 안 나가는 거예요. 있는데 이걸 알고 판매하는 게 오줌 적지만 이거 말고 가입한 사람은 전문 이것 때문에 좀 소송도 많아요. 자궁경부암검사 많이 받으셨나요. 일정 10년 이상 사용하지 않고 뭐 면봉으로 이렇게 딱 묻혀서 조직 검사를 같거든요. 조직 검사를 했다고 하면 무조건 그 진단서 왜 조직 검사 결과지도 받으셔야 해요

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spurt95-blog · 7 years ago

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