#d:201204

[dingyuxi]

光线经纪 

[zhenning]

© CRUSH | 201203

[sherwynphilip]

Yoongi's Tweet | 12:13 AM • 04 Dec 2020

쮠!! 생일 축하하오 곧 서른이지만 나도 곧 따라가리라 다시 한번 생축

#진생일ᄎᄏ #슈가임

[trans] JJwin!! Happy birthday, you're 30 soon but I'm not that far behind you, once again hbd

#HappyBirthdayJin #ItsSuga

source: @BTS_twt

_______________

I just love that we know when its Yoongi because his hashtags give him away so easily. There's not even a need for a signature because Jin is the only one he calls hyung.

video clip source: @chucklesbts

[fy-2pm]

JUN. K (준케이) <20분>

TRACK FILM "스케치북" 

https://youtu.be/gc_6G7wK8-Q

2020.12.09 WED 6PM 

#2PM #투피엠 #JUN_K #준케이 #20분 #20minutes #30분은거절할까봐 #스케치북 #Sketchbook

[bamxcvii]

BREATH OF LOVE: LAST PIECE ERA — RELEASED CONTENT/APPEARANCES

MVS

201123 GOT7 “Breath (넌 날 숨 쉬게 해)" M/V

201130 GOT7 "LAST PIECE" M/V

MV TEASERS

201119 GOT7 “Breath (넌 날 숨 쉬게 해)” M/V TEASER

201124 GOT7 “LAST PIECE” TEASER VIDEO #JB

201124 GOT7 “LAST PIECE” TEASER VIDEO #MARK

201125 GOT7 “LAST PIECE” TEASER VIDEO #JACKSON

201125 GOT7 “LAST PIECE” TEASER VIDEO #JINYOUNG

201126 GOT7 “LAST PIECE” TEASER VIDEO #YOUNGJAE

201126 GOT7 “LAST PIECE” TEASER VIDEO #BAMBAM

201127 GOT7 “LAST PIECE” TEASER VIDEO #YUGYEOM

VLIVE CONTENT

201123 [Weekly Idol] Surprise Live with GOT7

201202 VLIVE x DISPATCH - Making Snowballs with GOT7 ☃️ (Mark & Youngjae)

201209 VLIVE x DISPATCH - Making Snowballs with GOT7 ☃️(JB, Bambam & Yugyeom)

201216 VLIVE x DISPATCH - Making Snowballs with GOT7 ☃️ (Jackson & Jinyoung)

YOUTUBE CONTENT

201129 1theK - Prison Interview Teaser

201130 1theK - Prison Interview (Eng Subs)

201207 WA LALLA - What is GOT7's soul food? Let's draw it! [Big Picture] (Eng Subs)

201207 Ministry of Health and Welfare of South Korea - Youngjae reading fan letters

201214 WA LALLA - Behind Video

GOT7 OFFICIAL RELEASED MATERIAL (YOUTUBE/VLIVE)

201201 GOT7 MONOGRAPH "Breath of Love : Last Piece" EP.01

201201 GOT7 "Breath (넌 날 숨 쉬게 해)" Cheer Guide Video

201203 GOT7 "LAST PIECE" Cheer Guide Video

201203 GOT7 "Breath (넌 날 숨 쉬게 해)" Dance Practice [ 8K ]

201204 GOT7 "LAST PIECE" Dance Practice [ 8K ]

201205 GOT7 MONOGRAPH "Breath of Love : Last Piece" EP.02

201206 GOT7 VLIVE “IJB” (JB & Youngjae)

201207 GOT7 MONOGRAPH "Breath of Love : Last Piece" EP.03 

201209 GOT7 "LAST PIECE" LIVE VIDEO TEASER

201210 GOT7 "LAST PIECE" LIVE VIDEO 

201212 GOT7 VLIVE “💚🐥” (All)

201212 GOT7 MONOGRAPH "Breath of Love : Last Piece" EP.04

201215 GOT7 MONOGRAPH "Breath of Love : Last Piece" EP.05

201215 GOT7 VLIVE “💕🐰🌼💕” (Jinyoung, Yugyeom, Mark & Bambam)

201217 GOT7 VLIVE “🍑💚🐥” (Jinyoung)

201219 GOT7 MONOGRAPH "Breath of Love : Last Piece" EP.06

201223 GOT7 "LAST PIECE" LIVE VIDEO (Hommage ver.)

201223 GOT7 💚 I GOT7 6TH FAN MEETING “Confession Song”

201223 GOT7 💚 I GOT7 6TH FAN MEETING “1+1″

201223 GOT7 💚 I GOT7 6TH FAN MEETING “Breath”

201223 GOT7 💚 I GOT7 6TH FAN MEETING “Playground”

201223 GOT7 💚 I GOT7 6TH FAN MEETING “Run Away”

201224 GOT7 VLIVE “Hiyj” (Youngjae)

201225 GOT7 "Piece of GOT7" EP.01

201228 GOT7 VLIVE “Goodnight☕️” (JB)

201231 GOT7 VLIVE “Happy New Year~” (JB, Jackson, Jinyoung & Yugyeom)

201231 New Year Message - JB

201231 New Year Message - Mark

201231 New Year Message - Jackson

201231 New Year Message - Jinyoung

201231 New Year Message - Youngjae

201231 New Year Message - Bambam

201231 New Year Message - Yugyeom

210101 GOT7 "Piece of GOT7" EP.02

210108 GOT7 "Piece of GOT7" EP.03

AWARD SHOWS BITS

201125 2020 MAMA - Star Countdown D-11 (MAMA Line-Up)

201125 2020 Asia Artist Awards Red Carpet Preview

201129 2020 MAMA - Star Countdown D-7

201129 2020 Asia Artist Awards Exclusive Interview with GOT7

201129 2020 Asia Artist Awards Exclusive Interview with Park Jinyoung

210110 Best Album Award @ Golden Disk Awards

210110 Backstage Interview @ Golden Disk Awards

I GOT7 6TH FAN MEETING (6th Gen Only) - Official Links

201222 Opening VCR

201222 "A" Teaser 2020 version (JB)

201222 "A" Teaser 2020 version (Mark)

201222 "A" Teaser 2020 version (Jackson)

201222 "A" Teaser 2020 version (Jinyoung)

201222 "A" Teaser 2020 version (Youngjae)

201222 "A" Teaser 2020 version (Bambam)

201222 "A" Teaser 2020 version (Yugyeom)

201222 No Cut Behind (JB)

201222 No Cut Behind (Mark)

201222 No Cut Behind (Jackson)

201222 No Cut Behind (Jinyoung)

201222 No Cut Behind (Youngjae)

201222 No Cut Behind (Bambam)

201222 No Cut Behind (Yugyeom)

210108 GOT7 💚 I GOT7 6TH FAN MEETING - ONCE UPON A TIME "우리가 사랑했던 그 겨울" Full

I GOT7 6TH FAN MEETING (6th Gen Only) - Fan Uploaded 

201222 GOT7 💚 I GOT7 6TH FAN MEETING - ONCE UPON A TIME "우리가 사랑했던 그 겨울" Full Eng Subs: Part 1 & Part 2 (cr. got7-markjinson)

201222 Opening VCR (cr. jaebam)

201222 "A" Teaser 2020 version (JB) (cr. jaebam)

201222 "A" Teaser 2020 version (Mark) (cr. jaebam)

201222 "A" Teaser 2020 version (Jackson) (cr. jaebam)

201222 "A" Teaser 2020 version (Jinyoung) (cr. jaebam)

201222 "A" Teaser 2020 version (Youngjae) (cr. jaebam)

201222 "A" Teaser 2020 version (Bambam) (cr. jaebam)

201222 "A" Teaser 2020 version (Yugyeom) (cr. jaebam)

201222 No Cut Behind (JB) (cr. jaebam)

201222 No Cut Behind (Mark) (cr. jaebam)

201222 No Cut Behind (Jackson) (cr. jaebam)

201222 No Cut Behind (Jinyoung) (cr. jaebam)

201222 No Cut Behind (Youngjae) (cr. jaebam)

201222 No Cut Behind (Bambam) (cr. jaebam)

201222 No Cut Behind (Yugyeom) (cr. jaebam)

OTHER

201125 Weekly Idol Teaser #1

201128 GOT7 "Breath of Love : Last Piece" ALBUM SPOILER

201129 Weekly Idol Teaser #2

201130 Twitter Blueroom Live

201130 Weekly Idol Cut #1

201130 Weekly Idol Cut #2

201130 Twitter Blueroom 360 (JB)

201130 Twitter Blueroom 360 (Youngjae, Yugyeom)

201130 Twitter Blueroom 360 (Mark, Bambam)

201130 Twitter Blueroom 360 (Jackson, Jinyoung)

201202 Weekly Idol - Last Piece 

201202 Weekly Idol Cut #3

201202 Weekly Idol Cut #4

201202 Weekly Idol Cut #5

201202 Weekly Idol Cut #6

201202 Weekly Idol Cut #7

201202 Weekly Idol Cut #8

201202 Weekly Idol Cut #9

201202 Weekly Idol Cut #10

201202 Weekly Idol Cut #11

201202 Weekly Idol Cut #12

201202 Weekly Idol - Random Play Dance pt. 1

201202 Weekly Idol - Random Play Dance pt. 2

201202 Weekly Idol - Random Play Dance pt. 3

201202 Weekly Idol Full Episode (Eng Sub)

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Solo Cam - JB

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Solo Cam - Mark

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Solo Cam - Jackson

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Solo Cam - Jinyoung

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Solo Cam - Youngjae

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Solo Cam - Bambam

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Solo Cam - Yugyeom

201202 Weekly Idol ‘LAST PIECE’ Change Cam 

201204 Idol On Quiz Preview

201205 Idol On Quiz Preview 

201205 Idol On Quiz Full Episode (Eng Sub)

201205 Idol On Quiz Cut #1

201205 Idol On Quiz Cut #2

201205 Idol On Quiz Cut #3

201205 Idol On Quiz Cut #4

201205 Idol On Quiz Cut #5

201205 Idol On Quiz Cut #6

201205 Idol On Quiz Cut #7

201205 Idol On Quiz Cut #8

201205 Idol On Quiz Cut #9

201205 Idol On Quiz Cut #10

201211 Youngjae “Everything For You” (Official Audio)

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Just Right 

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - You Calling My Name

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - If You Do

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Lullaby

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Hard Carry

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Interview #1

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Game #1

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Game #2

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Interview #2

201214 Youngjae “Everything For You” Official Music Video

201222 BK x BamBam – Dance on Earth [Dance Practice VDO]

210101 Instagram Live “2021 HAPPY NEW YEARS” (Mark)

210104 Instagram Live (Yugyeom)

OTHER MASTERLIST: BOL:LP music shows & performances

PREVIOUS ERAS: check our ‘resources’ tag.

last updated: 21.01.11

[5w7q0l]

[201204]

Dear my friend,

I would ask you how you've been

But I'm worried we've already grown apart.

Still.

I'll be the greedy one first, and ask :

Will you promise to write back?

inspired by the song "어땠을까 (Dear my friend) ft. JW of NELL" by AGUST D

[enhypennetwork]

Introducing ENHYPENNETWORK’s third birthday event: Countdown to Sunghoon’s Birthday! From D-4 to D-Day, we’re encouraging Engenes to create content celebrating Enhypen’s ice prince all week long. You don’t have to be a member of the net to participate, and all types of content are welcome!

— DAILY THEMES

You can participate on all or just one of the days and interpret the themes however you like! Just center your content around Sunghoon and have fun with it. :)

201204 ➣ D-4: Favorite Performance

201205 ➣ D-3: Favorite Sunghoon Moment

201206 ➣ D-2: Favorite Friendship

201207 ➣ D-1: Favorite Thing About Sunghoon

201208 ➣ D-Day: Happy Birthday Post for Sunghoon ♡

— EVENT RULES

Reblog this post to spread the word.

Mention which day your post is for and tag @enhypennetwork in the caption.

Tag #enhypennetwork in the first five tags. (We recommend that you check to make sure your post has shown up in the tags after publishing, as Tumblr can be finicky about these things!)

Late posts will still be reblogged as long as you followed all the other rules.

— CONTENT RULES

No NSFW content of any kind.

No reposting/claiming another’s work as your own.

If you’re a writer: Please label your work properly, including pairing, genre, and any potential trigger warnings at the top of the post. If no warnings apply, you must say as much. If your fic exceeds 500 words, place it under the read more cut.

Please refer to our rules and content list for more information.

Feel free to send us an ask if you have any questions!

[hwarang-number]

Counting down the days till Hyungsik's military discharge!

(201204, D-31)

Unnie just showed me a fabulous old Hyung-ssi pic that I'd never seen before and was perfectly timed for a comic mashup! 😆

[partenaires-mav]

Emission du 3 décembre 2021

Carole Carat

https://www.jardindulysse.com/

Touche de fantaisie, pointe de poésie et soupçon d’impertinence se dessinent sur des collections de linge de table, de meubles, de luminaires et d’objets déco.

Entrez dans l’univers féérique de Jardin d’Ulysse et laissez votre esprit s’évader dans un monde rempli de douceur.

Facebook : https://www.facebook.com/jardindulysseofficiel

Instagram : https://www.instagram.com/jardindulysseofficiel/

- Coussin Owari x2 (465986) Chambre du bas 25,9€

- Coussin Beezz (466300) Chambre du bas 31,9€

- Déco murale cerle D40 Jonc de mer x2 (466709) Salon 18,9€

- Boîte gigoghne x2 jaune + gris (465183) Chambre du bas 38,9€

- Carnet de note - Chamouflage (466681) Chambre du bas 7,5€

https://www.comptoir-de-famille.com/accueil

Rappelez-vous un instant, cette maison à la campagne, chaleureuse et authentique, l’odeur gourmande et le doux frétillement du feu et des bougies allumées, la convivialité des repas animés en famille, les traditions des brocantes et marchés… Comptoir de Famille, les émotions retrouvées.

Facebook : https://www.facebook.com/comptoirdefamilleofficiel

Instagram : https://www.instagram.com/comptoirdefamilleofficiel/

- Toile “pause gourmande” (201204) Cuisine 22,9€

- Set 3 corbeilles carrées (201207) Cuisine 36,9€

- Plateau Bistrot de Madeleine (201170) Cuisine 19,9€

- Boîte à pain (200403) Cuisine 57€

- Bocal avec couvercle gravé Carreau Ciment (201059) Cuisine 24,9€

- Bocal avec couvercle gravé Carreau Ciment (201060) Cuisine 19,9€

- Bocal avec couvercle gravé Carreau Ciment (201061) Cuisine 16,9€

- Torchon avec bocal bistrot (201043) Cuisine 10,9€

- Voilage TROUSSEAU (153850) Salon Cuisine Chambres 99€

- Gobelet Grand Bain (200664) Salle de bain 7,9€

- Distributeur décoratif savon Grand Bain (200935) Entrée 18,9€

Véritable référence de l’art de vivre à la française, Côté Table apporte style et élégance à la décoration d’intérieur en alliant tradition et modernité.

Son association subtile de matières nobles sur des collections raffinées qui subliment le style français : art de la table, objets déco, textile, luminaires, meubles…

En ville, à la campagne ou en bord de mer, l’esprit Côté Table à la douceur chic est au rendez-vous.

https://www.facebook.com/cotetableofficiel https://www.instagram.com/cotetableofficiel/

- 6 assiette plates (29102) Salle à manger 21€

- 6 verres Ana Cotes (12028) Salle à manger 89,4€

- Pichet (34648) Salle à manger 49€

- Coussin Ombelio (33121) Chambre du bas 32€

Depuis plus de 50 ans, SEMA Design s’impose comme un acteur incontournable du marché de la décoration. Forte de son bureau de création intégré, la marque anticipe et créé les styles de ses collections en proposant sans cesse des nouveautés dans l’air du temps.

Ambiances, couleurs et matières sont travaillées par ses équipes pour offrir des créations uniques, ludiques aux motifs toujours plus originaux. La marque continue d’affirmer ses ambitions en proposant une déco urbaine et tendance.

Vaisselle, luminaire, textile, meuble et autres accessoires sont autant d’objets qui égayent le quotidien.

https://www.facebook.com/semadesignofficiel https://www.instagram.com/semadesignofficiel/

- Plaid gris foncé (74529) Chambre du bas 30€

- Plaid gris clair (74523) Chambre n°2 29,9€

- Pochette small bag (74810) Chambre du bas 23€

- Tapis flora gipsy (74558) Cuisine 95€

- Tapis Boho (73882) Salon 179€

https://www.ostaria.fr/

OSTARIA annonce la couleur : des collections et ambiances de produits dans un nuancier de couleurs infini.

Facebook : https://www.facebook.com/ostariahomedesign

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- Suspension pliable métal et tissu pétale beige uni (33685) Salon 62€

- 1 abat jour bland D 44,5 (99796) Salle à manger 32€

- Cordon électrique pour suspension noir (95250) Salle à manger

- Suspension Boule gris foncé d20 (31112) Chambre du bas 10,4€

- Lampe cylindrique céramique ‘Arabesque’ grise (31609) Chambre du bas 14,4€

- Kakemono ‘Mappemonde’ baguette ps (33910) Chambre du bas 22,4€

- 2 Lampe Spot avec anse métal blanche (33559) 29,9€

https://www.jarditeck.com/

JardiTeck, spécialiste du mobilier de jardin

- Parasol - Jardin 780€

- Table - Jardin 363€

Chaise - Jardin 264€

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Idéal pour la rénovation et les espaces à trafic élevé !

Une pose facile et rapide : SANS COLLE & SANS PREPARATION DU SUPPORT ! L'envers en fibres GFT absorbe les irrégularités du support !

Un sol ultra confortable, avec une résistance optimale.

Ideal pour la RENOVATION et ultra facile d'entretien !

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Au service des professionnels, collectivités et particuliers.

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Pour l’émission Maison à Vendre nous faisons la mise à la teinte des peintures Unikalo.

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[zhenning]

SKY-李希侃

[fy-2pm]

LP Listening🎶 Ep.06

[bamxcvii]

BREATH OF LOVE: LAST PIECE ERA — MUSIC SHOWS & PERFORMANCES

MUSIC SHOWS

201204 ‘Breath’ @ Music Bank

201204 ‘Last Piece’ @ Music Bank

201205 ‘Breath’ @ Music Core

201205 ‘Last Piece’ @ Music Core

201206 ‘Last Piece’ @ Inkigayo

MISC MUSIC SHOWS

201204 Comeback Interview @ Music Bank - [ENG SUBS]

201205 Comeback Interview @ Music Bank (cr. p0922)

AWARD SHOWS

201128 ‘Aura’ & *Not By The Moon’ @ AAA 2020

201128 Popularity Actor Award - Jinyoung @ AAA 2020 (ENG SUBS) (cr. igot7subs)

201128 Potential Actor Award - Jinyoung @ AAA 2020 (ENG SUBS) (cr. igot7subs)

201128 Performance of The Year (Daesang) @ AAA 2020

201128 Red Carpet Exclusive @ AAA 2020

201128 MAMA Star Countdown D-7 (ENG SUBS)

201206 ‘Not By The Moon’ @ MAMA 2020

201206 ‘Last Piece’ @ MAMA 2020

201206 GOT7 MAMA Stanbot (Red Carpet)

201206 GOT7 All Moments @ MAMA 2020

201216 GOT7 3 Split Highlights @ MAMA 2020

210110 ‘INTRO’ + ‘Not By The Moon’ + ‘Breath’ @ Golden Disk Awards

210110 Best Album Award @ Golden Disk Awards

210110 Backstage Interview @ Golden Disk Awards

YEAR-END SHOWS

201218 Photowall @ KBS Daechukje 2020

201218 ‘OUT’ @ KBS Daechukje 2020

201218 ‘Last Piece’ @ KBS Daechukje 2020

201218 ‘NUNU NANA’ @ KBS Daechukje 2020 (Jackson)

201225 Photowall @ SBS Gayo Daejeon

201225 ‘Things We Took For Granted’ @ SBS Gayo Daejeon (JB & Youngjae)

201225 ‘Things We Took For Granted’ Full Fancam @ SBS Gayo Daejeon (JB & Youngjae)

201225 ‘Just Right’ @ SBS Gayo Daejeon

201225 ‘POISON’ @ SBS Gayo Daejeon

201225 ‘Breath’ @ SBS Gayo Daejeon

201231 ‘INTRO’ + ‘Last Piece’ @ MBC Gayo Daejejeon

OTHER PERFORMANCES/MISC

201203 ‘Breath’ Dance Practice [ 8K ] 

201204 ‘Last Piece’ Dance Practice [ 8K ]

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Just Right 

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - You Calling My Name

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - If You Do

201212 SHOPEE Birthday Sale Show - Lullaby

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FANCAMS (BAMBAM FOCUSED)

201204 ‘Breath’ @ Music Bank

201204 ‘Last Piece’ @ Music Bank

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201206 ‘Last Piece’ @ Inkigayo

201206 ‘Last Piece’ Face Cam @ Inkigayo

201218 ‘OUT + Last Piece’ @ KBS Daechukje

201225 ‘Just Right’ @ SBS Gayo Daejeon

201225 ‘POISON’ + ‘Breath @ SBS Gayo Daejeon

201225 ‘POISON’ + ‘Breath’ Facecam @ SBS Gayo Daejeon

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201225 ‘POISON’ + ‘Breath’ @ SBS Gayo Daejeon

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201225 ‘POISON’ + ‘Breath @ SBS Gayo Daejeon

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201218 ‘OUT + Last Piece’ @ KBS Daechukje

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last updated: 21.01.11

[breakingnewslive-gr]

Με εκπροσώπους οργανωμένων οπαδών του ΠΑΟΚ συναντήθηκε αντιπροσωπεία της Ν.Δ.

Με εκπροσώπους οργανωμένων οπαδών του ΠΑΟΚ συναντήθηκαν σήμερα στο ξενοδοχείο «Πόρτο Παλάς» της Θεσσαλονίκης ο γραμματέας της Πολιτικής Επιτροπής της Νέας Δημοκρατίας Λευτέρης Αυγενάκης, ο ευρωβουλευτής Θοδωρής Ζαγοράκης και ο βουλευτής Στ��ύρος Καλαφάτης. http://breakingnewslive.net/gr/news/me-ekproswpoys-organwmenwn-opadwn-toy-paok-synanth8hke-antiproswpeia-ths-n-d?uid=201204&utm_source=dlvr.it&utm_medium=tumblr

[take-judge]

セルメチニブにより小児神経腫瘍が縮小／NCI（米国国立がん研究所）プレスリリース（「ブログ～がん研究の動向～」は誤り）（筆者が翻訳）

免責事項

本記事には一般的な知識についての記載はありますが、利用者の方の個々の問題に対して医学的またはその他のアドバイスを提供するものではありません。筆者は本記事の内容の正確性の確保に努めておりますが、本記事の利用によって、利用者の方に何らかの損害が生じた場合でも、一切の責任を負うものではありません。

 筆者は日本癌医療翻訳アソシエイツの下で、NCIプレスリリース「Early-phase trial demonstrates shrinkage in pediatric neural tumors」（[1]）を翻訳した。そして、「セルメチニブにより小児神経腫瘍が縮小／NCI（米国国立がん研究所）プレスリリース（「ブログ～がん研究の動向～」は誤り）」（[2]）が公開された。

 上記の記事の元になる文献は、New England Journal of Medicine誌2016年12月29日号に発表された記事「Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1–Related Plexiform Neurofibromas」（[3]）とその日本語アブストラクトである「神経線維腫症 1 型に関連する叢状神経線維腫におけるセルメチニブの活性」（[4]）である。

 神経線維腫症 1 型（neurofibromatosis type 1：NF1）（[5]，[6]，[7]，[8]）は神経線維腫症（[9]）の病型の1つで、1882年にドイツの病理学者Friedrich      Daniel von Recklinghausen（以下敬称略）が最初に報告したため、レックリングハウゼン病とも呼ばれている。最も有病率が高い神経線維腫症で、2500～3000人に1人の頻度で発生する。罹患率に性差や人種差はない。日本では指定難病の1つになっている。NF1は遺伝性疾患で、NF1の半数以上は散発的に発生する。その確率は約1/10,000である。

1990年、米国国立衛生研究所（NIH）現所長であるFrancis S. Collins氏（医学博士、当時はミシガン大学遺伝医学長）主導のチームとRay White氏（ユタ大学）主導のチームがNF1に関する疾患遺伝子を最初に同定した。なお、その遺伝子はNF1遺伝子で、17番染色体長腕（17q11.2）に位置し、ゲノムDNAは350kbに及ぶ巨大な遺伝子である。そのタンパク産物がニューロフィブロミンである。なお、ニューロフィブロミンはRAS蛋白の機能を負に制御し、細胞増殖を抑制する。

主な症状は6個以上のカフェ・オ・レ斑や神経線維腫である。

カフェ・オ・レ斑の形は長円形のものが多く、丸みを帯びたなめらかな輪郭を呈している。大きさは小児で5mm以上、成人で15mm以上である。

皮膚の神経線維腫は思春期頃より全身に多発する。この他に末梢神経内の結節性叢状（蔓状）神経線維腫（20%に合併）やびまん性叢状（蔓状）神経線維腫（10%）がみられることもある。前者は後者内に生じることが多いが、それとは無関係に皮下や腹腔内に数珠状に多発する場合もある。

NF1小児患者は最大50％の確率で叢状神経線維腫を発症する。その大部分は激痛や身体障害をもたらしたり、外観を損なったりする可能性がある。幼児期に診断されてから後、思春期を迎えるにつれて急速に増大する。

その他の症状には、皮膚病変（例．雀卵斑様色素斑、大型の褐色斑）、骨病変（例．頭蓋骨・顔面骨の骨欠損、四肢骨の変形・病的骨折、脊柱・胸郭の変形）、眼病変（例．虹彩小結節、視神経膠腫）、脳脊髄腫瘍（例．神経膠腫）などが認められる。

カフェ・オ・レ斑や雀卵斑様色素斑等の色素斑に対する治療法では、レーザー機器による治療が有効な場合もあるが、効果は一定ではない。

神経線維腫に対する治療は外科的切除が第1選択になる。しかし、外科的に腫瘍を完全切除することはほぼ不可能であり、切除不十分な腫瘍は再び増大する傾向にある。

神経線維腫症 2型（neurofibromatosis type 2：NF2）はNF1と名称は似ているが、原因や症状が異なる（9，[10]，[11]）。

 セルメチニブはアストラゼネカ社が製造している経口カプセル剤で、RASシグナル伝達経路の一部であるMEK1/2（[12]，[13]）を選択的に阻害するプロテインキナーゼ阻害剤である（[14]）。

セルメチニブは進行胆道がん（14）、再発低グレード漿液性卵巣がん・腹膜がん（[15]）、並びに、小児の再発または難治性の低グレードグリオーマの一部（[16]）に対して有効である。

セルメチニブは米国では2016年12月28日の時点で米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けていない。一方、日本では第1相試験の段階である（[17]）。

 Collins氏らとRay White氏らの研究から、RASシグナル伝達経路の脱制御がNF1発生の原因になる可能性が最も高いことが示された。

RAS関連シグナル伝達経路を標的とする多くの薬剤がNF1患児に対する第1、2相臨床試験で調べられてきたが、いずれも不本意な結果に終わった。また、現時点ではNF1に関連する大型叢状神経線維腫の有効な治療法は存在しない。そこで、セルメチニブへの関心が生じた。

 こうした背景から、Brigitte C. Widemann医師［米国国立がん研究所（NCI）小児腫瘍学分野長代理］は、セルメチニブの多施設第1相臨床試験を主導した。

本臨床試験は、NCIがん研究センターおよびがん治療評価プログラム、小児腫瘍財団、アストラゼネカ社、並びに、小児腫瘍財団及び神経線維腫症治療迅速化プログラムからの助成金からの支援を受けた。

 本臨床試験の主要目的は、NF1および手術不能な叢状神経線維腫を有する患児におけるセルメチニブの毒性および安全性を評価することである。

本臨床試験登録は2011年9月に開始され、患児24人（男児13人、女児11人）が本臨床試験に参加した。

セルメチニブは1日2回継続投与され、治療期間中央値は 30カ月に及んだ。

患児の大多数は現在もなおセルメチニブの継続投与を受けており、中には5年間も受け続けている者もいる。

セルメチニブによる毒性の大部分は軽度で、長期にわたる継続投与による患児の発育や健康全般に関する副作用は認められなかった。

部分奏効（腫瘍容積の20％以上減少）が70％超の患児に認められた。

奏効は、かつて毎年20％超の割合で増大していた腫瘍でも、非進行性病変でも認められた。腫瘍縮小は約2年間維持された。2016年初頭時点で、どの患児にも病勢進行は認められなかった。

腫瘍に関連する疼痛の減少、運動機能の改善、および外観の回復などの臨床症状改善に関する事例が認められた。

その一方で、一部の患者でセルメチニブに対する反応の低下（緩徐に腫瘍が再増大する）が、特に減量後に認められた。

 また、Widemann氏はNF1に関連する神経線維腫マウスを使用する実験も主導した。

この実験から、神経線維腫におけるMEKの機能が阻害されること、及び、MEK阻害はセルメチニブ投与の2時間後に減弱することが確認された。

なお、神経線維腫マウスには定期的にセルメチニブが投与され、現在もなお腫瘍反応が示されている。このことから、限定的だがMEK阻害により、神経線維腫において腫瘍が縮小する可能性がある。

 また、セルメチニブに反応しなくなる腫瘍の特定を目的とする臨床試験がさらに必要となる。

NCIは現在、成人NF1患者に対するセルメチニブに関する現行の第2相試験に出資しているが、この試験で考えられるセルメチニブに対する耐性の機序に関する情報が示される可能性がある。

一方、小児を対象とする大規模第2相試験は患者を登録中で、小児に対するセルメチニブ投与の有効性の確立を促す可能性がある。この大規模試験で、腫瘍容積の測定、叢状神経線維腫に関連する外観、疼痛、生活の質、及び、機能に関するセルメチニブの効果の評価も実施されている。

一方、日本ではNF1に関する臨床試験が2件実施されている。なお、いずれも外用薬の効果等を評価するものである（[18]，[19]）。

 執筆後記

本記事の執筆時は、NF1やセルメチニブの解説の執筆に苦労した。理由は、NF1を含む神経線維腫症やセルメチニブをよく知っている人は少ないので、これらを詳しく解説する必要があるためである。

また、日本におけるNF1に関する臨床試験の情報検索にも苦労した。理由は、臨床試験に関する情報を知っている人も少ないためである。

参考文献1を翻訳している間に（その結果が参考文献2）、セルメチニブがNF1患者にとっての希望になるという確信を筆者は抱いた。

セルメチニブが一日も早く米国だけでなく、日本でも承認されることを筆者は切望する。

余談だが、拙翻訳である参考文献2がオンコロ　がんと・ひとを・つなぐ（[20]）やDoctor’s Gate（[21]）でも紹介されたことを、筆者は嬉しく、且つ、有難く思う。

参考文献

[1]　National Cancer Institute（NCI）．“Early-phase trial demonstrates shrinkage in pediatric neural tumors”．NCI　ホームページ．News & Events．Press Releases．2016年12月28日．https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2016/selumetinib-shrinks-pediatric-tumors,（参照2017年02月03日）

[2]　一般社団法人　日本癌医療翻訳アソシエイツ（JAMT）．“セルメチニブにより小児神経腫瘍が縮小　NCI（米国国立がん研究所）ブログ～がん研究の動向～”．海外がん医療情報リファレンス　トップページ．記事　トップページ． 2017年01月30日．https://www.cancerit.jp/53933.html,（参照2017年02月03日）

[3]　Widemann BC, et al.  Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1 Plexiform Neurofibromas. December 8, 2016.  NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1605943．http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1605943,（参照2017年02月03日）　

[4]　株式会社　南江堂．“神経線維腫症 1 型に関連する叢状神経線維腫におけるセルメチニブの活性”．南江堂　ホームページ．NEJM日本国内版オンライン　トップページ．目次．目次一覧．2016年．December 29, 2016 Vol. 375 No. 26．http://www.nejm.jp/abstract/vol375.p2550,（参照2017年02月03日）

[5]　公益社団法人　日本皮膚科学会．“神経線維腫症1型（レックリングハウゼン病）の診断基および治療ガイドライン”．会員・医療関係の皆様　ホームページ．ガイドライン・指針．ガイドライン．さ行．https://www.dermatol.or.jp/uploads/uploads/files/guideline/1372913643_3.pdf，（参照2017年02月04日）　

参考文献

[6]　公益財団法人　難病医学研究財団／難病情報センター．“神経線維腫症Ⅰ型（指定難病34）”．難病情報センター　ホームページ．病気の解説（一般利用者向け）．2015年02月13日．http://www.nanbyou.or.jp/entry/3991, （参照2017年02月03日）

[7]　公益財団法人　難病医学研究財団／難病情報センター．“神経線維腫症Ⅰ型（指定難病34）”．難病情報センター　ホームページ．診断・治療指針（医療従事者向け）．2015年02月13日．http://www.nanbyou.or.jp/entry/3992, （参照2017年02月03日）

[8]　 GeneReviews Japan運営事務局．“神経線維腫症1型(Neurofibromatosis 1)”．GeneReviews 日本語版　トップページ．GRJ疾患リストについて．2014年03月18日．http://grj.umin.jp/grj/nf1.htm, （参照2017年02月07日）

[9]　MSD株式会社．“神経線維腫症”．MSD マニュアル　プロフェッショナル版　ホームページ．19. 小児科．神経皮膚症候群．http://merckmanual.jp/mmpej/sec19/ch283/ch283e.html,（参照2017年02月03日）

[10]　公益財団法人　難病医学研究財団／難病情報センター．“神経線維腫症Ⅱ型（指定難病34）”．難病情報センター　ホームページ．病気の解説（一般利用者向け）．2014年12月29日．http://www.nanbyou.or.jp/entry/123, （参照2017年02月08日）

[11]　公益財団法人　難病医学研究財団／難病情報センター．“神経線維腫症Ⅱ型（指定難病34）”．難病情報センター　ホームページ．診断・治療指針（医療従事者向け）．2016年10月20日．http://www.nanbyou.or.jp/entry/275, （参照2017年02月08日）

[12]　バスティアンD.ゴンパーツ・イスブラントM.クラーマー・ピーターE.R.テイサム　著．上代淑人・佐藤孝哉　監訳“12.3.2　Rasシグナル伝達経路”，“12.3.3　RasからMAPキナーゼへ，そして転写因子の活性化へ”．シグナル伝達　第2版：生命システムの情報ネットワーク．第2版第1刷，株式会社　メディカル・サイエンス・インターナショナル，2011年12月10日発行，p. 280-288

[13]　関西医科大学　附属生命医学研究所　生体情報部門．“MAPK経路とは”．関西医科大学　附属生命医学研究所　生体情報部門　トップページ．Reseach．http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/mapk0.html,（参照2017年02月08日）

[14]　株式会社　日経BP．“進行胆道癌の治療薬としてMEK1/2阻害剤selumetinibが有望”．日経メディカル　トップページ．癌．日経メディカルONCOLOGY．日経メディカルOncologyニュース．月別アーカイブ．2011年04月の記事一覧．2011年04月27日．http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/search/cancer/news/201104/519551.html，（参照2017年02月09日）

[15]　株式会社　日経BP．“再発低グレード漿液性卵巣癌、腹膜癌に低分子MEK阻害剤selumetinibが有効な可能性【AACR2012】”．日経メディカル　トップページ．癌．日経メディカルONCOLOGY．日経メディカルOncologyニュース．月別アーカイブ．2012年04月の 記事一覧．2012年04月03日．http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/search/cancer/news/201204/524284.html，（参照2017年02月09日）

[16]　株式会社　日経BP．“小児の再発または難治性低グレード星状細胞腫にAZD6244が有望である可能性【WFNO-SNO2013】”．日経メディカル　トップページ．癌．日経メディカルONCOLOGY．日経メディカルOncologyニュース．月別アーカイブ．2013年11月の 記事一覧．2013年11月25日．http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/search/cancer/news/201311/533771.html，（参照2017年02月10日）

[17]　日本製薬工業協会．“アストラゼネカ株式会社”．製薬協　ホームページ．くすりについて．新薬・治験情報．開発中の新薬．会社一覧．2016年11月24日．http://www.jpma.or.jp/medicine/shinyaku/development/com0030.html,（参照2017年02月10日）

[18]　国立保健医療科学院．“神経線維腫症1型の治療法のない巨大なびまん性神経線維腫に対するラパマイシン外用薬の安全性と有効性探索のためのパイロット試験”．国立保健医療科学院　トップページ．臨床研究情報ポータルサイト　トップページ．関連する治験情報　「神経線維腫症」での検索結果．2016年04月07日．http://rctportal.niph.go.jp/detail/um?trial_id=UMIN000015081,（参照2017年02月11日）

[19]　国立保健医療科学院．“神経線維腫症Ⅰ型を対象としたOSD-001の安全性と有効用量を推定するプラセボ対照二重盲検無作為化群間比較試験”．国立保健医療科学院　トップページ．臨床研究情報ポータルサイト　トップページ．関連する治験情報　「神経線維腫症」での検索結果．2016年04月05日．http://rctportal.niph.go.jp/detail/um?trial_id=UMIN000021030,（参照2017年02月11日）

[20]　株式会社　クリニカル・トライアル．“セルメチニブにより小児神経腫瘍が縮小”．オンコロ　がんと・ひとを・つなぐ　トップページ．ニュース．ピックアップ．2017年02月01日．https://oncolo.jp/pick-up/news614,（参照2017年02月11日）

[21]　株式会社　リンクスタッフ．“セルメチニブにより小児神経腫瘍が縮小（会員限定）”．Doctor’s Gate　ホームページ．医療ニュース．ニュース一覧．2017年01月31日．https://www.drsgate.com/login.php?err=5&rid=gateway/index.php&c=c00051&url=https://www.cancerit.jp/53933.html,（参照2017年02月12日）

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