#нитро | Explore Tumblr Posts and Blogs

mitivy · 3 months

Text

N-метиланилин CAS:100-61-8 N-MethylAniline -in China factory

N-метиланилин

Предложенное название N-метиланилин Синоним Метиламинобензол Классы Амины Вторичные амины Ароматические амины Молярная масса 107 г/моль Брутто-формула C7H9N Изомеры Показать 10 изомеров Показать массовые доли элементов Химические свойства Получение Пояснения 1. Галогенирование аренов каталитическое ✓≡⇈

N-метиланилин + бром → 2-бром-N-метиланилин + бромоводород Реакция дает смесь изомерных продуктов, показан лишь один из компонентов смеси. Реакция может продолжаться дальше. Подробнее: бром, 2-бром-N-метиланилин (2-бром-1-метиламинобензол, кл.: Амины), бромоводород (бромоводородная кислота). 2. Нитрование аренов ✓⇈

N-метиланилин + азотная кислота(конц) → (серная кислота конц) → 2-нитро-N-метиланилин + вода Реакция дает смесь изомерных продуктов, показан лишь один из компонентов смеси. Подробнее: азотная кислота, 2-нитро-N-метиланилин (1-метиламино-2-нитробензол, кл.: Амины). 3. Сульфирование ✓⇈

N-метиланилин + серная кислота(конц) → -метиламинобензолсульфокислота + вода Реакция дает смесь изомерных продуктов, показан лишь один из компонентов смеси. Подробнее: серная кислота, -метиламинобензолсульфокислота (1-метиламино-2-сульфобензол, кл.: Сульфокислоты (сульфоновые кислоты)). 4. Основные свойства аминов, получение аммониевых соединений ✓≡⇈

N-метиланилин + соляная кислота → хлорид метилфениламмония Подробнее: соляная кислота, хлорид метилфениламмония (кл.: Аммониевые соединения). 5. Получение аммониевых соединений с галогенопроизводными ✓≡⇈

N-метиланилин + хлорэтан → хлорид метилфенилэтиламмония Реакцию проводят в два этапа. Промежуточным продуктом является соль, ее можно обработать щелочью, чтобы выделить амин. Выше записано суммарное уравнение двух реакций. Подробнее: хлорэтан (этилхлорид), хлорид метилфенилэтиламмония (кл.: Аммониевые соединения). 6. N-алкилирование аминов, получение вторичных и третичных аминов ✓≡⇈

N-метиланилин + хлорэтан + гидроксид натрия → N-метил-N-этиланилин + хлорид натрия + вода Реакцию проводят в два этапа. Промежуточным продуктом является соль, ее можно обработать щелочью, чтобы выделить амин. Выше записано суммарное уравнение двух реакций. Подробнее: хлорэтан (этилхлорид), N-метил-N-этиланилин (метилфенилэтиламин, кл.: Амины), хлорид натрия (поваренная соль). Копировать ссылку Сообщить об ошибке Задача 1359. Вес курс химии Предскажите ход реакции и уравняйте ее

N-метиланилин (монометиланилин)

Монометиланилин для повышения октанового числа

Монометиланилин (ММА, N-метиланилин) – октаноповышающая присадка (добавка) к бензину. Представляет собой прозрачную, от бледно-желтого до янтарного цвета жидкость. Относится к классу вторичных ароматических аминов. Антидетонационная добавка N-метиланилин предназначена для увеличения детонационной стойкости автобензинов, используется для производства неэтилированных бензинов путем смешивания с низкооктановыми, прямогонными бензинами и является основным компонентом современных высокооктановых добавок. Монометиланилин полностью растворим в бензине. Химическая формула: C6H5NHCH3 Синоним: Монометиланилин (ММА) Международное название: N-methylaniline Внешний вид: маслянистая прозрачная жидкость, от бледно желтого до янтарного цвета Основного вещества: не менее 99% Растворимость: полностью растворим в бензине Гарантийный срок хранения: 1 год Фасовка: бочки, 200 кг Условия хранения: в герметичных стальных емкостях под азотной «подушкой» на открытых площадках или в проветриваемом сухом помещении при температуре, не превышающей 40ºС. При хранении без азотной «подушки» под воздействием кислорода воздуха возможно изменение цвета от желтоватого до темно-коричневого. Применение Применение добавки N-метиланилин позволяет вырабатывать автомобильные бензины в соответствии с нормами технического регламента «О требованиях к автомобильному и авиационному бензину, дизельному и судовому топливу, топливу для реактивных двигателей и топочному мазуту», технического регламента таможенного союза «О требованиях к автомобильному и авиационному бензину…», а также всем действующим и перспективным экологическим нормам стран Евросоюза. Вовлечение N-метиланилина в количестве 1,5% массы в эталонную смесь изооктана и нормального гептана, взятых в соотношении 70:30 по объему, обеспечивает прирост октанового числа не менее чем на 6 единиц по моторному методу, что эквивалентно эффекту от применения ксилола, толуола или МТБЭ в количестве более 10% массы. Предельно допустимое содержание монометиланилина в выпускаемом в оборот на территории России и стран Таможенного союза бензине определено требованиями вышеуказанных технических регламентов в зависимости от экологического класса топлива. По согласованию с потребителем добавка N-метиланилин может содержать моющий компонент, эффективно удаляющий смолы, органические осадки и отложения, возникающие в процессе предпламенного термического окисления N-метиланилина и в фазе активного сг��рания. Наименование показателя Норма Фактические значения на основании заводского протокола испытаний Внешний вид Маслянистая жидкость светло-желтого цвета Соответствует Массовая доля N-метиланилина ≥ 99.0% 99.26% Плотность (20°C, кг/м3) 0.985 0.985 Анилин ≤ 0.30% 0.105% Диметиланилин ≤ 0.50% 0.402% Другие примеси N,N-диметиланилин N-этиланилин N-метил, N-этиланилин N,N,3-триметиланилин 0.02% 0.05% 0.06% 0.05% Тяжелые металлы Отсутствие Отсутствие Таблица. Основные физико-химические и эксплуатационные показатели добавки N-метиланилин. Экологического класс Объемная доля монометиланилина, не более 2 1.3% 3 1% 4 1% 5 Отсутствие Таблица. Требования по содержанию N-метиланилина в бензинах различных экологических классов в соответствии с техническим регламентом «О требованиях к автомобильному и авиационному бензину, дизельному и судовому топливу, топливу для реактивных двигателей и топочному мазуту» и техническому регламенту таможенного союза «О требованиях к автомобильному и авиационному бензину, дизельному и судовому топливу, топливу для реактивных двигателей и мазуту». Исходное ОЧ бензина Добавка присадки к бензину, % объемн. 1 2 3 42,0 м. м. 54,0 м. м. 60,0 м. м. 65 м. м. 58 м. м. 64,7 м. м. 70,7 м. м. - 61,0 м. м. 67,3 м. м. 73 м. м. 77,1м. м. 69 м. м. 76,1 м. м. - - 76,0 м. м. 79,8 м. м. 82,0 м. м. 92,1 и. м. 92,0 и. м. 94,4 и. м. 97,5 и. м. > 100 и. м. Таблица. Эффективность N-метиланилина как антидетонатора. м. м. – по моторному методу; и. м. – по исследовательскому методу Преимущества / недостатки Монометиланилин значительно увеличивает октановое число бензина при относительно невысоких дозировках по сравнению с другими объемными антидетонаторами, но всё же дозировки его применения значительно выше, чем у комплексных антидетонаторов. При высоких дозировках увеличивает склонность топлива к образованию отложений во впускной системе двигателя. CAS:100-61-8 N-MethylAniline NMA PACKING : 22.5 net TONS ISO TANK or IBC 1000KG EXW USD : 2.52US/KG we 1000monthly/ton payment : TT 50% IN advance ,the balance by delivery the goods MIT-IVY INDUSTRY is Product organic intermediates in China.which location in suzhou city ANHUI privince.Welcome to our factory. Your company is a very well-known company. I saw your company's customs procurement data that many products you purchased are from our factory, but you purchased from foreign trade companies. 1:One of our main products is N-MethylAniline, purity min 99%, CAS number 100-61-8, chemical formula C7H9N. 2:We have a total of 6 production lines, and now we are starting 2 equipment. The monthly output of NMA is 1000 tons. 3) If out of stock, We will immediately activate the other equipment to fulfill the order. 4: Recently, the market demand is very large, we are now going all out to produce, the use of technology is continuous production method, that is, gas chromatography 5: We have in stock for 500tons ,can deliver goods at any times.(But I've got a few clients in talks. They should be booked up soon.) 6: Can you come to inspect our the factory ？ We understand that you will consider us only we offer you the most reasonable price and the best quality. Please have a look at our catalogue. MIT-IVYINDUSTRYCO.,LTD Mit-Ivy is a well-known fine chemicals，we are manufacturer in Suzhou City, Anhui Province welcome to vist our factory. sample is free Payment：DA 60 DAYS phone/whatsapp/wechat/telegram 008613805212761 [email protected] 产品 Product CAS 苯胺 Aniline 62-53-3 N-甲基苯胺 N-methyl aniline 100-61-8 间甲苯胺 M-Toluidine MT 108-44-1 对甲苯胺 P-Toluidine PT 106-49-0 邻甲苯胺 O-Toluidine OT 95-53-4 2-甲基环戊二烯三羰基锰 MMT Methylcyclopentadienyl manganese tricarbonyl (MMT) 12108-13-3 二甲苯 Xylene 1330-20-7 环己胺 Cyclohexylamine 108-91-8 N,N-二甲基对甲苯胺 N,N-DIMETHYL -P-TOLUIDINE 99-97-8 N,N-二羟乙基对甲苯胺 N,N-dihydroxyethyl-p-toluidine 3077-12-1. N,N-二甲基苯胺 N,N-dimethyl aniline DMA 121-69-7 N-甲基-N-苄基苯胺 N-METHYL-N-BENZYLANILINE 614-30-2 N,N-二氰乙基苯胺 N,N-Dicyanoethylaniline 1555-66-4 N-乙基苯胺 N-ethylaniline 103-69-5 N-乙基-N-氰乙基苯胺 3-Ethylanilinopropiononitrile 148-87-8 N-乙基-N-苄基苯胺 N-Benzyl-N-ethylaniline 92-59-1 N-乙基-N-(3'-磺酸苄基)苯胺 N-Ethyl-N-benzylaniline-3'-sulfonicacid EBASA 101-11-1 对羟基苯甲酸甲酯 Methyl Hydroxybenzoate 99-76-3 对羟基苯甲酸乙酯 Ethyl Hydroxybenzoate 120-47-8 对羟基苯甲酸丙酯 Propyl paraben 94-13-3 对羟基苯甲酸丁酯 Butyl 4-Hydroxybenzoate 94-26-8 邻苯甲酰苯甲酸甲酯 Methyl2-benzoylbenzoate 606-28-0 十四酸异丙酯中文别名：豆蔻酸异丙酯;肉豆蔻酸异丙酯;IPM;异丙基酯;十四烷酸异丙酯 Isopropylmyristate 110-27-0 棕榈酸异丙酯中文别名：十六酸异丙酯;十六酸-1-甲基乙基酯;十六烷酸异丙酯;IPP Isopropylpalmitate 142-91-6 硬脂酸单甘油酯 DMG Monostearin Monoacylglyceride，MAC 123-94-4 三乙酸甘油酯 Triacetin 102-76-1 尿囊素 Allantoin 97-59-6 三氟甲磺酸 Trifluoromethanesulfonic acid TFSA 1493-13-6 结晶紫内酯 Crystal violet lactone cvl 1552-42-7 水性工业漆 Waterborne Coatings 邻硝基甲苯 2-Nitrotoluene/ONT 88-72-2 对硝基甲苯 4-nitrotoluene PNT 99-99-0 间硝基甲苯 3-Nitrotoluene/MNT fan MIT-IVY INDUSTRY Co.,Ltd. Xuzhou, Jiangsu, China Phone/WhatsApp : + 86 13805212761 Email : [email protected] / http://www.mit-ivy.com N-МЕТИЛАНИЛИН ICSC: 0921 (Апрель 2006) CAS #: 100-61-8 UN #: 2294 EINECS #: 202-870-9 ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ ТУШЕНИЕ ПОЖАРА ПОЖАР И ВЗРЫВ Горючее. При пожаре выделяет раздражающие или токсичные пары (или газы). При температуре превышающей 79.5°C могут образовываться взрывоопасные смеси паров с воздухом. НЕ использовать открытый огонь. При температуре свыше 79.5°C применять замкнутую систему и вентиляцию. Использовать распыленную воду, порошок, пену, двуокись углерода. НЕ ДОПУСКАТЬ ОБРАЗОВАНИЯ ТУМАНА! СТРОГО СОБЛЮДАТЬ ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ! ВО ВСЕХ СЛУЧАЯХ ОБРАТИТЬСЯ К ВРАЧУ! СИМПТОМЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ Вдыхание Синие губы, ногти и кожа. Кашель. Головокружение. Головная боль. Затрудненное дыхание. Боли в горле. Применять местную вытяжку или средства защиты органов дыхания. Свежий воздух, покой. Обратиться за медицинской помощью. Кожа МОЖЕТ АБСОРБИРОВАТЬСЯ! Далее См. Вдыхание. Защитные перчатки. Защитная одежда. Снять загрязненную одежду. Ополоснуть и затем промыть кожу водой с мылом. обратиться за медицинской помощью . Глаза Использовать маску для лица или средства защиты глаз в комбинации со средствами защиты органов дыхания.. Промыть большим количеством воды в течение нескольких минут (снять контактные линзы, если это возможно сделать без затруднений). Проглатывание Боль в животе. Синие губы, ногти и кожа. Головокружение. Головная боль. Затрудненное дыхание. Тошнота. Не принимать пищу, напитки и не курить во время работы. Прополоскать рот. Дать выпить суспензию активированного угля в воде. Обратиться за медицинской помощью . ЛИКВИДАЦИЯ УТЕЧЕК КЛАССИФИКАЦИЯ И МАРКИРОВКА Индивидуальная защита: костюм химической защиты, включая автономный дыхательный аппарат. НЕ допускать попадания этого химического вещества в окружающую среду. Собрать подтекающую жидкость в герметичные контейнеры. Удалить оставшуюся жидкость при помощи песка или инертного абсорбента. Затем хранить и утилизировать в соответствии с местными правилами. Согласно критериям СГС ООН

ОПАСНО Горючая жидкость Вредно при проглатывании Вызывает поражение крови Вредно для водной флоры и фауны Транспортировка Классификация ООН Класс опасности по ООН: 6.1; Группа упаковки по ООН: III ХРАНЕНИЕ Отдельно от сильных окислителей, сильных кислот и пищевых продуктов и кормов. Хранить в хорошо проветриваемом помещении. Хранить в местах не имеющих сливов или доступа к канализации УПАКОВКА Не перевозить с продуктами питания и кормами для животных.

Исходная информация на английском языке подготовлена группой международных экспертов, работающих от имени МОТ и ВОЗ при финансовой поддержке Европейского Союза. © МОТ и ВОЗ 2018

N-МЕТИЛАНИЛИН ICSC: 0921 ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Агрегатное Состояние; Внешний Вид БЕСЦВЕТНАЯ ИЛИ СЛЕГКА ЖЕЛТАЯ МАСЛЯНИСТАЯ ЖИДКОСТЬ. СТАНОВИТСЯ КОРИЧНЕВЫМ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ВОЗДУХА. Физические опасности Химические опасности Разлагается при нагревании и при горении. Выделяет токсичные испарения, содержащие оксиды озота и анилин. Интенсивно Реагирует с сильными кислотами и окислителями. Формула: C7H9N / C6H5NH(CH3) Молекулярная масса: 107.2 Температура кипения: 194-196°C Температура плавления: -57°C Относительная плотность (вода = 1): 0.99 Растворимость в воде: не растворяется Давление пара, Pa при 20°C: 39.9 Удельная плотность паров (воздух = 1): 3.7 Относительная плотность смеси пара и воздуха при 20°C (воздух = 1): 1.0 Температура вспышки: 79.5°C c.c. Коэффициент распределения октанол-вода (Log Pow): 1.7 ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ И ЭФФЕКТЫ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ Пути воздействия Вещество может проникать в организм при вдыхании паров, при вдыхании вещества в виде аэрозоли, через кожу и при приеме внутрь. Эффекты от кратковременного воздействия Вещество может оказать воздействие на кровь. Может привести к образованию метгемоглобина. Эффект от воздействия может проявляться с задержкой. Необходимо медицинское обследование. Риск вдыхания Опасный уровень загрязнения воздуха может быть достигнут довольно быстро при испарении этого вещества при 20°C. Эффекты от длительного или повторяющегося воздействия Предельно-допустимые концентрации TLV: 0.5 ppm как TWA; (кожа); BEI выпущен. MAK: 2.2 mg/m3, 0.5 ppm; категория ограничения пикового воздействия: II(2); абсорбция кожей (H); канцерогенная категория: 3B; группа риска для беременности: D ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА Вещество опасно для водных организмов. ПРИМЕЧАНИЯ В случае отравления этим веществом необходимо специфическое лечение; должны иметься в наличии соответствующие средства с инструкциями. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Классификация ЕС Символ: T, N; R: 23/24/25-33-50/53; S: (1/2)-28-36/37-45-60-61 (ru) Ни МОТ, ни ВОЗ, ни Европейский Союз не несут ответственности за качество и точность перевода или за возможное использование данной информации. Read the full article

0 notes

davihr · 1 year

Text

Смотрите "Нитро - Всё будет отлично" на YouTube

youtube

#Youtube

0 notes

ahrimansefid38 · 2 years

Text

Како функционише ЈаваСцрипт?

Сада када смо научили шта је јавасцрипт и за шта се користи, можда се питате како јавасцрипт ради у различитим претраживачима. Одговор на ово питање су процесори. Различити претраживачи користе различите машине за извршавање јавасцрипт кода, неки од њих су у наставку:

В8 мотор за Опера и Цхроме претраживаче СпидерМонкеи мотор за фирефок Тридент и чакре машине за различите верзије Интернет Екплорер-а ЦхакрЦоре мотор за Едге претраживач Нитро и СкуиррелФисх мотори су против сафари претраживача

Ови мотори прво преводе јавасцрипт код. Скрипте се затим компајлирају у машински језик да би се извршио код. Наравно, то не значи да јавасцрипт језик ради само на веб претраживачима. Овај програмски језик може да ради на скоро свим платформама користећи јавасцрипт виртуелну машину.

Каква је историја ЈаваСцрипт језика?

Јавасцрипт је први пут рођен у мају 1995. за 10 дана од стране Брандона Х., запосленог у Нетсцапе-у. Компанија је у почетку дошла до закључка да су јој потребне динамичније и атрактивније веб странице. Ово је био први корак ка изградњи једноставног језика. Мр.Брандон Х је добио задатак од компаније да креира скриптни језик за веб странице и да манипулише ХТМЛ кодом. Мисија господина Х је била да обезбеди језик који би био само за професионалце у програмирању, али и дизајнери да га лако користе.

Компанија је у почетку размишљала о надоградњи и поједностављењу језика шеме, али је на крају дошла до закључка да јој је потребан језик сличан Јави, али са једноставнијом синтаксом. У почетку се овај програмски језик звао Моцха, који је касније постао Мона. Септембра исте године назив овог језика постаје ЛивеСцрипт, а на крају серије промена имена је завршена избором назива ЈаваСцрипт.

Избор овог имена за овај језик био је веома паметан. Јер у то време, избором овог имена, овај језик је могао да заузме велики део Јава тржишта. Међутим, 1996. јавасцрипт је поднет ЕЦМА-и на стандардизацију. Коначно, први јавасцрипт стандард, ЕЦМАСцрипт, објављен је 1997. Прва ЕЦМА-262 ЕЦМА скрипта и њена најновија верзија, ЕЦМАСцрипт 2017, изашли су у јуну 2017.

Које су предности ЈаваСцрипт језика?

Сваки од језика који се користи у свету програмирања има своје предности и слабости, а јавасцрипт језик није изузетак. Овај језик је веома популаран међу програмерима због својих бројних предности, од којих ћемо укратко навести неке:

Према сајту стацковерфлов, то је најпопуларнији програмски језик 2018. Јавасцрипт је лакши за научити од многих других програмских језика. Покреће више платформи на различитим претраживачима и платформама. Лакши је и бржи од других програмских језика. Пружа много оквира, библиотека и алата уопште. Матерњи језик је веб претраживач и обрађује се у претраживачу корисника. Омогућава програмерима да креирају интерактивне и динамичке веб странице. Реагује на радњу корисника.

0 notes

umao · 5 years

Photo

Nitro coffee in @rabbit_roasters . . . . . #kharkiv #ukraine #coffee #morning #nitro #nitrocoffee #nitrocoldbrew #nitrocoldbrewcoffee #igers #igersukraine #igerskharkiv #cup #coffeeshop #morningcoffee #cafe #coffeemachine #харьков #украина #кофе #нитро #нитрокофе #флет #утро #чашка #кофекофе #кафе (at Rabbit Coffee Roasters) https://www.instagram.com/p/B23NF-aIF2M/?igshid=1ouii3csztlzu

0 notes

cookie-beatrice · 3 years

Text

В дискорде сейчас можно оформить три месяца нитро бесплатно, со всеми плюшками

+ даётся сразу два буста

Что думаете? Стоит оформить или лучше не надо?

10 notes · View notes

alexsmitposts · 4 years

Photo

Краткая история аспирина: что это такое и как он появился Д�� XX века поиск и разработка лекарств были по большей части эмпирическим процессом. Классический пример — изобретение одного из самых популярных лекарств прошлого столетия — ацетилсалициловой кислоты (АСК), больше известной как аспирин. История этого препарата — череда случайностей, совпадений, врачебной наблюдательности и бесконечных споров. Аспирин применяли в медицине с 1897 года как препарат для уменьшения болей и снижения температуры. Но в середине XX века американский врач Лоуренс Крейвен заметил, что у пациентов, которым он после удаления миндалин рекомендовал жвачку сацетилсалициловой кислотой, часто раз��иваются кровотечения. Выяснилось, что пациенты превышали рекомендованную дозу в несколько раз. Доктор решил, что это побочное действие — разжижение крови- может оказаться ценным для профилактики инфарктов и инсультов. К выводам Крейвена не прислушались, а на статью, вышедшую в 1956 году, не обратили внимания. Лишь в конце XX века к вопросу аспиринопрофилактики вернулись вновь. Мало того, почти 80 лет медики использовали ацетилсалициловую кислоту, не зная точного механизма ее действия! Он стал известен только в 1971 году, благодаря работам английского биохимика Джона Вейна. Выяснилось, что АСК угнетает синтез особых биологически активных веществ в нашем организме — простагландинов, участвующих в регуляции температуры тела, в воспалительных реакциях, в работе свертывающей системы крови. Именно поэтому у АСК такой широкий спектр действия. В 1982 году за это открытие Джон Вейн и его шведские коллеги Суне Бергстрем и Бенгт Самуэльсон получили Нобелевскую премию. Сальварсан обладал бактерицидным действием и действовал на активные формы спирохет, разрушая бактерии. Но вот что представлял из себя сальварсан в химическом смысле, какова его была пространственная формула — эти и многие другие вопросы очень долго оставались открытыми. И окончательно закрыли их только в начале XXI века! В лаборатории Эрлиха сальварсан синтезировали как результат взаимодействия 3-нитро-4-гидроксифенилмышьяковистой кислоты с дитионитом. На выходе получалось соединение с эмпирической формулой R • AsHCl •H2O, где в качестве радикала выступает 3-амино-4-гидроксифенил. По аналогии с существовавшими тогда арсеноорганическими соединениями, Эрлих предположил, что в сальварсане обязательно будет содержаться двойная связь As = As. Этот постулат не подвергался сомнению и долго кочевал из учебника в учебник. И только ближе к концу XX века новозеландский химик, профессор Университета Вайкато Брайан Николсон заметил, что двойная связь не может быть устойчивой в данном случае. И что молекула лекарства, скорее всего, представляет из себя полимер или, как минимум, олигомер. И только в 2005 году в международной версии журнала Angewandte Chemie всё тот же профессор Николсон опубликовал результаты исследования, расставившего все точки над i. Но не менее интересна история и другого лекарства, с которого в медицине началась «эра немилосердия» по отношению к возбудителям заболеваний. Сальварсан, или «препарат 606», стал первым представителем синтетических препаратов, предназначенных для убийства микробов внутри нашего организма. Начало XX века было настоящим бумом микробиологии и иммунологии. Вдохновленные работами великого французского ученого Луи Пастера, ученые бились над созданием вакцин и сывороток от самых различных болезней. На этом фоне выпускник Страсбургского университета доктор Пауль Эрлих смотрелся явным отступником: вместо перспективной тогда иммунологии он выбрал химию. И у него на это были свои причины. Посвятив десятилетия изучению иммунитета, Эрлих резонно считал, что ни вакцины, ни сыворотки не смогут избавить человечество от очень многих тяжелых болезней. Он твердо намеревался создать целое семейство химических средств, которыми можно было ��ы прицельно лечить инфекционные болезни. Пауль называл их «волшебными пулями». «Средства против бактерий надо искать среди красителей. Они пристают к волокнам тканей и таким образом окрашивают материи. Так же они пристают и к бактериям и тем самым убивают их. Они прокалывают бактерии, как иглы бабочек. Среди красителей мы найдем победителей бактерий и уничтожим инфекционные болезни», — писал Эрлих. Еще в 1878 году, работая ассистентом в берлинской клинике «Шарите», он практиковал окрашивание живых тканей. В ушную вену кролика вводился тиазиновый краситель (метиленовый синий, или «синька»). Эрлих заметил, что в голубой цвет окрасились только окончания чувствительных нервов, хотя краситель распространился по всему телу животного. Ученый пришел к выводу об избирательности окрашивания, когда определенный краситель закрепляется только определенными тканями организма. Затем, работая у Роберта Коха, Пауль научился окрашивать микобактерии туберкулеза. Кстати, его способ с небольшими модификациями используется до сих пор. Выяснилось, что болезнетворные микроорганизмы поглощали краситель намного лучше, чем клетки, в которых они поселились. Это было явным плюсом. С другой стороны, химические красители ядовиты. Убивая бактерии в клетках, они наносят ощутимый вред организму в целом, а это серьезный минус. Задача была понятной — нужно создать препарат, который уничтожает возбудителей инфекции, не оказывая выраженного токсического действия на человека. К сожалению, работы пришлось прервать — в 1888 году Эрлих заболел туберкулезом. Болезнь протекала бурно и тяжело. Подлечившись в Египте, Пауль вернулся в Берлин, собрал великолепную команду, включая химика Альфреда Бертхейма и японского бактериолога Сакахиро Хата, и продолжил работу с красителями. Эрлиху удалось «приручить» метиленовый синий и приспособить это вещество для борьбы с одним из видов малярии. А в 1904 году он синтезировал трипановый синий и использовал его для уничтожения трипаносом, одноклеточных паразитов, вызывающих сонную болезнь. Но, несмотря на отдельные успехи, надежды на создание эффективного лекарства таяли с каждым днем. Микроорганизмы гибли миллионами, но достаточно быстро вырабатывали устойчивость к применяемому против них химическому оружию. И с резистентными штаммами справиться уже не удавалось. В поисках неядовитого яда В 1905 году в медицине произошло знаменательное событие. Немецкий протозоолог Фриц Шаудин и его соотечественник, врач-венеролог Эрих Гоффман, открыли возбудителя сифилиса. Длинного, прозрачного спиралевидного микроба назвали «бледной спирохетой» (Treponema pallidum). Шаудин заявил, что этот микроб — родственник трипаносом. Эрлих в то время как раз экспериментировал с трипаносомами. Вылечить больных сонной болезнью не получалось. Озарение пришло, как обычно, неожиданно. И совсем с другой стороны. В одном из химических журналов появилось сообщение о том, что химикам удалось синтезировать нетоксичное соединение мышьяка (атоксил), которое якобы излечивало мышей от трипаносомоза. На самом деле все оказалось не так: атоксил был чрезвычайно токсичен, а когда его испытали на больных сонной болезнью людях, пациенты ослепли. Эрлих не питал иллюзий относительно атоксила. Однако, изучив его структурную формулу, он понял, как можно сделать препарат действительно безопасным для человека, и начал эксперименты. Сложно представить, что высказали бы ученому его подопытные мыши, умей они говорить. Их заражали трипаносомозом, а затем пытались лечить. Препараты то обесцвечивали всю мышиную кровь, то вызывали злокачественную желтуху, то убивали животных другим изощренным способом. Педантичные немцы нумеровали все синтезируемые в ходе поиска компоненты. Полученный работающий образец был 606-м по счету. Трипаносомы гибли все до единой, а мыши оставались живы и здоровы. Предположение Шаудина о близком родстве трипаносом и трепонем в последствии оказалось ошибочным, но в 1907 году именно оно подтолкнуло Эрлиха к правильному шагу. Если 606-й убивал трипаносом, то почему бы не «натравить» его на якобы родственного ему возбудителя сифилиса? Исследователь искусственно заразил сифилисом петуха и нескольких кур. Обреченные на прогрессирующий паралич, они выздоровели после однократного введения препарата. То же произошло с кроликами. В 1910 году на научном конгрессе в Кенигсберге Эрлих выступил с докладом об арсфенамине — такое сокращенное химическое наименование получил препарат 606. Случаи исцеления, о которых рассказывал Эрлих, были похожи на чудо. Однако они имели под собой научную основу, десятилетия исследований, сотни ошибок и неудач. В том же 1910 году фармацевтический концерн Hoechst AG зарегистрировал лекарственное средство сальварсан (от лат. salvare — спасать и arsenicum — мышьяк), которое целенаправленно боролось с бактериями, придя на смену чрезвычайно токсичному неорганическому сульфиду ртути, которым лечили сифилис ранее. Эрлих продолжил работу. Сальварсан был плохо растворим в воде, что затрудняло его использование для внутривенных инъекций. Результатом поисков стал неоарсфенамин, синтезированный в 1912 году. Неосальварсан, более растворимый, но менее эффективный, медики использовали вплоть до середины 1940-х, до наступления эры антибиотиков. В мире было продано более 2 млн доз 606-го и его растворимого производного. Пауль Эрлих стал основателем нового направления в медицине — химиотерапии. Через 28 лет после открытия препарата 606 в медицину пришли сульфаниламиды — продолжатели дела сальварсана. Как и предполагал Эрлих, антимикробное средство нашли среди красителей. В 1906 году австрийский студент-химик Пауль Гельмо получил из каменноугольной смолы новое вещество — парааминофенилсульфонамид. Оно было бесцветным, но увеличивало эффективность окрашивания в сочетании с другими красителями. Поэтому оно заинтересовало химиков немецкой компании I.G. Farbenindustrie, которые в то время экспериментировали с анилиновыми красителями (в частности, оранжевым). Но медицинский аспект их не слишком интересовал, поэтому об оранжевом красителе надолго забыли — до начала 1930-х, когда им заинтересовался доктор Герхард Домагк, выпускник Кильского университета, возглавлявший Институт патологии и бактериологии фармацевтической компании Bayer (входящей в группу I.G. Farbenindustrie). Домагк обнаружил, что in vitro («в стекле») краситель почему-то не работал. А вот in vivo («в живом организме подопытных мышей») сразу же справился с огромным количеством злостных гноеродных бактерий — стрептококков. Мало того, «под топор» нового препарата пошли и пневмококки, и гонококки, и менингококки. Мыши выздоравливали как по мановению волшебной палочки, хотя пневмонии и менингиты были для них смертельны, как и для людей. Домагк понял, что удалось найти поистине чудесный препарат. Новое средство получило название Prontosil (пронтозил). И его испытания на людях начались гораздо раньше, чем планировал Домагк, причем при достаточно драматичных обстоятельствах. Дело в том, что его собственная дочь работала в той же исследовательской лаборатории и тоже имела дело со стрептококками. Она случайно поранила руку, началась гнойная инфекция, грозившая перерасти в сепсис. Единственным доступным в то время методом лечения была ампутация пораженной конечности. Домагк рискнул и ввел дочери пронтозил. Произошедшее после инъекции вполне можно было бы отнести к чудесным исцелениям. Однако, как и в случае с сальварсаном, никакого чуда не было. Была титаническая работа ученых, опиравшихся на последние достижения науки. Перед пронтозилом отступили ангины и родильная горячка, раневые инфекции и менингиты, пневмонии и многие другие страшные болезни, уносившие тысячи жизней. 15 февраля 1935 года в немецком научном журнале Deutsche Medizinische Wochenschrift были опубликованы результаты исследований, сразу ставшие сенсацией. Прорыв был столь очевидным, что спустя всего четыре года Герхарду Домагку была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины с формулировкой «за открытие антибактериального эффекта пронтозила». Правда, денег ученый так и не получил — пришедшие к власти нацисты вынудили его отказаться от награды. А дальше произошел казус. Компания Bayer, естественно, тут же запатентовала перспективное лекарство. Но французские ученые Жак и Тереза Трефо из Института Пастера уже на следующий год после знаменитой публикации выяснили, что оранжевый цвет пронтозила никакой антибактериальной роли не играет. В организме молекула красителя расщепляется, сбрасывая «оранжевый плащ» и обнажая истинное действующее вещество — сульфаниламид. То самое вещество, которое синтезировал в 1906 году Пауль Гельмо. Таким образом чистый сульфаниламид оказался вне патентов, доступным для медиков и пациентов всего мира, чему и те и другие оказались несказанно рады. В СССР пронтозил был известен как «красный стрептоцид», а сульфаниламид — как «белый стрептоцид». Последний активно применялся в медицине и до сих пор производится в России в виде порошка для местного применения. К сожалению, в бочке меда химиотерапии нашлась и своя ложка дегтя. Хотя с токсичностью препаратов фармакологи более-менее справились, сбылось опасение Эрлиха- возбудители болезней научились противостоять химиотерапевтическим препаратам, вырабатывая резистентность (устойчивость) к ним. Все чаще врачам приходилось констатировать — даже суперэффективные поначалу сульфаниламиды перестали справляться со своими обязанностями и микробы снова смогли переломить ход сражения в свою пользу. На поле боя должна была появиться новая тяжелая артиллерия, созданная по принципиально другим чертежам, из принципиально других материалов, с принципиально другим действием. К театру боевых действий подтягивались антибиотики, но это уже совсем другая история.

1 note · View note