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Mésothéliome : échec d'un inhibiteur de tyrosine kinase en entretien

Evalué dans le traitement d'entretien de patients atteints de mésothéliome pleural malin, l'inhibiteur de FAK (Focal Adhesion Kinase) défactinib (Verastem) n'a pas amélioré la survie globale et sans progression dans un essai de phase II dont les résultats ont été publiés mercredi dans Journal of Clinical Oncology (JCO).

Des stratégies thérapeutiques personnalisées n'ont pas été explorées dans le mésothéliome pleural malin. Parmi les mutations somatiques identifiées dans ce cancer, figurent celles affectant le gène NF2 qui code pour la protéine merline (moesin-ezrin-radixine-like protein), retrouvées chez environ la moitié des patients. Etant donné que des interactions létales FAK-merline synthétique ont été mises en évidence in vitro et in vivo, le défactinib a été évalué chez les patients atteints de mésothéliome exprimant peu la protéine merline.

Dean Fennell de l'université de Leicester (Royaume-Uni) et ses collègues rapportent les résultats de l'essai de phase II COMMAND conduit en double aveugle contre placebo auprès de 342 patients atteints d'un mésothéliome avancé non résécable qui avait répondu partiellement ou s'était stabilisé avec une chimiothérapie de première ligne.

Les patients étaient stratifiés en fonction de leur statut Merline et randomisés entre un placebo et l'inhibiteur de FAK.

Les médianes de survie sans progression n'étaient pas significativement différentes dans les deux groupes (4,1 mois dans le groupe défactinib contre 4 mois dans le groupe placebo).

La survie globale médiane était quant à elle de 12,7 mois dans le groupe défactinib contre 13,6 mois chez les patients sous placebo. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes.

Parmi les effets secondaires sévères considérés comme liés au traitement, les auteurs font état d'insuffisance cardiaque, de syncope, de pneumonie, d'allongement de l'intervalle QT, de douleurs musculo-squelettiques et d'insuffisance rénale.

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